Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortlægning af effekten af ​​(neuro)inflammation på stressfølsomhed i hjernen hos raske mænd (INFLAMES)

26. september 2024 opdateret af: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Målet med denne interventionelle undersøgelse er at bestemme virkningerne af inflammation på stressreaktioner i hjernen hos raske mænd. For at nå dette mål injiceres deltagerne med et inflammationsfremkaldende middel, hvorefter de observeres inde i en hjernescanner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne interventionelle undersøgelse er et randomiseret, tredobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, cross-over-studie, der har til formål at belyse virkningen af ​​akut laboratorie-induceret inflammation ved hjælp af lipopolysaccharid (LPS) på stressreaktioner i hjernen hos raske mænd. Akutte stressreaktioner på en psykologisk opgave, Maastricht Imaging Stress Task (MIST), observeres via blodoxygeneringsniveauafhængig funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (BOLD fMRI) og simultan positronemissionstomografi (PET) billeddannelse ved hjælp af radiotracer 18 Fluor ( 18F)-N,N-diethyl-2-[4-(2-fluorethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazol[1,5-a]pyrimidin-3-acetamid (DPA)-714, som er rettet mod de 18 kilodalton (kDA) translokatorprotein (TSPO) af aktiverede mikroglia. Hver deltager vil modtage 0,4 ng/kg kropsvægt af LPS og saltvand ved separate behandlingsbesøg, adskilt af en 2-3 måneders udvaskningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • UZ/KU Leuven
        • Kontakt:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Kontakt:
          • Boushra Dalile, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Han
  • Sund
  • Alder 18-45 år
  • BMI 18,5-25 kg/m2
  • Behersker engelsk og/eller hollandsk

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere eller nuværende neuropsykiatriske lidelser eller har tidligere haft alvorlige hovedtraumer
  • Har nogen lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringe din sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsen i fare
  • Har nogen tidligere eller nuværende behandling(er), der kan bringe din sikkerhed i fare, eller som ville kompromittere undersøgelsens integritet
  • Har tidligere og nylig brug af medicin (især antibiotika, kardiovaskulære lægemidler, steroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, centralt effektive lægemidler)
  • Deltager i et interventionsforsøg med et forsøgslægemiddel (IMP) eller udstyr
  • Har aktuel eller tidligere infektion eller vaccination inden for de sidste 8 uger
  • Har patologiske værdier af blodindekser og visse genetiske profiler, der vil påvirke hjernebilleddannelsesresultater (vi vil foretage en blodscreening, før undersøgelsen påbegyndes)
  • Havde stærk fysisk aktivitet (f. svømning, fodbold, løb mere end 8 km i timen, bærer tunge byrder) 24 timer før forsøgets start.
  • er ryger
  • Er natteholdsarbejder
  • Har nylig eller tidligere brug af psykotrope midler inden for det sidste år
  • Har regelmæssigt højt alkoholforbrug (> 4 drinks/uge)

  • Har nogen kontraindikationer for hjernebilleddannelse:

    • Har klaustrofobi eller for meget uro i begrænsede rum (for at tolerere indespærring under scanningsprocedurerne).
    • Har alvorlige rygproblemer, der vil forstyrre at ligge på ryggen i scanneren uden bevægelse i længere tid.
    • Har en hvilken som helst tilstand, der ville forstyrre MRI-undersøgelser (f.eks. cochleært implantat, metalfragmenter i øjnene, pacemaker, neural stimulator og metallisk kropsinkludering eller andet metal implanteret i kroppen). For at kontrollere dette skal du udfylde en tjekliste før proceduren.
  • Du og/eller din partner planlægger at blive gravid under og op til en måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LPS derefter saltvand
En crossover-arm, hvor deltageren først modtager interventionen (LPS), gennemgår en udvaskningsperiode og derefter får placebo (saltvand).
Biologisk: Lipopolysaccharid (LPS)
Lipopolysaccharid (LPS), enkelt i.v. bolus, 0,4 ng/kg kropsvægt
Andet: Placebo
Normalt saltvand, enkelt i.v. bolus i samme volumen som intervention
Eksperimentel: Saltvand derefter LPS
En crossover-arm, hvor deltageren først modtager placebo (saltvand), gennemgår en udvaskningsperiode og derefter modtager interventionen (LPS).
Biologisk: Lipopolysaccharid (LPS)
Lipopolysaccharid (LPS), enkelt i.v. bolus, 0,4 ng/kg kropsvægt
Andet: Placebo
Normalt saltvand, enkelt i.v. bolus i samme volumen som intervention

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodiltningsniveauafhængig funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (BOLD fMRI) respons på akut stressopgave
Tidsramme: 2 timer efter den enkelte i.v bolus administration af LPS eller saltvand
FED fMRI-svar på Montreal Imaging Stress Task (MIST) efter administration af LPS sammenlignet med saltvand
2 timer efter den enkelte i.v bolus administration af LPS eller saltvand
Bindingspotentiale af [18F]-DPA-714 radiotracer
Tidsramme: 2 timer efter den enkelte i.v bolus administration af LPS eller saltvand
Ændringen i [18F]-DPA-714 bindingspotentiale med og uden LPS-administration (%∆BPND)
2 timer efter den enkelte i.v bolus administration af LPS eller saltvand

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af serumcytokiner
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Serumprøver vil blive brugt til kvantificering af inflammatoriske cytokiner tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), interferon-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8, IL-1 receptoragonist (RA), IL-4 og IL-10 ved hjælp af Meso Scale Discovery (MSD) elektrokemiluminescensvalideret (V-PLEX) system.
Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Koncentration af serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Serumprøver vil blive brugt til at analysere højfølsomme CRP (hs-CRP) niveauer ved hjælp af latex-forstærket immunonephelometric test.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Koncentration af serumfri kortisol
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Serumprøver vil blive brugt til at analysere koncentrationen af ​​fri kortisol i cirkulationen ved hjælp af elektrokemiluminescens.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Koncentration af plasma adrenokortikotropt hormon (ACTH)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Plasmaprøver vil blive brugt til at analysere koncentrationen af ​​ACTH i cirkulationen ved hjælp af elektrokemiluminescens.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Pulsfrekvens
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
For at overvåge deltagernes tilstand og respons på behandlingen vil der blive registreret puls hver time. Pulsfrekvensen måles ved hjælp af et pulsoximeter og/eller digitalt blodtryksmåler og registreres i slag i minuttet.
Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Systolisk blodtryk
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
For at overvåge deltagernes tilstand og respons på behandlingen vil det systoliske blodtryk blive registreret hver time. Systolisk blodtryk vil blive målt ved hjælp af et digitalt blodtryksmåler og registreret i millimeter kviksølv (mmHg).
Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
For at overvåge deltagernes tilstand og respons på behandlingen vil det diastoliske blodtryk blive registreret hver time. Diastolisk blodtryk vil blive målt ved hjælp af et digitalt blodtryksmåler og registreret i millimeter kviksølv (mmHg).
Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Kropstemperatur
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
For at overvåge deltagernes tilstand og respons på behandlingen vil kropstemperaturen blive registreret hver time. Temperaturen måles i øret ved hjælp af et trommetermometer og registreres i grader Celsius (°C).
Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Bedømmelse af spørgeskemaet Generic Assessment of Side Effects (GASE).
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 7 dage efter intervention
Generelle bivirkninger vil blive vurderet og registreret i en struktureret, valideret tilgang ved hjælp af generisk vurdering af bivirkninger (GASE). GASE består af 36 punkter, der beder om de hyppigst rapporterede bivirkninger for lægemidler baseret på FDA's database for rapportering af bivirkninger fra alle lande. Symptomer på alle kropsdele i løbet af de sidste syv dage vil blive selvrapporteret og vurderet baseret på sværhedsgrad fra 0 (ikke til stede) til 3 (alvorlig).
Fra 1 time før intervention til 7 dage efter intervention
Bedømmelse af sygdomsspørgeskemaet (SicknessQ)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Til en omfattende måling af sygdomsadfærd i løbet af testdagen, vil Sygespørgeskemaet (SicknessQ) blive brugt. SicknessQ er et kort og psykometrisk forsvarligt vurderingsinstrument til at måle opfattet sygdomsadfærd. Det er følsomt over for LPS-udfordring og blev udviklet baseret på akut sygdomsreaktion på LPS-endotoksæmi hos raske individer. SicknessQ-scoren blev signifikant øget ved LPS-belastning sammenlignet med placebo 1,5 time efter injektion og faldt til ikke-signifikante niveauer efter 4,5 timer. Derudover blev stigningen i SicknessQ-score delvist medieret af den relative stigning i inflammatoriske cytokiner.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Bedømmelse af State-Trait Anxiety Inventory, State Anxiety Subscale (STAI-S)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
For at måle momentan angst i løbet af testdagen, vil STAI-S blive brugt. Denne opgørelse er en del af State-Trait Anxiety Inventory (STAI). STAI er en psykologisk opgørelse, der måler to typer angst - tilstandsangst og trækangst. Statsangst er angst for en begivenhed, mens trækangst er niveauet af angst relateret til en persons karakter. Opgørelsen består af 40 spørgsmål, med 20 spørgsmål specifikt til tilstandsangst, vurderet på en 4-trins skala. Tilstandsangst er vurderet med angst fraværende og angst aktuelle spørgsmål. Angst fraværende spørgsmål udgør fraværet af angst i et udsagn som, "Jeg føler mig sikker." Angst aktuelle spørgsmål repræsenterer tilstedeværelsen af ​​angst i et udsagn som "Jeg føler mig bekymret." 4-trinsskalaen er som følger: 1 'slet ikke', 2 'noget', 3 'moderat' og 4 'meget meget'.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Bedømmelse af State-Trait-Angst and Depression Scale (STADI)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
State-Trait Angst-Depression Inventory har til formål at genkende og differentiere symptomer på angst og depression. Den består af 40 selvrapporteringspunkter, der skelner mellem midlertidige (tilstands-) og kroniske tilstande (egenskab). Bedømmelsesskalaen består af en 4-punkts Likert-skala, der går fra 1 (slet ikke) til 4 (meget meget). STADI har en 4-faktor struktur af angst og depression, herunder emotionalitet, bekymring, dystymi og anhedoni.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Bedømmelse af Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Stanford Sleepiness Scale (SSS) er et selvrapporterende spørgeskema, der har til formål hurtigt at vurdere niveauerne af søvnighed i løbet af dagen og spore den overordnede årvågenhed på hver time af dagen. Det bruges almindeligvis i forskning og kliniske omgivelser til at vurdere effektiviteten af ​​en specifik behandling. Skalaen er vurderet fra 1 til 7, hvor 1 er lysvågen og 7 er søvnbegyndende. En rate på X gives, hvis respondenten sover.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Bedømmelse af den positive og negative påvirkningsplan (PANAS)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
PANAS består af to 10-elements humørskalaer og blev udviklet til at give korte mål for negativ affekt (NA) og positiv affekt (PA). NA og PA afspejler dispositionelle dimensioner, med høj-NA indbegrebet af subjektiv nød og ubehageligt engagement, og lav-NA ved fravær af disse følelser. I modsætning hertil repræsenterer PA det omfang, i hvilket et individ oplever behageligt engagement med miljøet. Således er følelser som entusiasme og årvågenhed tegn på høj-PA, mens sløvhed og tristhed karakteriserer lav-PA. Respondenterne bliver bedt om at vurdere, i hvor høj grad de har oplevet hver bestemt følelse inden for et bestemt tidsrum, på en 5-trins skala. Skalapunkterne er: 1 'meget lidt eller slet ikke', 2 'lidt', 3 'moderat', 4 'meget lidt' og 5 'meget meget'.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
Bedømmelse af Multidimensional Mood Questionnaire (MDMQ)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention
MDMQ er et velvalideret spørgeskema med 24 punkter, der almindeligvis bruges til hurtigt at evaluere en respondents mentale tilstand og humør. Den består af 24 punkter til at måle tre aktuelle psykologiske tilstande i bipolære dimensioner: god vs. dårlig, vågen vs. træt og rolig vs. nervøs. Hvert emne er bedømt med en 5-punkts skala. Resultaterne spænder mellem 1 (at føle sig dårligt, træt, nervøs) og 40 point (føle sig godt, vågen, rolig) for hver dimension, opsummering til et samlet maksimalt antal på 120 point (maksimal score for at føle sig godt, vågen og rolig) for hele spørgeskemaet.
Fra 1 time før intervention til 24 timer efter intervention

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af serum kortkædede fedtsyrer (SCFA'er)
Tidsramme: Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Serumblod vil blive brugt til at kvantificere SCFA-niveauer ved hjælp af gaskromatografi/massespektrometri (GC-MS) til eksplorativ analyse.
Fra 1 time før intervention til 6 timer efter intervention
Kvantitativ profil af mikrobiota
Tidsramme: På hver intervention/placebodag
Kvantitativ mikrobiotaprofilering vil blive udført ved hjælp af metagenomisk haglgeværsekventering og/eller 16s sekventering til eksplorativ analyse.
På hver intervention/placebodag
Scoring af Bristol Stool Score (BSS)
Tidsramme: På hver intervention/placebodag
Selvrapportering af Bristol Stool Score vil blive registreret for at bestemme fækal konsistens til udforskende analyse.
På hver intervention/placebodag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Ledende efterforsker: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Ledende efterforsker: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2024

Først opslået (Faktiske)

1. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S67872
  • 101002525 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: ERC Consolidator Grant)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for resultater i en publikation, vil blive gjort tilgængelige for andre forskere med alle identificerende oplysninger fjernet.

IPD-delingstidsramme

Dataene bliver tilgængelige ved offentliggørelse uden tidsbegrænsninger.

IPD-delingsadgangskriterier

Dataene vil være offentligt tilgængelige.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner