Исследование TX000045 у пациентов с легочной гипертензией, вторичной по отношению к сердечной недостаточности, с сохранной фракцией выброса (исследование APEX)
2 июля 2026 г. обновлено: Tectonic Therapeutic
Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности TX000045 после 24 недель лечения у пациентов с легочной гипертензией, вторичной по отношению к сердечной недостаточности, с сохранной фракцией выброса (PH-HFpEF).
TX000045-003 — это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для проверки концепции (POC), в котором оцениваются 2 режима дозирования TX000045 в течение 24-недельного периода лечения (исследование APEX).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании примут участие около 180 участников, и подходящие пациенты будут рандомизированы в одну из 3 групп лечения:
- Группа 1: Группа лечения 1: плацебо вводится подкожно (п/к) каждые 2 недели (Q2W) в течение 24 недель.
- Группа 2: Группа лечения 2: TX000045 п/к в дозе A каждые 2 недели в течение 24 недель.
- Группа 3: Группа лечения 3: TX000045 п/к в дозе B каждые 2 недели попеременно с плацебо каждые 2 недели в течение 24 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
191
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Camperdown, Австралия, 2050
- Camperdown
-
New Lambton, Австралия, 2305
- New Lambton
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Camperdown
-
Macquarie, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie
-
New Lambton, New South Wales, Австралия, 2305
- New Lambton
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- Sydney
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- Wollongong
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Австралия, 4032
- Chermside
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Hobart
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3145
- Malvern
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1100
- Austria
-
-
-
-
-
Yerevan, Армения, 0006
- Yerevan
-
Yerevan, Армения, 0025
- Yerevan
-
Yerevan, Армения, 0087
- Yerevan
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Brussel
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария, 5800
- Pleven
-
Plovdiv, Болгария, 4001
- Plovdiv
-
-
-
-
-
Mainz, Германия, 55131
- Mainz
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0159
- Tbilisi
-
Tbilisi, Грузия, 0167
- Tbilisi
-
Tbilisi, Грузия, 0191
- Tbilisi
-
-
Tb
-
Tbilisi, Tb, Грузия, 0186
- Tbilisi
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Barcelona
-
Madrid, Испания, 28034
- Madrid
-
Madrid, Испания, 28041
- Madrid
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Santiago de Compostela ( Coruña )
-
Valencia, Испания, 46010
- Valencia
-
-
-
-
-
Riga, Латвия, LV10002
- Riga
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова
- Chisinau
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-276
- Białystok
-
Krakow, Польша, 31-202
- Krakow
-
Lodz, Польша, 91-347
- Łodź
-
Lublin, Польша, 20-090
- Lublin
-
Warsaw, Польша, 04-628
- Warsaw
-
Wroclaw, Польша, 50-556
- Wrocław
-
-
-
-
-
Almada, Португалия, 2805-267
- Almada
-
Lisbon, Португалия, 1649-028
- Lisboa
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Porto
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022328
- Bucuresti
-
Craiova, Румыния, 200642
- Craiova
-
Târgu Mureş, Румыния, 540136
- Targu Mures
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11040
- Serbia
-
Kamenitz, Сербия, 21204
- Sremska Kamenica
-
Kragujevac, Сербия, 34000
- Kragujevac
-
-
Nis
-
Belgrade, Nis, Сербия, 18108
- Nis, Belgrade
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85283
- Phoenix
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Scottsdale
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- San Francisco
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95405
- Santa Rosa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Aurora
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta
-
McDonough, Georgia, Соединенные Штаты, 30253
- McDonough
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Boise
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- USA
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02180
- Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
- Minneapolis
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Omaha
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10075
- New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Durham
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Pittsburgh
-
York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
- York
-
-
Texas
-
Port Arthur, Texas, Соединенные Штаты, 77642
- Port Arthur
-
Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
- Waco
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Salt Lake City
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- United States
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина, 01135
- Ukraine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина недетородного потенциала в возрасте от 18 до 80 лет.
- Имеет диагноз PH-HFpEF на основании исходной эхокардиограммы и катетеризации правых отделов сердца (RHC).
- Сердечная недостаточность II-III функционального класса по NYHA.
- Имеет дальность 6MWT от 100 до 450м.
- До скрининга хронические лекарства от сердечной недостаточности или сердечно-сосудистых заболеваний принимают в стабильной дозе.
- Способен понять и предоставить документированное согласие на участие.
Критерии исключения:
- Диагностика ЛГ в группе 1 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), группе 3 ВОЗ, группе 4 ВОЗ или группе 5 ВОЗ.
- Текущая или недавняя госпитализация перед скринингом.
- Недавно получавшие вазоактивные препараты, специфическую терапию легочной артериальной гипертензии или агонисты рецепторов релаксина.
- Начал новую программу упражнений для сердечно-легочной реабилитации или планирует начать такую программу во время исследования.
- Имеет индекс массы тела <18 кг/м² или >45 кг/м².
- Ранее вводили TX000045, релаксин или слитый белок релаксина.
- Исторические или текущие данные о клинически значимом заболевании или расстройстве, таком как серьезное заболевание легких, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, инфекционные заболевания или злокачественные новообразования.
Во время скрининга имеет любой из следующих клинических лабораторных показателей:
- Уровни аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке > 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин > 3 x ВГН;
- рСКФ <30 мл/мин/1,73 метр квадратный;
- HbA1c (гликозилированный гемоглобин) >9%;
- Количество тромбоцитов <50 000/куб миллиметра;
- Гемоглобин <10,0 г/дл;
- История гиперчувствительности или реакций на препараты с химической структурой или классом, аналогичным TX000045.
- Беремена или кормит грудью.
- Имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточного рака, рака шейки матки или плоскоклеточного рака кожи.
- Имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем.
- Недавно принимал участие в каком-либо клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TX000045 Доза А
Участники будут получать разовую дозу дозы A TX000045 подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель с 1-го дня по 155-й день.
|
Участники будут получать подкожную инъекцию дозы А TX000045 каждые 2 недели в течение 24 недель.
|
|
Экспериментальный: TX000045 Доза Б
Участники будут получать поочередно разовые дозы дозы B TX000045 и плацебо подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель с 1-го дня по 155-й день.
|
Участники будут получать подкожную инъекцию дозы B TX000045 каждые 4 недели в течение 24 недель, при этом они будут чередовать TX000045 и плацебо каждые 2 недели.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать одну дозу плацебо подкожно в течение 24 недель с 1-го дня по 155-й день.
|
Участники будут получать подкожную инъекцию плацебо каждые 2 недели в течение 24 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените безопасность TX000045 по частоте нежелательных явлений, нежелательных явлений, представляющих особый интерес, и СНЯ.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-й недели после первой дозы
|
Исходный уровень до 30-й недели после первой дозы
|
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-й недели после первой дозы
|
Исходный уровень до 30-й недели после первой дозы
|
|
|
Среднее изменение от базового уровня в легочной сосудистой резистентности (PVR) у участников с комбинированной до- и после капиллярной легочной гипертонией (CPCPH).
Временное ограничение: Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
Измеряется катетеризацией правой сердца (RHC) между теми, кто получил TX000045 и теми, кто имел плацебо.
|
Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
|
Количество участников с побочными явлениями, связанными с лечением.
Временное ограничение: Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы первой дозы
|
Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы первой дозы
|
|
|
Количество участников с изменениями в результатах физического обследования.
Временное ограничение: Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы
|
Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение от базового уровня в давлении легочного капиллярного клина (PCWP).
Временное ограничение: Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
Измеряется RHC между теми, кто получил TX000045, и теми, кто имел плацебо.
|
Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
|
Среднее изменение от базового уровня в PVR для всех участников.
Временное ограничение: Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
Измеряется RHC между теми, кто получил TX000045, и теми, кто имел плацебо.
|
Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
|
Среднее изменение от базового уровня в сердечном выбросе (CO) для всех участников и у участников с CPCPH.
Временное ограничение: Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
Это измеряется RHC между теми, кто получил TX000045, и теми, кто имел плацебо.
|
Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
|
Среднее изменение от базовой линии в упражнении у всех участников и у участников с CPCPH.
Временное ограничение: Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы
|
Это измеряется по среднему изменению от базового уровня на 6-минутном прохождении (6 МВт) расстояние между теми, кто получил TX000045 и теми, у кого с плацебо.
|
Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы
|
|
Среднее изменение от исходного уровня в общем легочном сопротивлении (TPR) для всех участников и у участников с CPCPH.
Временное ограничение: Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
Это измеряется RHC между теми, кто получил TX000045, и теми, кто имел плацебо.
|
Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
|
Среднее изменение от базового уровня в среднем легочном артериальном давлении (MPAP) для всех участников и у участников с CPCPH.
Временное ограничение: Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
Это измеряется RHC между теми, кто получил TX000045, и теми, кто имел плацебо.
|
Базовая линия до 24 -й недели после первой дозы
|
|
Среднее изменение от исходного уровня в N-концевой про-мозговой натрийуретической пептиде (NT-ProBNP) для всех участников и у участников с CPCPH между теми, кто получил TX000045 и с плацебо.
Временное ограничение: Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы
|
Базовая линия до 30 -й недели после первой дозы
|
|
|
Количество участников с изменением титров антител после лечения TX000045 (иммуногенность).
Временное ограничение: День 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24 и неделя 30 Post First Dose
|
День 1, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 16, неделя 24 и неделя 30 Post First Dose
|
|
|
Среднее изменение от исходных показателей по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) для всех участников и для участников с CpcPH.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели после первой дозы
|
Оценить влияние TX000045 по сравнению с плацебо на показатели анкеты по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).
Анкета по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-12) — это проверенный инструмент для оценки качества жизни пациентов с сердечной недостаточностью.
Она включает 4 поддомена: физические ограничения, частота симптомов, качество жизни и социальные ограничения.
Каждый поддомен дает индивидуальный балл от 0 до 100, где 0 означает наихудшее, а 100 — наилучшее возможное состояние здоровья.
|
От исходного уровня до 24 недели после первой дозы
|
|
Оценить частоту иммуногенности TX000045 по количеству участников с определяемыми титрами антител к препарату.
Временное ограничение: День 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24 и Неделя 30 после первой дозы
|
День 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 16, Неделя 24 и Неделя 30 после первой дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Robert Rogers, MD, Tectonic Therapeutic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
24 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
5 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TX000045-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .