Une étude du TX000045 chez des patients souffrant d'hypertension pulmonaire secondaire à une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (l'étude APEX)
2 juillet 2026 mis à jour par: Tectonic Therapeutic
Une étude de phase 2, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TX000045 après 24 semaines de traitement chez des patients souffrant d'hypertension pulmonaire secondaire à une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (PH-HFpEF)
TX000045-003 est une étude de validation de principe (POC), randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, évaluant 2 schémas posologiques de TX000045 au cours d'une période de traitement de 24 semaines (l'étude APEX).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude recrutera environ 180 participants et les patients éligibles seront randomisés dans l'un des 3 bras de traitement :
- Bras 1 : Groupe de traitement 1 : Placebo administré par voie sous-cutanée (SC) toutes les 2 semaines (Q2W) pendant 24 semaines
- Bras 2 : Groupe de traitement 2 : TX000045 SC à la dose A toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
- Bras 3 : Groupe de traitement 3 : TX000045 SC à la dose B toutes les 2 semaines en alternance avec le placebo toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
191
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne, 55131
- Mainz
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Yerevan, Arménie, 0006
- Yerevan
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Yerevan, Arménie, 0025
- Yerevan
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Yerevan, Arménie, 0087
- Yerevan
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Camperdown, Australie, 2050
- Camperdown
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New Lambton, Australie, 2305
- New Lambton
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Camperdown
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Macquarie, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie
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New Lambton, New South Wales, Australie, 2305
- New Lambton
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Sydney, New South Wales, Australie, 2010
- Sydney
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Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
- Wollongong
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australie, 4032
- Chermside
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Hobart
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australie, 3145
- Malvern
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Brussels, Belgique, 1070
- Brussel
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Pleven, Bulgarie, 5800
- Pleven
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Plovdiv, Bulgarie, 4001
- Plovdiv
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Barcelona, Espagne, 08035
- Barcelona
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Madrid, Espagne, 28034
- Madrid
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Madrid, Espagne, 28041
- Madrid
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Santiago de Compostela ( Coruña )
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Valencia, Espagne, 46010
- Valencia
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Tbilisi
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Tbilisi, Géorgie, 0167
- Tbilisi
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Tbilisi, Géorgie, 0191
- Tbilisi
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Tb
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Tbilisi, Tb, Géorgie, 0186
- Tbilisi
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Vienna, L'Autriche, 1100
- Austria
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Almada, Le Portugal, 2805-267
- Almada
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Lisbon, Le Portugal, 1649-028
- Lisboa
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Porto
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Riga, Lettonie, LV10002
- Riga
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Chisinau, Moldavie
- Chisinau
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch
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Bialystok, Pologne, 15-276
- Białystok
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Krakow, Pologne, 31-202
- Krakow
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Lodz, Pologne, 91-347
- Łodź
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Lublin, Pologne, 20-090
- Lublin
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Warsaw, Pologne, 04-628
- Warsaw
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Wroclaw, Pologne, 50-556
- Wrocław
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Bucharest, Roumanie, 022328
- Bucuresti
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Craiova, Roumanie, 200642
- Craiova
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Târgu Mureş, Roumanie, 540136
- Targu Mures
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Belgrade, Serbie, 11040
- Serbia
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Kamenitz, Serbie, 21204
- Sremska Kamenica
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Kragujevac, Serbie, 34000
- Kragujevac
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Nis
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Belgrade, Nis, Serbie, 18108
- Nis, Belgrade
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Kyiv, Ukraine, 01135
- Ukraine
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85283
- Phoenix
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Scottsdale
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- San Francisco
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Santa Rosa, California, États-Unis, 95405
- Santa Rosa
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Aurora
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Jacksonville
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta
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McDonough, Georgia, États-Unis, 30253
- McDonough
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83706
- Boise
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- USA
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Baltimore
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02180
- Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55414
- Minneapolis
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- Omaha
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- New York
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New York, New York, États-Unis, 10075
- New York
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Durham
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Pittsburgh
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York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
- York
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Texas
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Port Arthur, Texas, États-Unis, 77642
- Port Arthur
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Waco, Texas, États-Unis, 76712
- Waco
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Salt Lake City
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- United States
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Est un homme ou une femme en âge de procréer, âgé de 18 à 80 ans.
- A un diagnostic de PH-HFpEF basé sur l'échocardiogramme de base et le cathétérisme cardiaque droit (RHC).
- Souffre d'une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle II-III de la NYHA.
- A une distance de 6MWT de 100 à 450m.
- Les médicaments chroniques contre l'insuffisance cardiaque ou les maladies cardiovasculaires sont administrés à une dose stable avant le dépistage.
- Est capable de comprendre et de fournir un consentement documenté pour la participation.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic de l'HTP dans le groupe 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le groupe 3 de l'OMS, le groupe 4 de l'OMS ou le groupe 5 de l'OMS.
- Hospitalisation actuelle ou récente avant le dépistage.
- Médicaments vasoactifs récemment reçus, thérapies spécifiques à l'hypertension artérielle pulmonaire ou agoniste des récepteurs de la relaxine.
- A lancé un nouveau programme d'exercices pour la rééducation cardio-pulmonaire ou envisage de lancer un tel programme au cours de l'étude.
- A un indice de masse corporelle <18 kg/mètre carré ou >45 kg/mètre carré.
- A déjà reçu du TX000045, de la relaxine ou une protéine de fusion de relaxine.
- Preuve historique ou actuelle d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif tel qu'une maladie pulmonaire importante, des comorbidités cardiovasculaires, une maladie du foie, une maladie infectieuse ou une tumeur maligne.
Présente l’une des valeurs de laboratoire clinique suivantes lors du dépistage :
- Taux sériques d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou de bilirubine totale > 3 x LSN ;
- DFGe < 30 mL/min/1,73 mètre carré;
- HbA1c (hémoglobine glycosylée) > 9 % ;
- Nombre de plaquettes <50 000/millimètre cube ;
- Hémoglobine <10,0 g/dL ;
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à celle du TX000045.
- Est enceinte ou allaite.
- A des antécédents de cancer autre qu'un carcinome basocellulaire, un carcinome cervical ou un carcinome épidermoïde de la peau.
- A des antécédents d’abus de drogues ou d’alcool.
- A été récemment dosé dans une étude de recherche clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: TX000045 Dose A
Les participants recevront une dose unique de TX000045 Dose A par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pendant 24 semaines du jour 1 au jour 155.
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Les participants recevront une injection sous-cutanée de la dose A de TX000045 toutes les 2 semaines pendant 24 semaines.
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Expérimental: TX000045 Dose B
Les participants recevront en alternance des doses uniques de TX000045 Dose B et un placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pendant 24 semaines du jour 1 au jour 155.
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Les participants recevront une injection sous-cutanée de la dose B de TX000045 toutes les 4 semaines pendant 24 semaines où ils alterneront entre TX000045 et placebo toutes les 2 semaines.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une dose unique de placebo SC pendant 24 semaines du jour 1 au jour 155
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Les participants recevront une injection sous-cutanée de placebo toutes les 2 semaines pendant 24 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la sécurité du TX000045 en fonction de l'incidence des événements indésirables, des événements indésirables d'intérêt particulier et des EIG.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 30 après la première dose
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Ligne de base jusqu'à la semaine 30 après la première dose
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Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement.
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 30 après la première dose
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Ligne de base jusqu'à la semaine 30 après la première dose
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Changement moyen par rapport à la base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) chez les participants avec une hypertension pulmonaire pré et post-capillaire combinée (CPCPH).
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 24 après la première dose
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Mesuré par le cathétérisme cardiaque droit (RHC) entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux avec placebo.
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BASELINE jusqu'à la semaine 24 après la première dose
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement.
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 30 après la première dose
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BASELINE jusqu'à la semaine 30 après la première dose
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Nombre de participants ayant des changements dans les résultats de l'examen physique.
Délai: BASEAL à la semaine 30 après la première dose
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BASEAL à la semaine 30 après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen par rapport à la base de la pression capillaire pulmonaire (PCWP).
Délai: BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Mesuré par RHC entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux qui ont un placebo.
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BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Changement moyen par rapport à la référence en PVR pour tous les participants.
Délai: BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Mesuré par RHC entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux qui ont un placebo.
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BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Changement moyen par rapport à la base de base dans le débit cardiaque (CO) pour tous les participants et chez les participants atteints de CPCPH.
Délai: BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Ceci est mesuré par RHC entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux avec placebo.
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BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Changement moyen par rapport à la référence en matière d'exercice chez tous les participants et chez les participants atteints de CPCPH.
Délai: BASEAL à la semaine 30 après la première dose
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Ceci est mesuré par un changement moyen par rapport à la ligne de base dans la distance de test de marche de 6 minutes (6MWT) entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux avec placebo.
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BASEAL à la semaine 30 après la première dose
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Changement moyen par rapport à la base de la résistance pulmonaire totale (TPR) pour tous les participants et chez les participants atteints de CPCPH.
Délai: BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Ceci est mesuré par RHC entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux avec placebo.
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BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Changement moyen par rapport à la référence dans la pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) pour tous les participants et chez les participants atteints de CPCPH.
Délai: BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Ceci est mesuré par RHC entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux avec placebo.
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BASEAL à la semaine 24 après la première dose
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Changement moyen par rapport à la référence dans le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-PROBNP) pour tous les participants et chez les participants atteints de CPCPH entre ceux qui ont reçu le TX000045 et ceux avec placebo.
Délai: BASEAL à la semaine 30 après la première dose
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BASEAL à la semaine 30 après la première dose
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Nombre de participants avec un changement dans les titres d'anticorps après le traitement par TX000045 (immunogénicité).
Délai: Jour 1, Semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 16, semaine 24 et semaine 30 Post First Dose
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Jour 1, Semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 16, semaine 24 et semaine 30 Post First Dose
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Variation moyenne par rapport aux réponses de base sur le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) pour tous les participants et pour les participants atteints de CpcPH.
Délai: De la ligne de base à la semaine 24 après la première dose
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Évaluer l'effet du TX000045 par rapport au placebo sur les scores du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ).
Le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-12) est un outil validé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints d'insuffisance cardiaque.
Il contient 4 sous-domaines : limitation physique, fréquence des symptômes, qualité de vie et limitations sociales.
Chaque sous-domaine fournit un score individuel de 0 à 100, 0 indiquant l'état de santé le plus mauvais et 100 l'état de santé le meilleur possible.
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De la ligne de base à la semaine 24 après la première dose
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Évaluer l'incidence de l'immunogénicité de TX000045 par le nombre de participants présentant des titres d'anticorps anti-médicament détectables.
Délai: Jour 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24 et Semaine 30 après la première dose
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Jour 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 16, Semaine 24 et Semaine 30 après la première dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Robert Rogers, MD, Tectonic Therapeutic
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 septembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
24 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
5 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2024
Première publication (Réel)
27 septembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TX000045-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .