Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kartlegging av effekten av (nevro)betennelse på stressfølsomhet i hjernen til friske menn (INFLAMES)

26. september 2024 oppdatert av: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Målet med denne intervensjonsstudien er å bestemme effekten av betennelse på stressresponser i hjernen til friske menn. For å oppnå dette målet blir deltakerne injisert med et betennelsesfremkallende middel, og deretter observert inne i en hjerneskanner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne intervensjonsstudien er en randomisert, trippelblind, placebokontrollert, cross-over-studie som tar sikte på å belyse virkningen av akutt laboratorieindusert betennelse ved bruk av lipopolysakkarid (LPS) på stressresponser i hjernen til friske menn. Akutt stressrespons på en psykologisk oppgave, Maastricht Imaging Stress Task (MIST), observeres via blodoksygeneringsnivåavhengig funksjonell magnetisk resonansavbildning (BOLD fMRI) og simultan positronemisjonstomografi (PET) avbildning ved bruk av radiotracer 18 Fluor ( 18F)-N,N-dietyl-2-[4-(2-fluoretoksy)fenyl]-5,7-dimetylpyrazol[1,5-a]pyrimidin-3-acetamid (DPA)-714, som er rettet mot 18 kilodalton (kDA) translokatorprotein (TSPO) av aktivert mikroglia. Hver deltaker vil motta 0,4 ng/kg kroppsvekt av LPS og saltvann ved separate behandlingsbesøk, atskilt med en 2-3 måneders utvaskingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • UZ/KU Leuven
        • Ta kontakt med:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Boushra Dalile, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Mann
  • Sunn
  • Alder 18-45 år
  • BMI 18,5-25 kg/m2
  • Beherske engelsk og/eller nederlandsk

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere eller nåværende nevropsykiatriske lidelser eller har en historie med store hodetraumer
  • Har en lidelse som etter etterforskerens mening kan sette din sikkerhet eller etterlevelse av studien i fare
  • Har noen tidligere eller nåværende behandling(er) som kan sette din sikkerhet i fare eller som vil kompromittere studiens integritet
  • Har tidligere og nylig bruk av medisiner (spesielt antibiotika, kardiovaskulære legemidler, steroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sentralt effektive legemidler)
  • Deltar i en intervensjonsforsøk med et undersøkelsesmedisin (IMP) eller enhet
  • Har nåværende eller tidligere infeksjon eller vaksinasjon innen de siste 8 ukene
  • Har patologiske verdier av blodindekser og visse genetiske profiler som vil påvirke hjerneavbildningsresultater (vi vil gjennomføre en blodscreening før du starter studien)
  • Hadde sterk fysisk aktivitet (f. svømming, fotball, løpe mer enn 8 km i timen, bære tung last) 24 timer før forsøkets start.
  • Er en røyker
  • Er nattskiftarbeider
  • Har nylig eller tidligere brukt psykofarmaka i løpet av det siste året
  • Har regelmessig høy alkoholbruk (>4 drinker/uke)

  • Har noen kontraindikasjoner for hjerneavbildning:

    • Har klaustrofobi eller for mye uro i begrensede områder (for å tolerere innesperring under skanningsprosedyrene).
    • Har alvorlige ryggproblemer som vil forstyrre å ligge på ryggen i skanneren uten bevegelse over lengre tid.
    • Har en tilstand som kan forstyrre MR-studier (f.eks. cochleaimplantat, metallfragmenter i øynene, pacemaker, nevral stimulator og metallisk kroppsinkludering eller annet metall implantert i kroppen). For å sjekke dette må du fylle ut en sjekkliste før prosedyren.
  • Du og/eller partneren din planlegger å bli gravide i løpet av og opptil én måned etter at studien er fullført

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LPS deretter saltvann
En crossover-arm hvor deltakeren først mottar intervensjonen (LPS), gjennomgår en utvaskingsperiode og deretter får placebo (saltvann).
Biologisk: Lipopolysakkarid (LPS)
Lipopolysakkarid (LPS), enkelt i.v. bolus, 0,4 ng/kg kroppsvekt
Annen: Placebo
Normal saltvann, enkelt i.v. bolus, i samme volum som intervensjon
Eksperimentell: Saltvann deretter LPS
En crossover-arm hvor deltakeren først mottar placebo (saltvann), gjennomgår en utvaskingsperiode, og deretter mottar intervensjonen (LPS).
Biologisk: Lipopolysakkarid (LPS)
Lipopolysakkarid (LPS), enkelt i.v. bolus, 0,4 ng/kg kroppsvekt
Annen: Placebo
Normal saltvann, enkelt i.v. bolus, i samme volum som intervensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodoksygeneringsnivåavhengig funksjonell magnetisk resonansavbildning (BOLD fMRI) respons på akutt stressoppgave
Tidsramme: 2 timer etter enkelt i.v bolus administrering av LPS eller saltvann
FET fMRI-svar på Montreal Imaging Stress Task (MIST) etter administrering av LPS sammenlignet med saltvann
2 timer etter enkelt i.v bolus administrering av LPS eller saltvann
Bindingspotensial for [18F]-DPA-714 radiosporing
Tidsramme: 2 timer etter enkelt i.v bolus administrering av LPS eller saltvann
Endringen i [18F]-DPA-714 bindingspotensial med og uten LPS-administrasjon (%∆BPND)
2 timer etter enkelt i.v bolus administrering av LPS eller saltvann

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av serumcytokiner
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Serumprøver vil bli brukt for kvantifisering av inflammatoriske cytokiner tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), interferon-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8, IL-1 reseptoragonist (RA), IL-4 og IL-10 ved bruk av Meso Scale Discovery (MSD) elektrokjemiluminescensvalidert (V-PLEX) system.
Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Konsentrasjon av serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Serumprøver vil bli brukt til å analysere høysensitive CRP (hs-CRP) nivåer ved bruk av lateksforsterket immunonefelometrisk test.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Konsentrasjon av serumfritt kortisol
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Serumprøver vil bli brukt til å analysere konsentrasjonen av fri kortisol i sirkulasjonen ved bruk av elektrokjemiluminescens.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Konsentrasjon av plasma adrenokortikotropt hormon (ACTH)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Plasmaprøver vil bli brukt til å analysere konsentrasjonen av ACTH i sirkulasjonen ved bruk av elektrokjemiluminescens.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Pulsfrekvens
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
For å overvåke deltakernes tilstand og respons på behandlingen, vil pulsen registreres hver time. Pulsfrekvensen vil bli målt ved hjelp av et pulsoksymeter og/eller digitalt blodtrykksmåler og registrert i slag per minutt.
Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
For å overvåke deltakernes tilstand og respons på behandlingen, vil systolisk blodtrykk registreres hver time. Systolisk blodtrykk vil bli målt ved hjelp av et digitalt blodtrykksmåler og registrert i millimeter kvikksølv (mmHg).
Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
For å overvåke deltakernes tilstand og respons på behandlingen, vil diastolisk blodtrykk bli registrert hver time. Diastolisk blodtrykk vil bli målt ved hjelp av et digitalt blodtrykksmåler og registrert i millimeter kvikksølv (mmHg).
Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Kroppstemperatur
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
For å overvåke deltakernes tilstand og respons på behandlingen, vil kroppstemperaturen registreres hver time. Temperaturen måles i øret ved hjelp av et trommetermometer og registreres i grader Celsius (°C).
Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Poengvurdering av spørreskjemaet Generic Assessment of Side Effects (GASE).
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 7 dager etter intervensjon
Generelle bivirkninger vil bli vurdert og registrert i en strukturert, validert tilnærming ved bruk av Generic Assessment of Side Effects (GASE). GASE består av 36 elementer som ber om de hyppigst rapporterte bivirkningene for legemidler basert på FDA-databasen for bivirkningsrapportering fra alle land. Symptomer på alle kroppsdeler i løpet av de siste syv dagene vil bli selvrapportert og vurdert basert på alvorlighetsgrad fra 0 (ikke til stede) til 3 (alvorlig).
Fra 1 time før intervensjon til 7 dager etter intervensjon
Poengsetting av sykdomsspørreskjemaet (SicknessQ)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
For å utførlig måle sykdomsatferd i løpet av testdagen, vil Sickness Questionnaire (SicknessQ) bli brukt. SicknessQ er et kortfattet og psykometrisk godt vurderingsinstrument for å måle opplevd sykdomsatferd. Den er følsom for LPS-utfordring og ble utviklet basert på akutt sykdomsrespons på LPS-endotoksemi hos friske individer. SicknessQ-skåren ble signifikant økt ved LPS-utfordring sammenlignet med placebo 1,5 timer etter injeksjon og sank til ikke-signifikante nivåer etter 4,5 timer. I tillegg ble økningen i SicknessQ-score delvis mediert av den relative økningen i inflammatoriske cytokiner.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Scoring av State-Trait Anxiety Inventory, State Anxiety subscale (STAI-S)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
For å måle momentan angst i løpet av testdagen, vil STAI-S brukes. Denne beholdningen er en del av State-Trait Anxiety Inventory (STAI). STAI er en psykologisk oversikt som måler to typer angst - tilstandsangst og trekkangst. Tilstandsangst er angst for en hendelse, mens egenskapsangst er nivået av angst knyttet til en persons karakter. Inventaret består av 40 spørsmål, med 20 spørsmål spesifikt for tilstandsangst, vurdert på en 4-punkts skala. Tilstandsangst er vurdert med angst fraværende og angst tilstedeværende spørsmål. Angst fraværende spørsmål utgjør fraværet av angst i et utsagn som "Jeg føler meg trygg." Angst tilstedeværende spørsmål representerer tilstedeværelsen av angst i et utsagn som "Jeg føler meg bekymret." 4-punktsskalaen er som følger: 1 'ikke i det hele tatt', 2 'noe', 3 'moderat' og 4 'veldig mye'.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Scoring av skalaen State-Trait-Angst og depresjon (STADI)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
State-Trait Anxiety-Depression Inventory har som mål å gjenkjenne og differensiere symptomer på angst og depresjon. Den består av 40 selvrapporteringsposter som skiller mellom midlertidige (tilstand) og kroniske tilstander (trekk). Vurderingsskalaen består av en 4-punkts Likert-skala som strekker seg fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). STADI har en 4-faktor struktur av angst og depresjon, inkludert emosjonalitet, bekymring, dystymi og anhedoni.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Scoring av Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Stanford Sleepiness Scale (SSS) er et selvrapporterende spørreskjema som tar sikte på å raskt vurdere nivåene av søvnighet gjennom dagen og spore generell årvåkenhet til hver time av dagen. Det brukes ofte i forskning og kliniske omgivelser for å vurdere effektiviteten av en spesifikk behandling. Skalaen er rangert fra 1 til 7, hvor 1 er lys våken og 7 er søvnbegynnelse. En rate på X gis hvis respondenten sover.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Poengsetting av positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
PANAS består av to 10-elements humørskalaer og ble utviklet for å gi korte mål på negativ affekt (NA) og positiv affekt (PA). NA og PA gjenspeiler disposisjonelle dimensjoner, med høy-NA innbegrep av subjektiv nød og ubehagelig engasjement, og lav-NA ved fravær av disse følelsene. Derimot representerer PA i hvilken grad et individ opplever behagelig engasjement med miljøet. Dermed er følelser som entusiasme og årvåkenhet tegn på høy-PA, mens sløvhet og tristhet karakteriserer lav-PA. Respondentene blir bedt om å vurdere i hvilken grad de har opplevd hver enkelt følelse innenfor en spesifisert tidsperiode, på en 5-punkts skala. Skalapunktene er: 1 'veldig lite eller ikke i det hele tatt', 2 'litt', 3 'moderat', 4 'ganske mye' og 5 'veldig mye'.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
Scoring av det flerdimensjonale stemningsskjemaet (MDMQ)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon
MDMQ er et godt validert spørreskjema med 24 elementer som ofte brukes for raskt å evaluere den mentale tilstanden og humøret til en respondent. Den består av 24 elementer for å måle tre aktuelle psykologiske tilstander i bipolare dimensjoner: god vs. dårlig, våken vs. trøtt, og rolig vs. nervøs. Hvert element er vurdert med en 5-punkts skala. Resultatene varierer mellom 1 (føler seg dårlig, trøtt, nervøs) og 40 poeng (føler seg bra, våken, rolig) for hver dimensjon, som summerer opp til et samlet maksimalt antall på 120 poeng (maksimal poengsum for å føle seg bra, våken og rolig) for hele spørreskjemaet.
Fra 1 time før intervensjon til 24 timer etter intervensjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av kortkjedede fettsyrer i serum (SCFA)
Tidsramme: Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Serumblod vil bli brukt til å kvantifisere SCFA-nivåer ved hjelp av gasskromatografi/massespektrometri (GC-MS) for utforskende analyse.
Fra 1 time før intervensjon til 6 timer etter intervensjon
Kvantitativ profil av mikrobiota
Tidsramme: På hver intervensjon/placebodag
Kvantitativ mikrobiotaprofilering vil bli utført ved bruk av metagenomisk haglesekvensering og/eller 16s sekvensering for utforskende analyse.
På hver intervensjon/placebodag
Scoring av Bristol Stool Score (BSS)
Tidsramme: På hver intervensjon/placebodag
Selvrapportering av Bristol Stool Score vil bli registrert for å bestemme fekal konsistens for utforskende analyse.
På hver intervensjon/placebodag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Hovedetterforsker: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Hovedetterforsker: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S67872
  • 101002525 (Annet stipend/finansieringsnummer: ERC Consolidator Grant)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for resultater i en publikasjon vil bli gjort tilgjengelig for andre forskere med all identifiserende informasjon fjernet.

IPD-delingstidsramme

Dataene vil bli tilgjengelige ved publisering uten tidsbegrensninger.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataene vil være offentlig tilgjengelig.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere