Studio in doppio cieco di 21 giorni con albendazolo negli adulti affetti da microfilaremia di Loa Loa (STOP-FiLAR-ALB)

L’oncocercosi, malattia parassitaria causata da Onchocerca volvulus, presente nell’Africa sub-sahariana, è oggetto di programmi di controllo basati sulla somministrazione annuale massiccia di ivermectina a tutta la popolazione residente in zone endemiche, senza diagnosi preventiva. Questi programmi sono ostacolati in alcune regioni: aree coendemiche di loasi (dovuta al parassita Loa loa) a causa del rischio di gravi effetti avversi causati dall'ivermectina in individui fortemente infetti. Lo scopo di questa ricerca è valutare una strategia di pretrattamento a base di albendazolo per ridurre la densità microfilariale della loasi, consentendo l'uso sicuro dell'ivermectina in tutte le aree colpite da oncocercosi.

L'efficacia dell'albendazolo nel ridurre le densità microfilariali del Loa loa è stata valutata in meno di 100 individui in 3 studi clinici. Un regime di 3 giorni di ALB (200 mg al giorno) non ha mostrato alcun effetto sulle densità microfilariali di Loa loa. Una singola dose di 800 mg ogni due mesi per un anno ha indotto una riduzione significativa ma insufficiente delle densità microfilariali di Loa loa per eliminare il rischio di effetti collaterali post-ivermectina. I risultati più interessanti sono arrivati ​​da uno studio che ha coinvolto 21 soggetti (10 nel gruppo albendazolo e 11 nel gruppo placebo): il trattamento due volte al giorno con 200 mg di ALB per 21 giorni ha progressivamente ridotto le densità microfilariali di Loa loa dell'80% in sei mesi. Tuttavia, la media geometrica delle densità microfilariali di Loa loa e la densità microfilariale di Loa loa più alta nel gruppo con albendazolo erano rispettivamente 2.369 e 20.200 mf/mL, cioè al di sotto della soglia di rischio per effetti avversi gravi.

Questo progetto si basa su uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Ha lo scopo di valutare la sicurezza e l'efficacia di 21 giorni di albendazolo nei pazienti con microfilaremia di Loa loa. La sperimentazione sarà condotta in un'area rurale del Congo (dipartimento di Niari, distretto di Mossendjo e dipartimento di Lékoumou, distretto di Komono). Nello studio saranno inclusi un totale di 100 soggetti. I partecipanti riceveranno albendazolo 400 mg al giorno o un placebo simile per 21 giorni. L'obiettivo è reclutare quanti più individui possibile con almeno 20.000 mfs/mL durante la campagna di screening, ma saremo in grado di includere tutti i pazienti con microfilaremia. Gli individui inclusi saranno monitorati per 6 mesi (50 giorni di stretto follow-up per la sicurezza e 180 giorni di follow-up per l'efficacia). Inizialmente, la maggior parte delle analisi sarà descrittiva. Verrà eseguita un'analisi Intention-to-Treat. In caso di deviazioni dal protocollo verrà eseguita un'analisi per protocollo. I principali criteri di valutazione saranno:

• Tolleranza di un ciclo di 21 giorni di albendazolo 400 mg/giorno in individui infetti da L. loa con mfs nel sangue (criterio: non si sono verificati eventi avversi gravi nel gruppo trattato con albendazolo).
• Efficacia: descrivere la cinetica delle densità microfilariali di L. loa (misurate a 2, 7, 15, 22, 30, 90 e 180 giorni dopo il trattamento) e la percentuale di individui che hanno ridotto il loro carico microfilariale di almeno il 30% del loro carico iniziale valore.

Lo studio implementerà rigorose procedure etiche per garantire la sicurezza e il benessere dei partecipanti. L’obiettivo principale è ridurre al minimo i rischi e massimizzare i potenziali benefici per la salute pubblica. Lo studio rispetterà tutte le leggi, i regolamenti e le linee guida etiche locali applicabili (comprese la Dichiarazione di Helsinki e la Buona Pratica Clinica) e sarà preceduto da informazioni complete fornite ai partecipanti. Verrà ottenuto il consenso libero e informato e la partecipazione sarà volontaria. I rischi includono un lieve disagio durante la puntura del polpastrello necessaria per il monitoraggio della microfilaremia e possibili effetti collaterali lievi associati all'albendazolo. Tra i benefici figurano invece la possibilità di uno screening medico gratuito e un contributo alla ricerca medica. È previsto un follow-up medico per gestire i potenziali effetti collaterali. Le ricerche verranno svolte in strutture idonee, sicure, situate in prossimità dei villaggi partecipanti per l'assistenza in caso di emergenza. Verrà messo in atto un sistema di anonimizzazione dei dati per proteggere i partecipanti. I dati saranno protetti su un server e scambiati in modo sicuro. Un comitato di monitoraggio indipendente supervisionerà lo studio per garantire la sicurezza e gli interessi dei partecipanti. Infine, un'assicurazione specifica coprirà i partecipanti in caso di danni legati allo studio, garantendo un'adeguata tutela in caso di complicazioni.

In caso di successo, questo progetto potrebbe rivoluzionare il controllo dell’oncocercosi nelle aree coendemiche della loasi. La strategia di pretrattamento proposta potrebbe consentire di somministrare l’ivermectina in modo sicuro, contribuendo ad accelerare l’eliminazione dell’oncocercosi. Inoltre, questo progetto potrebbe avere importanti implicazioni per il trattamento individuale di soggetti con elevata densità microfilariale di Loa loa, offrendo un’alternativa ai trattamenti attualmente complicati e inefficaci.