21-tägige Doppelblindstudie mit Albendazol bei Erwachsenen mit Loa-Loa-Mikrofilarämie (STOP-FiLAR-ALB)

Onchozerkose, eine parasitäre Krankheit, die durch Onchocerca volvulus verursacht wird und in Afrika südlich der Sahara vorkommt, ist Gegenstand von Kontrollprogrammen, die auf der massiven jährlichen Verabreichung von Ivermectin an die gesamte in Endemiegebieten lebende Bevölkerung ohne vorherige Diagnose basieren. Diese Programme werden in bestimmten Regionen behindert: in Gebieten, in denen Loasen vorkommen (aufgrund des Parasiten Loa loa), da das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen durch Ivermectin bei stark infizierten Personen besteht. Ziel dieser Forschung ist die Evaluierung einer auf Albendazol basierenden Vorbehandlungsstrategie zur Reduzierung der Mikrofilariendichte von Loasis, die den sicheren Einsatz von Ivermectin in allen von Onchozerkose betroffenen Bereichen ermöglicht.

Die Wirksamkeit von Albendazol bei der Reduzierung der Mikrofilariendichte von Loa loa wurde in drei klinischen Studien an weniger als 100 Personen untersucht. Eine dreitägige ALB-Therapie (200 mg täglich) zeigte keine Wirkung auf die Mikrofilariendichte von Loa loa. Eine Einzeldosis von 800 mg alle zwei Monate über ein Jahr führte zu einer signifikanten, aber unzureichenden Verringerung der Loa loa-Mikrofilariendichte, um das Risiko von Nebenwirkungen nach Ivermectin auszuschließen. Die interessantesten Ergebnisse kamen aus einer Studie mit 21 Probanden (zehn in der Albendazol-Gruppe und 11 in der Placebo-Gruppe): Eine zweimal tägliche Behandlung mit 200 mg ALB über 21 Tage reduzierte die Loa loa-Mikrofilariendichte über einen Zeitraum von sechs Monaten schrittweise um 80 %. Das geometrische Mittel der Loa loa-Mikrofilariendichten und die höchste Loa loa-Mikrofilariendichte in der Albendazol-Gruppe lagen jedoch bei 2.369 bzw. 20.200 mf/ml, also unter der Risikoschwelle für schwerwiegende Nebenwirkungen.

Dieses Projekt basiert auf einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie. Ziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Albendazol über 21 Tage bei Patienten mit Loa-loa-Mikrofilarämie zu bewerten. Der Versuch wird in einem ländlichen Gebiet des Kongo (Departement Niari, Distrikt Mossendjo und Departement Lékoumou, Distrikt Komono) durchgeführt. Insgesamt werden 100 Probanden in die Studie einbezogen. Die Teilnehmer erhalten 21 Tage lang entweder täglich 400 mg Albendazol oder ein ähnliches Placebo. Das Ziel besteht darin, während der Screening-Kampagne so viele Personen wie möglich mit mindestens 20.000 mfs/ml zu rekrutieren, wir werden jedoch in der Lage sein, alle Patienten mit Mikrofilarämie einzubeziehen. Die eingeschlossenen Personen werden 6 Monate lang überwacht (50 Tage engmaschige Nachbeobachtung zur Sicherheit und 180 Tage Nachbeobachtung zur Wirksamkeit). Zunächst werden die meisten Analysen deskriptiv sein. Es wird eine Intention-to-Treat-Analyse durchgeführt. Bei Protokollabweichungen wird eine Pro-Protokoll-Analyse durchgeführt. Die wichtigsten Bewertungskriterien sind:

• Verträglichkeit einer 21-tägigen Behandlung mit Albendazol 400 mg/Tag bei L. loa-infizierten Personen mit MFS im Blutkreislauf (Kriterium: In der mit Albendazol behandelten Gruppe traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf).
• Wirksamkeit: Beschreiben Sie die Kinetik der L. loa-Mikrofilariendichte (gemessen 2, 7, 15, 22, 30, 90 und 180 Tage nach der Behandlung) und den Prozentsatz der Personen, die ihre Mikrofilarienlast um mindestens 30 % ihres ursprünglichen Wertes reduziert haben Wert.

Im Rahmen der Studie werden strenge ethische Verfahren umgesetzt, um die Sicherheit und das Wohlbefinden der Teilnehmer zu gewährleisten. Das Hauptziel besteht darin, Risiken zu minimieren und potenzielle Vorteile für die öffentliche Gesundheit zu maximieren. Die Studie wird allen geltenden lokalen Gesetzen, Vorschriften und ethischen Richtlinien (einschließlich der Deklaration von Helsinki und der Guten Klinischen Praxis) entsprechen und den Teilnehmern umfassende Informationen vorausgehen. Es wird eine freie und informierte Einwilligung eingeholt und die Teilnahme ist freiwillig. Zu den Risiken gehören leichte Beschwerden beim Einstich in die Fingerspitze, der zur Überwachung der Mikrofilarämie erforderlich ist, und mögliche leichte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Albendazol. Zu den Vorteilen gehören andererseits die Möglichkeit einer kostenlosen medizinischen Vorsorgeuntersuchung und ein Beitrag zur medizinischen Forschung. Zur Bewältigung möglicher Nebenwirkungen ist eine medizinische Nachsorge geplant. Die Forschung wird in geeigneten, sicheren Einrichtungen in der Nähe der teilnehmenden Dörfer durchgeführt, um im Notfall Hilfe zu leisten. Zum Schutz der Teilnehmer wird ein Datenanonymisierungssystem eingerichtet. Die Daten werden auf einem Server gesichert und sicher ausgetauscht. Ein unabhängiger Überwachungsausschuss wird die Studie überwachen, um die Sicherheit und Interessen der Teilnehmer zu gewährleisten. Schließlich deckt eine spezielle Versicherung die Teilnehmer im Falle studienbedingter Schäden ab und sorgt so für einen angemessenen Schutz im Falle von Komplikationen.

Bei Erfolg könnte dieses Projekt die Onchozerkose-Kontrolle in Gebieten mit Loasis-Koendemie revolutionieren. Die vorgeschlagene Vorbehandlungsstrategie könnte eine sichere Verabreichung von Ivermectin ermöglichen und dazu beitragen, die Eliminierung von Onchozerkose zu beschleunigen. Darüber hinaus könnte dieses Projekt wichtige Auswirkungen auf die individuelle Behandlung von Patienten mit hoher Loa loa-Mikrofilariendichte haben und eine Alternative zu derzeit komplizierten und ineffektiven Behandlungen bieten.