Een onderzoek naar TX000045 bij patiënten met pulmonale hypertensie als gevolg van hartfalen met behouden ejectiefractie (het APEX-onderzoek)
2 juli 2026 bijgewerkt door: Tectonic Therapeutic
Een fase 2, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van TX000045 te beoordelen na 24 weken behandeling bij patiënten met pulmonale hypertensie secundair aan hartfalen met behouden ejectiefractie (PH-HFpEF)
TX000045-003 is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, proof-of-concept (POC) studie met parallelle groepen, waarbij 2 dosisregimes van TX000045 worden geëvalueerd gedurende een behandelingsperiode van 24 weken (de APEX-studie).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aan deze studie zullen ongeveer 180 deelnemers deelnemen en in aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een van de 3 behandelingsarmen:
- Arm 1: Behandelingsgroep 1: Placebo subcutaan (SC) toegediend elke 2 weken (Q2W) gedurende 24 weken
- Arm 2: Behandelingsgroep 2: TX000045 SC in dosis A Q2W gedurende 24 weken
- Arm 3: Behandelingsgroep 3: TX000045 SC bij Dosis B Q2W afgewisseld met Placebo Q2W gedurende 24 weken
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
191
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Yerevan, Armenië, 0006
- Yerevan
-
Yerevan, Armenië, 0025
- Yerevan
-
Yerevan, Armenië, 0087
- Yerevan
-
-
-
-
-
Camperdown, Australië, 2050
- Camperdown
-
New Lambton, Australië, 2305
- New Lambton
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Camperdown
-
Macquarie, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie
-
New Lambton, New South Wales, Australië, 2305
- New Lambton
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2010
- Sydney
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Wollongong
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australië, 4032
- Chermside
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Hobart
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australië, 3145
- Malvern
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1070
- Brussel
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarije, 5800
- Pleven
-
Plovdiv, Bulgarije, 4001
- Plovdiv
-
-
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Mainz
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Tbilisi
-
Tbilisi, Georgië, 0167
- Tbilisi
-
Tbilisi, Georgië, 0191
- Tbilisi
-
-
Tb
-
Tbilisi, Tb, Georgië, 0186
- Tbilisi
-
-
-
-
-
Riga, Letland, LV10002
- Riga
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië
- Chisinau
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, 01135
- Ukraine
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1100
- Austria
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- Białystok
-
Krakow, Polen, 31-202
- Krakow
-
Lodz, Polen, 91-347
- Łodź
-
Lublin, Polen, 20-090
- Lublin
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Warsaw
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Wrocław
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2805-267
- Almada
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Lisboa
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Porto
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- Bucuresti
-
Craiova, Roemenië, 200642
- Craiova
-
Târgu Mureş, Roemenië, 540136
- Targu Mures
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11040
- Serbia
-
Kamenitz, Servië, 21204
- Sremska Kamenica
-
Kragujevac, Servië, 34000
- Kragujevac
-
-
Nis
-
Belgrade, Nis, Servië, 18108
- Nis, Belgrade
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Barcelona
-
Madrid, Spanje, 28034
- Madrid
-
Madrid, Spanje, 28041
- Madrid
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Santiago de Compostela ( Coruña )
-
Valencia, Spanje, 46010
- Valencia
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85283
- Phoenix
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Scottsdale
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- San Francisco
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95405
- Santa Rosa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Aurora
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta
-
McDonough, Georgia, Verenigde Staten, 30253
- McDonough
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
- Boise
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- USA
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02180
- Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
- Minneapolis
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- Omaha
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10075
- New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Durham
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Pittsburgh
-
York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
- York
-
-
Texas
-
Port Arthur, Texas, Verenigde Staten, 77642
- Port Arthur
-
Waco, Texas, Verenigde Staten, 76712
- Waco
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Salt Lake City
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- United States
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is een man of vrouw die niet vruchtbaar is en tussen de 18 en 80 jaar oud is.
- Heeft een diagnose van PH-HFpEF op basis van een basisechocardiogram en rechterhartkatheterisatie (RHC).
- Heeft NYHA functionele klasse II-III hartfalen.
- Heeft 6MWT afstand van 100 tot 450m.
- Chronische medicatie voor hartfalen of hart- en vaatziekten wordt voorafgaand aan de screening in een stabiele dosis toegediend.
- Is in staat om gedocumenteerde toestemming voor deelname te begrijpen en te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van PH in Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Groep 1, WHO Groep 3, WHO Groep 4 of WHO Groep 5.
- Huidige of recente ziekenhuisopname voorafgaand aan de screening.
- Recentelijk ontvangen vasoactieve geneesmiddelen, pulmonale arteriële hypertensie-specifieke therapieën of relaxinereceptoragonisten.
- Heeft een nieuw oefenprogramma voor cardiopulmonale revalidatie geïnitieerd of is van plan een dergelijk programma tijdens de studie te starten.
- Heeft een body mass index <18 kg/meter² of >45 kg/meter².
- Werd eerder TX000045, relaxine of een relaxinefusie-eiwit toegediend.
- Historisch of actueel bewijs van een klinisch significante ziekte of aandoening, zoals significante longziekte, cardiovasculaire comorbitieën, leverziekte, infectieziekte of maligniteit.
Heeft tijdens screening een van de volgende klinische laboratoriumwaarden:
- Serumalanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegels > 3 x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 3 x ULN;
- eGFR <30 ml/min/1,73 vierkante meter;
- HbA1c (geglycosyleerde hemoglobine) >9%;
- Aantal bloedplaatjes <50.000/millimeterkubus;
- Hemoglobine <10,0 g/dl;
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of reacties op geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als TX000045.
- Is zwanger of geeft borstvoeding.
- Heeft een voorgeschiedenis van andere kanker dan basaalcelcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Heeft een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- Werd onlangs gedoseerd in een klinisch onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TX000045 Dosis A
Deelnemers ontvangen elke 2 weken een enkele dosis TX000045 Dosis A subcutaan gedurende 24 weken vanaf dag 1 tot dag 155.
|
De deelnemers krijgen gedurende 24 weken elke 2 weken een subcutane injectie met dosis A van TX000045.
|
|
Experimenteel: TX000045 Dosis B
Deelnemers krijgen elke 2 weken gedurende 24 weken vanaf dag 1 tot dag 155 afwisselend enkele doses TX000045 Dosis B en placebo subcutaan toegediend.
|
De deelnemers krijgen gedurende 24 weken elke 4 weken een subcutane injectie van dosis B van TX000045, waarbij ze elke 2 weken zullen afwisselen tussen TX000045 en placebo.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een enkele placebodosis SC gedurende 24 weken, van dag 1 tot dag 155
|
De deelnemers krijgen gedurende 24 weken elke 2 weken een subcutane injectie met placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de veiligheid van TX000045 aan de hand van de incidentie van bijwerkingen, bijwerkingen van speciaal belang en SAE's.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 30 na de eerste dosis
|
Basislijn tot week 30 na de eerste dosis
|
|
|
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 30 na de eerste dosis
|
Basislijn tot week 30 na de eerste dosis
|
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in longvasculaire weerstand (PVR) bij deelnemers met een gecombineerde pre- en post-capillaire longhypertensie (CPCPH).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 na de eerste dosis
|
Gemeten door Right Heart Catheterization (RHC) tussen degenen die TX000045 hebben ontvangen en die met placebo.
|
Basislijn tot week 24 na de eerste dosis
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 30 post eerste dosis
|
Basislijn tot week 30 post eerste dosis
|
|
|
Aantal deelnemers met wijzigingen in de bevindingen van lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: Baseline naar week 30 na de eerste dosis
|
Baseline naar week 30 na de eerste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in pulmonale capillaire wigdruk (PCWP).
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
Gemeten door RHC tussen degenen die TX000045 hebben ontvangen en die met placebo.
|
Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in PVR voor alle deelnemers.
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
Gemeten door RHC tussen degenen die TX000045 hebben ontvangen en die met placebo.
|
Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiale output (CO) voor alle deelnemers en bij deelnemers met CPCPH.
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
Dit wordt gemeten door RHC tussen degenen die TX000045 hebben ontvangen en die met placebo.
|
Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in de trainingscapaciteit bij alle deelnemers en bij deelnemers met CPCPH.
Tijdsspanne: Baseline naar week 30 na de eerste dosis
|
Dit wordt gemeten door de gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in de afstand van 6 minuten lopen (6MWT) afstand tussen degenen die TX000045 hebben ontvangen en die met placebo.
|
Baseline naar week 30 na de eerste dosis
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in totale longweerstand (TPR) voor alle deelnemers en bij deelnemers met CPCPH.
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
Dit wordt gemeten door RHC tussen degenen die TX000045 hebben ontvangen en die met placebo.
|
Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in gemiddelde longarteriële druk (MPAP) voor alle deelnemers en bij deelnemers met CPCPH.
Tijdsspanne: Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
Dit wordt gemeten door RHC tussen degenen die TX000045 hebben ontvangen en die met placebo.
|
Basislijn naar week 24 na de eerste dosis
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in N-terminale pro-brain natriuretische peptide (NT-proBNP) voor alle deelnemers en bij deelnemers met CPCPH tussen degenen die TX000045 en die met placebo hebben ontvangen.
Tijdsspanne: Baseline naar week 30 na de eerste dosis
|
Baseline naar week 30 na de eerste dosis
|
|
|
Aantal deelnemers met verandering in antilichaamtiters na behandeling met TX000045 (immunogeniteit).
Tijdsspanne: Dag 1, week 2, week 4, week 8, week 16, week 24 en week 30 post eerste dosis
|
Dag 1, week 2, week 4, week 8, week 16, week 24 en week 30 post eerste dosis
|
|
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline responsen op de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) voor alle deelnemers en in deelnemers met CpcPH.
Tijdsspanne: Baseline tot Week 24 na eerste dosis
|
Om het effect van TX000045 versus Placebo op Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-scores te evalueren.
De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) is een gevalideerd instrument om de kwaliteit van leven bij patiënten met hartfalen te beoordelen.
Het bevat 4 subdomeinen: fysieke beperkingen, symptoomfrequentie, kwaliteit van leven en sociale beperkingen.
Elk subdomein geeft een individuele score van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtst mogelijke en 100 de best mogelijke gezondheidstoestand aangeeft.
|
Baseline tot Week 24 na eerste dosis
|
|
Evalueer de incidentie van immunogeniciteit van TX000045 door het aantal deelnemers met detecteerbare antimedicijnantilichaamtiters.
Tijdsspanne: Dag 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24 en Week 30 na eerste dosis
|
Dag 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 16, Week 24 en Week 30 na eerste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Robert Rogers, MD, Tectonic Therapeutic
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 september 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
24 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
5 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 september 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TX000045-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .