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Kartierung der Auswirkung von (Neuro-)Entzündungen auf die Stressempfindlichkeit im Gehirn gesunder Männer (INFLAMES)

26. September 2024 aktualisiert von: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Ziel dieser Interventionsstudie ist es, die Auswirkungen von Entzündungen auf Stressreaktionen im Gehirn gesunder Männer zu bestimmen. Um dieses Ziel zu erreichen, wird den Teilnehmern ein entzündungsauslösender Wirkstoff injiziert und anschließend in einem Gehirnscanner beobachtet.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Interventionsstudie handelt es sich um eine randomisierte, dreifach verblindete, placebokontrollierte Cross-Over-Studie mit dem Ziel, die Auswirkungen akuter, laborinduzierter Entzündungen unter Verwendung von Lipopolysaccharid (LPS) auf Stressreaktionen im Gehirn gesunder Männer aufzuklären. Akute Stressreaktionen auf eine psychologische Aufgabe, die Maastricht Imaging Stress Task (MIST), werden mittels blutoxygenierungsniveauabhängiger funktioneller Magnetresonanztomographie (BOLD fMRI) und gleichzeitiger Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung mit dem Radiotracer 18 Fluor beobachtet ( 18F)-N,N-diethyl-2-[4-(2-fluorethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazole[1,5-a]pyrimidin-3-acetamid (DPA)-714, das auf das 18 Kilodalton abzielt (kDA) Translokatorprotein (TSPO) aktivierter Mikroglia. Jeder Teilnehmer erhält bei separaten Behandlungsbesuchen, getrennt durch eine 2-3-monatige Auswaschphase, 0,4 ng/kg Körpergewicht LPS und Kochsalzlösung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • UZ/KU Leuven
        • Kontakt:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Kontakt:
          • Boushra Dalile, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich
  • Gesund
  • Alter 18-45 Jahre
  • BMI 18,5-25 kg/m2
  • Gute Englisch- und/oder Niederländischkenntnisse

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben frühere oder aktuelle neuropsychiatrische Störungen oder haben in der Vergangenheit ein schweres Kopftrauma erlitten
  • Sie haben eine Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes Ihre Sicherheit oder die Einhaltung der Studie gefährden könnte
  • Lassen Sie sich früher oder aktuell einer Behandlung unterziehen, die Ihre Sicherheit gefährden oder die Integrität der Studie gefährden würde
  • Haben Sie bereits früher oder kürzlich Medikamente eingenommen (insbesondere Antibiotika, Herz-Kreislauf-Medikamente, Steroide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, zentral wirksame Medikamente)?
  • Nehmen Sie an einer Interventionsstudie mit einem Prüfpräparat (IMP) oder Gerät teil
  • Eine aktuelle oder frühere Infektion oder Impfung innerhalb der letzten 8 Wochen haben
  • Sie haben pathologische Werte der Blutindizes und bestimmte genetische Profile, die sich auf die Ergebnisse der Bildgebung des Gehirns auswirken (wir werden vor Beginn der Studie eine Blutuntersuchung durchführen).
  • Hatte starke körperliche Aktivität (z.B. Schwimmen, Fußball, Laufen mit mehr als 8 km pro Stunde, Tragen schwerer Lasten) 24 Stunden vor Versuchsbeginn.
  • Sind Raucher
  • Sind Nachtschichtarbeiter
  • Sie haben im letzten Jahr kürzlich oder früher Psychopharmaka konsumiert
  • Regelmäßigen hohen Alkoholkonsum haben (>4 Getränke/Woche)
  • Gibt es Kontraindikationen für die Bildgebung des Gehirns:

    • Klaustrophobie oder zu großes Unbehagen auf engstem Raum haben (um die Enge während der Scanvorgänge zu tolerieren).
    • Sie haben schwere Rückenprobleme, die es Ihnen erschweren, im Scanner längere Zeit bewegungslos auf dem Rücken zu liegen.
    • Leiden Sie an einer Erkrankung, die MRT-Untersuchungen beeinträchtigen würde (z. B. Cochlea-Implantat, Metallfragmente in den Augen, Herzschrittmacher, Nervenstimulator und Einschluss von Metallkörpern oder anderen in den Körper implantierten Metallen). Um dies zu überprüfen, müssen Sie vor dem Eingriff eine Checkliste ausfüllen.
  • Sie und/oder Ihr Partner planen, während und bis zu einem Monat nach Abschluss der Studie schwanger zu werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LPS, dann Kochsalzlösung
Ein Crossover-Arm, bei dem der Teilnehmer zunächst die Intervention (LPS) erhält, eine Auswaschphase durchläuft und dann das Placebo (Kochsalzlösung) erhält.
Lipopolysaccharid (LPS), einzeln i.v. Bolus, 0,4 ng/kg Körpergewicht
Normale Kochsalzlösung, einmalig i.v. Bolus, im gleichen Volumen wie die Intervention
Experimental: Kochsalzlösung, dann LPS
Ein Crossover-Arm, bei dem der Teilnehmer zunächst das Placebo (Kochsalzlösung) erhält, eine Auswaschphase durchläuft und dann die Intervention (LPS) erhält.
Lipopolysaccharid (LPS), einzeln i.v. Bolus, 0,4 ng/kg Körpergewicht
Normale Kochsalzlösung, einmalig i.v. Bolus, im gleichen Volumen wie die Intervention

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutoxygenierungsspiegel-abhängige funktionelle Magnetresonanztomographie (BOLD fMRT) als Reaktion auf eine akute Stressaufgabe
Zeitfenster: 2 Stunden nach der einmaligen intravenösen Bolusverabreichung von LPS oder Kochsalzlösung
BOLD fMRT-Reaktionen auf den Montreal Imaging Stress Task (MIST) nach Verabreichung von LPS im Vergleich zu Kochsalzlösung
2 Stunden nach der einmaligen intravenösen Bolusverabreichung von LPS oder Kochsalzlösung
Bindungspotential des [18F]-DPA-714-Radiotracers
Zeitfenster: 2 Stunden nach der einmaligen intravenösen Bolusverabreichung von LPS oder Kochsalzlösung
Die Änderung des [18F]-DPA-714-Bindungspotentials mit und ohne LPS-Verabreichung (%∆BPND)
2 Stunden nach der einmaligen intravenösen Bolusverabreichung von LPS oder Kochsalzlösung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von Serumzytokinen
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Serumproben werden zur Quantifizierung der entzündlichen Zytokine Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interferon-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8 und IL-1 verwendet Rezeptoragonisten (RA), IL-4 und IL-10 mithilfe des durch Elektrochemilumineszenz validierten Meso Scale Discovery (MSD)-Systems (V-PLEX).
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Konzentration des C-reaktiven Proteins (CRP) im Serum
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Serumproben werden verwendet, um hochempfindliche CRP-Spiegel (hs-CRP) mithilfe eines latexverstärkten immunnephelometrischen Tests zu analysieren.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Konzentration von serumfreiem Cortisol
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Serumproben werden verwendet, um die Konzentration von freiem Cortisol im Kreislauf mittels Elektrochemilumineszenz zu analysieren.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Konzentration des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) im Plasma
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Plasmaproben werden verwendet, um die Konzentration von ACTH im Kreislauf mittels Elektrochemilumineszenz zu analysieren.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Pulsfrequenz
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Um den Zustand und die Reaktion der Teilnehmer auf die Behandlung zu überwachen, wird die Pulsfrequenz stündlich aufgezeichnet. Die Pulsfrequenz wird mit einem Pulsoximeter und/oder einem digitalen Blutdruckmessgerät gemessen und in Schlägen pro Minute aufgezeichnet.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Um den Zustand und das Ansprechen der Teilnehmer auf die Behandlung zu überwachen, wird der systolische Blutdruck stündlich aufgezeichnet. Der systolische Blutdruck wird mit einem digitalen Blutdruckmessgerät gemessen und in Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) aufgezeichnet.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Um den Zustand und das Ansprechen der Teilnehmer auf die Behandlung zu überwachen, wird der diastolische Blutdruck stündlich aufgezeichnet. Der diastolische Blutdruck wird mit einem digitalen Blutdruckmessgerät gemessen und in Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) aufgezeichnet.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Körpertemperatur
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Um den Zustand und die Reaktion der Teilnehmer auf die Behandlung zu überwachen, wird die Körpertemperatur stündlich aufgezeichnet. Die Temperatur im Ohr wird mit einem Trommelfellthermometer gemessen und in Grad Celsius (°C) aufgezeichnet.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Bewertung des GASE-Fragebogens (Generic Assessment of Side Effects).
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 7 Tage nach dem Eingriff
Allgemeine Nebenwirkungen werden in einem strukturierten, validierten Ansatz mithilfe des Generic Assessment of Side Effects (GASE) bewertet und aufgezeichnet. Das GASE besteht aus 36 Elementen, die nach den am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen von Arzneimitteln fragen, basierend auf der Datenbank des FDA-Meldesystems für unerwünschte Ereignisse aus allen Ländern. Die Symptome aller Körperteile während der letzten sieben Tage werden selbst gemeldet und anhand des Schweregrads von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schwerwiegend) bewertet.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 7 Tage nach dem Eingriff
Bewertung des Krankheitsfragebogens (SicknessQ)
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Um das Krankheitsverhalten am Testtag umfassend zu erfassen, wird der Sickness Questionnaire (SicknessQ) eingesetzt. Der SicknessQ ist ein kurzes und psychometrisch fundiertes Beurteilungsinstrument zur Messung des wahrgenommenen Krankheitsverhaltens. Es reagiert empfindlich auf die LPS-Belastung und wurde auf der Grundlage der akuten Krankheitsreaktion auf LPS-Endotoxämie bei gesunden Personen entwickelt. Der SicknessQ-Score wurde durch die LPS-Provokation im Vergleich zu Placebo 1,5 Stunden nach der Injektion signifikant erhöht und sank nach 4,5 Stunden auf nicht signifikante Werte ab. Darüber hinaus wurde der Anstieg des SicknessQ-Scores teilweise durch den relativen Anstieg der entzündlichen Zytokine bedingt.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Bewertung des State-Trait Anxiety Inventory, State Anxiety Subscale (STAI-S)
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Um die momentane Angst während des Testtages zu messen, wird der STAI-S verwendet. Dieses Inventar ist Teil des State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Der STAI ist ein psychologisches Inventar, das zwei Arten von Angst misst – Zustandsangst und Merkmalsangst. Zustandsangst ist die Angst vor einem Ereignis, während Merkmalsangst das Ausmaß der Angst im Zusammenhang mit dem Charakter einer Person bezeichnet. Das Inventar besteht aus 40 Fragen, davon 20 speziell für Zustandsangst, bewertet auf einer 4-Punkte-Skala. Zustandsangst wird anhand der Fragen „Angst fehlt“ und „Angst vorhanden“ bewertet. Fragen zum Fehlen von Angst stellen das Fehlen von Angst in einer Aussage wie „Ich fühle mich sicher“ dar. „Angst Present“-Fragen stellen das Vorhandensein von Angst in einer Aussage wie „Ich bin besorgt“ dar. Die 4-Punkte-Skala lautet wie folgt: 1 „überhaupt nicht“, 2 „eher“, 3 „mäßig“, und 4 „eher sehr“.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Bewertung der State-Trait-Anxiety and Depression Scale (STADI)
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Das State-Trait Anxiety-Depression Inventory zielt darauf ab, Symptome von Angst und Depression zu erkennen und zu differenzieren. Es besteht aus 40 Selbstberichtselementen, die zwischen vorübergehenden (Zustand) und chronischen Zuständen (Merkmal) unterscheiden. Die Bewertungsskala besteht aus einer 4-stufigen Likert-Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr). Der STADI hat eine 4-Faktoren-Struktur von Angst und Depression, einschließlich Emotionalität, Sorge, Dysthymie und Anhedonie.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Bewertung der Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Die Stanford Sleepiness Scale (SSS) ist ein Selbstberichtsfragebogen, der darauf abzielt, schnell den Grad der Schläfrigkeit im Laufe des Tages zu beurteilen und die allgemeine Wachsamkeit zu jeder Tageszeit zu verfolgen. Es wird häufig in der Forschung und im klinischen Umfeld verwendet, um die Wirksamkeit einer bestimmten Behandlung zu beurteilen. Die Skala reicht von 1 bis 7, wobei 1 hellwach und 7 Einschlafen bedeutet. Eine Rate von X wird angegeben, wenn der Befragte schläft.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Bewertung des Positive and Negative Affect Schedule (PANAS)
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Das PANAS besteht aus zwei 10-Punkte-Stimmungsskalen und wurde entwickelt, um kurze Messungen des negativen Affekts (NA) und des positiven Affekts (PA) bereitzustellen. NA und PA spiegeln dispositionelle Dimensionen wider, wobei eine hohe NA durch subjektiven Stress und unangenehmes Engagement verkörpert wird und eine niedrige NA durch das Fehlen dieser Gefühle. Im Gegensatz dazu stellt PA das Ausmaß dar, in dem ein Individuum eine angenehme Auseinandersetzung mit der Umwelt erfährt. So weisen Emotionen wie Begeisterung und Wachsamkeit auf einen hohen PA-Wert hin, während Lethargie und Traurigkeit auf einen niedrigen PA-Wert hinweisen. Die Befragten werden gebeten, auf einer 5-Punkte-Skala das Ausmaß zu bewerten, in dem sie jede einzelne Emotion innerhalb eines bestimmten Zeitraums erlebt haben. Die Skalenpunkte sind: 1 „sehr leicht oder gar nicht“, 2 „ein wenig“, 3 „mäßig“, 4 „ziemlich“ und 5 „sehr stark“.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Bewertung des Multidimensional Mood Questionnaire (MDMQ)
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff
Der MDMQ ist ein gut validierter 24-Punkte-Fragebogen, der häufig zur schnellen Beurteilung des Geisteszustands und der Stimmung eines Befragten verwendet wird. Es besteht aus 24 Items zur Messung dreier aktueller psychologischer Zustände in bipolaren Dimensionen: gut vs. schlecht, wach vs. müde und ruhig vs. nervös. Jeder Artikel wird mit einer 5-Punkte-Bewertungsskala bewertet. Die Ergebnisse liegen zwischen 1 (schlechtes Gefühl, Müdigkeit, Nervosität) und 40 Punkten (gutes Gefühl, wach, ruhig) für jede Dimension, was insgesamt eine Höchstpunktzahl von 120 Punkten ergibt (Höchstpunktzahl für gutes Gefühl, wach und ruhig). für den gesamten Fragebogen.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 24 Stunden nach dem Eingriff

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration der kurzkettigen Fettsäuren im Serum (SCFAs)
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Serumblut wird zur Quantifizierung der SCFA-Spiegel mittels Gaschromatographie/Massenspektrometrie (GC-MS) für explorative Analysen verwendet.
Von 1 Stunde vor dem Eingriff bis 6 Stunden nach dem Eingriff
Quantitatives Profil der Mikrobiota
Zeitfenster: An jedem Interventions-/Placebo-Tag
Die quantitative Mikrobiota-Profilierung wird mittels metagenomischer Shotgun-Sequenzierung und/oder 16-Sekunden-Sequenzierung zur explorativen Analyse durchgeführt.
An jedem Interventions-/Placebo-Tag
Bewertung des Bristol Stool Score (BSS)
Zeitfenster: An jedem Interventions-/Placebo-Tag
Der Selbstbericht des Bristol Stool Score wird aufgezeichnet, um die Stuhlkonsistenz für eine explorative Analyse zu bestimmen.
An jedem Interventions-/Placebo-Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Hauptermittler: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Hauptermittler: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S67872
  • 101002525 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ERC Consolidator Grant)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten (IPD), die den Ergebnissen einer Veröffentlichung zugrunde liegen, werden anderen Forschern zur Verfügung gestellt, wobei alle identifizierenden Informationen entfernt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden mit der Veröffentlichung ohne zeitliche Begrenzung verfügbar gemacht.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden öffentlich zugänglich sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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