Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mapování vlivu (neuro)zánětu na citlivost na stres v mozku zdravých mužů (INFLAMES)

26. září 2024 aktualizováno: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Cílem této intervenční studie je určit účinky zánětu na stresové reakce v mozku zdravých mužů. Aby bylo dosaženo tohoto cíle, je účastníkům injikováno činidlo vyvolávající zánět a poté je pozorováno uvnitř mozkového skeneru.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato intervenční studie je randomizovaná, třikrát zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie, jejímž cílem je objasnit dopad akutního laboratorně vyvolaného zánětu pomocí lipopolysacharidu (LPS) na stresové reakce v mozku zdravých mužů. Akutní stresové reakce na psychologický úkol, Maastricht Imaging Stress Task (MIST), jsou pozorovány pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí závislou na hladině okysličení krve (BOLD fMRI) a simultánní pozitronové emisní tomografie (PET) pomocí radiotraceru 18 Fluor ( 18F)-N,N-diethyl-2-[4-(2-fluorethoxy)fenyl]-5,7-dimethylpyrazol[1,5-a]pyrimidin-3-acetamid (DPA)-714, který cílí na 18 kilodaltonů (kDA) translokátorový protein (TSPO) aktivovaných mikroglií. Každý účastník obdrží 0,4 ng/kg tělesné hmotnosti LPS a fyziologický roztok při samostatných léčebných návštěvách, oddělených 2-3 měsíčním vymývacím obdobím.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Nábor
        • UZ/KU Leuven
        • Kontakt:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Kontakt:
          • Boushra Dalile, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Samec
  • Zdravý
  • Věk 18-45 let
  • BMI 18,5-25 kg/m2
  • Znalost angličtiny a/nebo holandštiny

Kritéria vyloučení:

  • Máte předchozí nebo současné neuropsychiatrické poruchy nebo máte v anamnéze velké poranění hlavy
  • Máte jakoukoli poruchu, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit vaši bezpečnost nebo dodržování studie
  • Proveďte jakoukoli předchozí nebo současnou léčbu, která by mohla ohrozit vaši bezpečnost nebo která by ohrozila integritu studie
  • Máte nějaké předchozí nebo nedávné užívání léků (zejména antibiotika, kardiovaskulární léky, steroidy, nesteroidní protizánětlivé léky, centrálně účinné léky)
  • Účastníte se intervenční studie s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) nebo zařízením
  • Mít současnou nebo předchozí infekci nebo očkování během posledních 8 týdnů
  • Mít patologické hodnoty krevních indexů a určité genetické profily, které ovlivní výsledky zobrazování mozku (před zahájením studie provedeme krevní screening)
  • Měl silnou fyzickou aktivitu (např. plavání, fotbal, běh více než 8 km za hodinu, nošení těžkých břemen) 24h před začátkem experimentu.
  • jsou kuřáci
  • Pracují na noční směny
  • Užil(a) jste nedávno nebo v minulosti v posledním roce psychofarmaka
  • Pravidelně konzumujte vysoký alkohol (>4 nápoje/týdně)

  • Máte nějaké kontraindikace zobrazování mozku:

    • Mít klaustrofobii nebo příliš velký neklid v omezených prostorách (aby bylo možné tolerovat uzavření během skenovacích procedur).
    • Máte vážné problémy se zády, které vám naruší ležení na zádech ve skeneru bez pohybu po dlouhou dobu.
    • Máte jakýkoli stav, který by narušoval studie MRI (např. kochleární implantát, kovové fragmenty v očích, srdeční kardiostimulátor, nervový stimulátor a inkluze kovového těla nebo jiný kov implantovaný do těla). Chcete-li to zkontrolovat, budete muset před zahájením procedury vyplnit kontrolní seznam.
  • Vy a/nebo váš partner plánujete otěhotnět během studie a do jednoho měsíce po jejím ukončení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LPS pak fyziologický roztok
Zkřížené rameno, kde účastník nejprve dostane intervenci (LPS), podstoupí vymývací období a poté dostane placebo (fyziologický roztok).
Biologický: Lipopolysacharid (LPS)
Lipopolysacharid (LPS), jednorázová i.v. bolus, 0,4 ng/kg tělesné hmotnosti
Jiný: Placebo
Normální fyziologický roztok, jednorázová i.v. bolus ve stejném objemu jako zásah
Experimentální: Fyziologický roztok a poté LPS
Zkřížené rameno, kde účastník nejprve dostane placebo (fyziologický roztok), podstoupí vymývací období a poté dostane intervenci (LPS).
Biologický: Lipopolysacharid (LPS)
Lipopolysacharid (LPS), jednorázová i.v. bolus, 0,4 ng/kg tělesné hmotnosti
Jiný: Placebo
Normální fyziologický roztok, jednorázová i.v. bolus ve stejném objemu jako zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (BOLD fMRI) na akutní stresový úkol v závislosti na úrovni okysličení krve
Časové okno: 2 hodiny po jednorázovém i.v bolusovém podání LPS nebo fyziologického roztoku
Odpovědi BOLD fMRI na Montrealský Imaging Stress Task (MIST) po podání LPS ve srovnání s fyziologickým roztokem
2 hodiny po jednorázovém i.v bolusovém podání LPS nebo fyziologického roztoku
Vazebný potenciál radioaktivního indikátoru [18F]-DPA-714
Časové okno: 2 hodiny po jednorázovém i.v bolusovém podání LPS nebo fyziologického roztoku
Změna vazebného potenciálu [18F]-DPA-714 s podáním LPS a bez něj (%∆BPND)
2 hodiny po jednorázovém i.v bolusovém podání LPS nebo fyziologického roztoku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace sérových cytokinů
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Vzorky séra budou použity pro kvantifikaci zánětlivých cytokinů tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), interferon-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8, IL-1 agonista receptoru (RA), IL-4 a IL-10 za použití elektrochemiluminiscenčního validovaného (V-PLEX) systému Meso Scale Discovery (MSD).
Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Koncentrace sérového C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Vzorky séra budou použity k analýze vysoce citlivých hladin CRP (hs-CRP) pomocí latexem zesíleného imunonefelometrického testu.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Koncentrace volného kortizolu v séru
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Vzorky séra budou použity k analýze koncentrace volného kortizolu v oběhu pomocí elektrochemiluminiscence.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Koncentrace plazmatického adrenokortikotropního hormonu (ACTH)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Vzorky plazmy budou použity k analýze koncentrace ACTH v oběhu pomocí elektrochemiluminiscence.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Tepová frekvence
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Pro sledování stavu účastníků a odezvy na léčbu bude tepová frekvence zaznamenávána každou hodinu. Tepová frekvence bude měřena pomocí pulzního oxymetru a/nebo digitálního sfygmomanometru a zaznamenávána v tepech za minutu.
Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Systolický krevní tlak
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Pro sledování stavu účastníků a reakce na léčbu bude každou hodinu zaznamenáván systolický krevní tlak. Systolický krevní tlak bude měřen pomocí digitálního sfygmomanometru a zaznamenáván v milimetrech rtuti (mmHg).
Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Diastolický krevní tlak
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Aby bylo možné sledovat stav účastníků a reakci na léčbu, bude každou hodinu zaznamenáván diastolický krevní tlak. Diastolický krevní tlak bude měřen pomocí digitálního sfygmomanometru a zaznamenáván v milimetrech rtuti (mmHg).
Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Tělesná teplota
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Aby bylo možné sledovat stav účastníků a reakci na léčbu, bude každou hodinu zaznamenávána tělesná teplota. Teplota bude měřena v uchu pomocí bubínkového teploměru a zaznamenávána ve stupních Celsia (°C).
Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Bodování dotazníku Generic Assessment of Side Effects (GASE).
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 7 dnů po intervenci
Obecné vedlejší účinky budou posouzeny a zaznamenány ve strukturovaném, ověřeném přístupu za použití Generic Assessment of Side Effects (GASE). GASE se skládá z 36 položek, které žádají o nejčastěji hlášené vedlejší účinky léků na základě databáze systému hlášení nežádoucích účinků FDA ze všech zemí. Symptomy všech částí těla během posledních sedmi dnů budou samy hlášeny a hodnoceny na základě závažnosti od 0 (nepřítomné) do 3 (závažné).
Od 1 hodiny před intervencí do 7 dnů po intervenci
Bodování dotazníku o nemoci (SicknessQ)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Ke komplexnímu měření chorobného chování během testovacího dne poslouží Dotazník nemoci (SicknessQ). SicknessQ je stručný a psychometricky spolehlivý hodnotící nástroj k měření vnímaného nemocného chování. Je citlivý na LPS výzvu a byl vyvinut na základě akutní reakce na LPS endotoxémii u zdravých jedinců. Skóre SicknessQ bylo významně zvýšeno stimulací LPS ve srovnání s placebem 1,5 hodiny po injekci a ustoupilo na nevýznamné úrovně po 4,5 hodinách. Kromě toho bylo zvýšení skóre SicknessQ částečně zprostředkováno relativním zvýšením zánětlivých cytokinů.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Bodování inventáře stavové úzkosti, subškála státní úzkosti (STAI-S)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
K měření momentální úzkosti během testovacího dne bude použit STAI-S. Tento soupis je součástí State-Trait Anxiety Inventory (STAI). STAI je psychologický inventář, který měří dva typy úzkosti – stavovou úzkost a rysovou úzkost. Stavová úzkost je úzkost z nějaké události, zatímco rysová úzkost je úroveň úzkosti související s charakterem jedince. Soupis se skládá ze 40 otázek, z nichž 20 je specificky zaměřeno na stav úzkosti, hodnocené na 4bodové škále. Stavová úzkost je hodnocena jako úzkost nepřítomná a úzkost přítomná. Úzkost nepřítomné otázky představují nepřítomnost úzkosti v prohlášení jako: "Cítím se bezpečně." Přítomné otázky úzkosti představují přítomnost úzkosti ve výroku jako „Cítím se znepokojený“. 4bodová stupnice je následující: 1 „vůbec ne“, 2 „poněkud“, 3 „středně ano“ a 4 „velmi ano“.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Bodování stupnice State-Rait-Anxiety and Depression Scale (STADI)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Stát-trait úzkost-deprese inventář má za cíl rozpoznat a rozlišit příznaky úzkosti a deprese. Skládá se ze 40 položek self-report, které rozlišují mezi dočasnými (stav) a chronickými stavy (vlastnost). Hodnotící škála se skládá ze 4bodové stupnice Likertova typu v rozsahu od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho). STADI má 4-faktorovou strukturu úzkosti a deprese včetně emocionality, starostí, dysthymie a anhedonie.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Hodnocení Stanfordské stupnice ospalosti (SSS)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Stanfordská škála ospalosti (SSS) je dotazník s vlastními údaji, jehož cílem je rychle vyhodnotit úrovně ospalosti během dne a sledovat celkovou bdělost v každou hodinu dne. Běžně se používá ve výzkumu a klinickém prostředí k posouzení účinnosti konkrétní léčby. Stupnice je hodnocena od 1 do 7, přičemž 1 znamená bdělost a 7 začátek spánku. Sazba X je uvedena, pokud respondent spí.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Bodování plánu pozitivních a negativních vlivů (PANAS)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
PANAS se skládá ze dvou 10-položkových škál nálad a byl vyvinut tak, aby poskytoval stručná měření negativního vlivu (NA) a pozitivního vlivu (PA). NA a PA odrážejí dispoziční dimenze, přičemž vysoká NA je ztělesněna subjektivní úzkostí a nepříjemnou angažovaností a nízká NA nepřítomností těchto pocitů. Naproti tomu PA představuje míru, do jaké jedinec zažívá příjemné zapojení do prostředí. Emoce jako nadšení a bdělost tedy svědčí pro vysokou PA, zatímco letargie a smutek charakterizují nízkou PA. Respondenti jsou požádáni, aby na 5bodové škále ohodnotili, do jaké míry zažili jednotlivé emoce v určitém časovém období. Body stupnice jsou: 1 „velmi mírně nebo vůbec“, 2 „málo“, 3 „středně“, 4 „dost málo“ a 5 „velmi mnoho“.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
Bodování multidimenzionálního dotazníku nálady (MDMQ)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci
MDMQ je dobře ověřený 24položkový dotazník běžně používaný k rychlému vyhodnocení duševního stavu a nálady respondenta. Skládá se z 24 položek k měření tří aktuálních psychických stavů v bipolárních dimenzích: dobrý vs. špatný, bdělý vs. unavený a klidný vs. nervózní. Každá položka je hodnocena 5bodovou hodnotící stupnicí. Výsledky se pohybují mezi 1 (cítím se špatně, unaveně, nervózně) a 40 body (dobrý pocit, bdělost, klid) pro každou dimenzi, v součtu do celkového maximálního počtu 120 bodů (maximální skóre pro dobrý pocit, bdělost a klid) za celý dotazník.
Od 1 hodiny před intervencí do 24 hodin po intervenci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace sérových mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA)
Časové okno: Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Krev v séru bude použita ke kvantifikaci hladin SCFA pomocí plynové chromatografie/hmotnostní spektrometrie (GC-MS) pro explorační analýzu.
Od 1 hodiny před intervencí do 6 hodin po intervenci
Kvantitativní profil mikrobioty
Časové okno: Každý den s intervencí/placebem
Kvantitativní profilování mikrobioty bude provedeno pomocí metagenomického sekvenování pomocí brokovnice a/nebo 16s sekvenování pro průzkumnou analýzu.
Každý den s intervencí/placebem
Hodnocení skóre Bristol Stool (BSS)
Časové okno: Každý den s intervencí/placebem
Zaznamená se vlastní hlášení Bristolského skóre stolice, aby se určila konzistence stolice pro průzkumnou analýzu.
Každý den s intervencí/placebem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S67872
  • 101002525 (Jiné číslo grantu/financování: ERC Consolidator Grant)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících (IPD), které jsou základem výsledků v publikaci, budou zpřístupněny ostatním výzkumníkům bez všech identifikačních informací.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou dostupné po zveřejnění bez časového omezení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou veřejně dostupné.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit