Studie TX000045 u pacientů s plicní hypertenzí sekundární k srdečnímu selhání se zachovanou ejekční frakcí (studie APEX)
2. července 2026 aktualizováno: Tectonic Therapeutic
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti TX000045 po 24 týdnech léčby u pacientů s plicní hypertenzí sekundární k srdečnímu selhání se zachovanou ejekční frakcí (PH-HFpEF)
TX000045-003 je dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, proof-of-concept (POC) studie, která hodnotí 2 dávkovací režimy TX000045 v průběhu 24týdenního léčebného období (studie APEX).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této studie bude zařazeno přibližně 180 účastníků a způsobilí pacienti budou randomizováni do jedné ze 3 léčebných větví:
- Rameno 1: Léčebná skupina 1: Placebo podávané subkutánně (SC) každé 2 týdny (Q2W) po dobu 24 týdnů
- Rameno 2: Léčebná skupina 2: TX000045 SC v dávce A Q2W po dobu 24 týdnů
- Rameno 3: Léčebná skupina 3: TX000045 SC v dávce B Q2W střídavě s placebem Q2W po dobu 24 týdnů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
191
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Yerevan, Arménie, 0006
- Yerevan
-
Yerevan, Arménie, 0025
- Yerevan
-
Yerevan, Arménie, 0087
- Yerevan
-
-
-
-
-
Camperdown, Austrálie, 2050
- Camperdown
-
New Lambton, Austrálie, 2305
- New Lambton
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Camperdown
-
Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie
-
New Lambton, New South Wales, Austrálie, 2305
- New Lambton
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- Sydney
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
- Wollongong
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Austrálie, 4032
- Chermside
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
- Hobart
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3145
- Malvern
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Brussel
-
-
-
-
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- Pleven
-
Plovdiv, Bulharsko, 4001
- Plovdiv
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Tbilisi
-
Tbilisi, Gruzie, 0167
- Tbilisi
-
Tbilisi, Gruzie, 0191
- Tbilisi
-
-
Tb
-
Tbilisi, Tb, Gruzie, 0186
- Tbilisi
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko, LV10002
- Riga
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko
- Chisinau
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Christchurch
-
-
-
-
-
Mainz, Německo, 55131
- Mainz
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-276
- Białystok
-
Krakow, Polsko, 31-202
- Krakow
-
Lodz, Polsko, 91-347
- Łodź
-
Lublin, Polsko, 20-090
- Lublin
-
Warsaw, Polsko, 04-628
- Warsaw
-
Wroclaw, Polsko, 50-556
- Wrocław
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko, 2805-267
- Almada
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-028
- Lisboa
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Porto
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1100
- Austria
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Bucuresti
-
Craiova, Rumunsko, 200642
- Craiova
-
Târgu Mureş, Rumunsko, 540136
- Targu Mures
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85283
- Phoenix
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Scottsdale
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- San Francisco
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95405
- Santa Rosa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Aurora
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta
-
McDonough, Georgia, Spojené státy, 30253
- McDonough
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
- Boise
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- USA
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02180
- Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
- Minneapolis
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Omaha
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10075
- New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Durham
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Pittsburgh
-
York, Pennsylvania, Spojené státy, 17403
- York
-
-
Texas
-
Port Arthur, Texas, Spojené státy, 77642
- Port Arthur
-
Waco, Texas, Spojené státy, 76712
- Waco
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Salt Lake City
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- United States
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11040
- Serbia
-
Kamenitz, Srbsko, 21204
- Sremska Kamenica
-
Kragujevac, Srbsko, 34000
- Kragujevac
-
-
Nis
-
Belgrade, Nis, Srbsko, 18108
- Nis, Belgrade
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajina, 01135
- Ukraine
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Madrid
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Madrid
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Santiago de Compostela ( Coruña )
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Je muž nebo žena s neplodným potenciálem ve věku od 18 do 80 let.
- Má diagnózu PH-HFpEF na základě základního echokardiogramu a pravostranné srdeční katetrizace (RHC).
- Má srdeční selhání funkční třídy II-III podle NYHA.
- Má vzdálenost 6MWT od 100 do 450 m.
- Chronická léčba srdečního selhání nebo kardiovaskulárních onemocnění je před screeningem ve stabilní dávce.
- Je schopen porozumět a poskytnout zdokumentovaný souhlas s účastí.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika PH ve skupině 1 Světové zdravotnické organizace (WHO), skupině 3 WHO, skupině 4 WHO nebo skupině 5 WHO.
- Současná nebo nedávná hospitalizace před screeningem.
- Nedávno dostávali vazoaktivní léky, specifické terapie plicní arteriální hypertenze nebo agonisty receptoru relaxinu.
- Zahájil nový cvičební program pro kardiopulmonální rehabilitaci nebo plánuje zahájit takový program během studie.
- Má index tělesné hmotnosti <18 kg/metr čtvereční nebo >45 kg/metr čtvereční.
- Dříve byl podáván TX000045, relaxin nebo relaxinový fúzní protein.
- Historický nebo současný důkaz klinicky významného onemocnění nebo poruchy, jako je významné onemocnění plic, kardiovaskulární komorbitie, onemocnění jater, infekční onemocnění nebo malignita.
Má některou z následujících klinických laboratorních hodnot během screeningu:
- Hladiny alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy v séru > 3 x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 3 x ULN;
- eGFR <30 ml/min/1,73 metr čtvereční;
- HbA1c (glykosylovaný hemoglobin) >9 %;
- počet krevních destiček <50 000/milimetrová kostka;
- Hemoglobin <10,0 g/dl;
- Anamnéza přecitlivělosti nebo reakcí na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako TX000045.
- Je těhotná nebo kojí.
- Má v anamnéze jinou rakovinu než bazaliom, cervikální karcinom nebo spinocelulární karcinomy kůže.
- Má v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu.
- Byl nedávno dávkován v jakékoli klinické výzkumné studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TX000045 Dávka A
Účastníci dostanou jednu dávku TX000045 Dávka A subkutánně každé 2 týdny po dobu 24 týdnů ode dne 1 do dne 155.
|
Účastníci budou dostávat subkutánní injekci dávky A TX000045 každé 2 týdny po dobu 24 týdnů.
|
|
Experimentální: TX000045 Dávka B
Účastníci budou dostávat střídavé jednotlivé dávky TX000045 Dávky B a placeba subkutánně každé 2 týdny po dobu 24 týdnů ode dne 1 do dne 155.
|
Účastníci budou dostávat subkutánní injekci dávky B TX000045 každé 4 týdny po dobu 24 týdnů, kde se budou střídat mezi TX000045 a placebem každé 2 týdny.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou jednu SC dávku placeba po dobu 24 týdnů ode dne 1 do dne 155
|
Účastníci budou dostávat subkutánní injekci placeba každé 2 týdny po dobu 24 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte bezpečnost TX000045 podle výskytu nežádoucích účinků, nežádoucích účinků zvláštního zájmu a SAE.
Časové okno: Výchozí stav do 30. týdne po první dávce
|
Výchozí stav do 30. týdne po první dávce
|
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Časové okno: Výchozí stav do 30. týdne po první dávce
|
Výchozí stav do 30. týdne po první dávce
|
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v plicní vaskulární rezistenci (PVR) u účastníků s kombinovanou pre- a postkapilární plicní hypertenzí (CPCPH).
Časové okno: Základní linie až do 24. týdne po první dávce
|
Měřeno katetrizací pravého srdce (RHC) mezi těmi, kteří obdrželi TX000045, a těmi s placebem.
|
Základní linie až do 24. týdne po první dávce
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Časové okno: Základní linie až do 30. týdne po první dávce
|
Základní linie až do 30. týdne po první dávce
|
|
|
Počet účastníků se změnami ve zjištěních fyzických vyšetření.
Časové okno: Základní linie do 30. týdne po první dávce
|
Základní linie do 30. týdne po první dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v tlaku plicního kapilárního klínu (PCWP).
Časové okno: Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
Měřeno pomocí RHC mezi těmi, kteří dostali TX000045, a těmi s placebem.
|
Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v PVR pro všechny účastníky.
Časové okno: Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
Měřeno pomocí RHC mezi těmi, kteří dostali TX000045, a těmi s placebem.
|
Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v srdečním výdeji (CO) pro všechny účastníky a u účastníků s CPCPH.
Časové okno: Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
To se měří pomocí RHC mezi těmi, kteří obdrželi TX000045, a těmi s placebem.
|
Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v kapacitě cvičení u všech účastníků a u účastníků s CPCPH.
Časové okno: Základní linie do 30. týdne po první dávce
|
To se měří průměrnou změnou z výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6minutového testu (6MWT) mezi těmi, kteří dostali TX000045, a těmi s placebem.
|
Základní linie do 30. týdne po první dávce
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v celkové plicní rezistenci (TPR) pro všechny účastníky a u účastníků s CPCPH.
Časové okno: Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
To se měří pomocí RHC mezi těmi, kteří obdrželi TX000045, a těmi s placebem.
|
Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty průměrného plicního arteriálního tlaku (MPAP) pro všechny účastníky a u účastníků s CPCPH.
Časové okno: Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
To se měří pomocí RHC mezi těmi, kteří obdrželi TX000045, a těmi s placebem.
|
Základní linie do 24. týdne po první dávce
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v N-terminálním pro-mozkovém natriuretickém peptidu (NT-ProBNP) pro všechny účastníky a u účastníků s CPCPH mezi těmi, kteří obdrželi TX000045, a těmi s placebem.
Časové okno: Základní linie do 30. týdne po první dávce
|
Základní linie do 30. týdne po první dávce
|
|
|
Počet účastníků se změnou titrů protilátek po léčbě TX000045 (imunogenita).
Časové okno: 1. den, 2. týden, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden a 30. týden Po první dávce
|
1. den, 2. týden, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden a 30. týden Po první dávce
|
|
|
Průměrná změna oproti výchozí hodnotě v odpovědích na dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) u všech účastníků a u účastníků s CpcPH.
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. týdne po první dávce
|
K vyhodnocení účinku TX000045 ve srovnání s placebem na skóre dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) je ověřený nástroj pro posouzení kvality života pacientů se srdečním selháním.
Obsahuje 4 subdomény: fyzické omezení, četnost příznaků, kvalitu života (QOL) a sociální omezení.
Každá subdoména poskytuje individuální skóre od 0 do 100, přičemž 0 označuje nejhorší a 100 nejlepší možný zdravotní stav.
|
Od výchozí hodnoty do 24. týdne po první dávce
|
|
Vyhodnoťte incidenci imunogenicity TX000045 podle počtu účastníků s detekovatelnými titry protilátek proti léku.
Časové okno: 1. den, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden a 30. týden po první dávce
|
1. den, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden a 30. týden po první dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Robert Rogers, MD, Tectonic Therapeutic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. září 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
24. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
5. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
27. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. července 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TX000045-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .