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Cartographie de l'effet de la (neuro)inflammation sur la sensibilité au stress dans le cerveau d'hommes en bonne santé (INFLAMES)

26 septembre 2024 mis à jour par: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Le but de cette étude interventionnelle est de déterminer les effets de l'inflammation sur les réponses au stress dans le cerveau d'hommes en bonne santé. Afin d’atteindre cet objectif, les participants reçoivent une injection d’un agent induisant une inflammation, puis sont observés à l’intérieur d’un scanner cérébral.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude interventionnelle est une étude croisée randomisée, en triple aveugle, contrôlée par placebo, visant à élucider l'impact de l'inflammation aiguë induite en laboratoire à l'aide de lipopolysaccharide (LPS) sur les réponses au stress dans le cerveau d'hommes en bonne santé. Les réponses au stress aigu à une tâche psychologique, la Maastricht Imaging Stress Task (MIST), sont observées via l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation du sang (BOLD IRMf) et l'imagerie simultanée par tomographie par émission de positons (TEP) à l'aide du radiotraceur 18 Fluor ( 18F)-N,N-diéthyl-2-[4-(2-fluoroéthoxy)phényl]-5,7-diméthylpyrazole[1,5-a]pyrimidine-3-acétamide (DPA)-714, qui cible les 18 kilodaltons (kDA) protéine translocatrice (TSPO) de la microglie activée. Chaque participant recevra 0,4 ng/kg de poids corporel de LPS et de solution saline lors de visites de traitement distinctes, séparées par une période de sevrage de 2 à 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • UZ/KU Leuven
        • Contact:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Contact:
          • Boushra Dalile, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Mâle
  • En bonne santé
  • Âge 18-45 ans
  • IMC 18,5-25 kg/m2
  • Maîtrise de l'anglais et/ou du néerlandais

Critères d'exclusion :

  • avez des troubles neuropsychiatriques antérieurs ou actuels ou avez des antécédents de traumatisme crânien majeur
  • Vous souffrez d'un trouble qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre votre sécurité ou votre conformité à l'étude.
  • Avez-vous reçu un ou plusieurs traitements antérieurs ou en cours qui pourraient compromettre votre sécurité ou qui compromettraient l'intégrité de l'étude
  • Avoir pris des médicaments antérieurs et récents (en particulier des antibiotiques, des médicaments cardiovasculaires, des stéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des médicaments à efficacité centrale)
  • Participez à un essai interventionnel avec un médicament expérimental (PMI) ou un dispositif
  • avez une infection ou une vaccination actuelle ou antérieure au cours des 8 dernières semaines
  • Avoir des valeurs pathologiques d'indices sanguins et de certains profils génétiques qui affecteront les résultats de l'imagerie cérébrale (nous effectuerons un dépistage sanguin avant de commencer l'étude)
  • A fait une activité physique intense (par ex. natation, football, course à plus de 8 km/h, port de charges lourdes) 24h avant le début de l'expérimentation.
  • Êtes-vous fumeur
  • Sont des travailleurs de nuit
  • Avoir consommé récemment ou antérieurement des psychotropes au cours de la dernière année
  • Avoir une consommation élevée et régulière d’alcool (>4 verres/semaine)

  • Vous avez des contre-indications à l’imagerie cérébrale :

    • Avoir de la claustrophobie ou un trop grand malaise dans des espaces restreints (afin de tolérer le confinement lors des procédures de scanner).
    • Vous avez de graves problèmes de dos qui vous empêcheront de vous allonger sur le dos dans le scanner sans bouger pendant de longues périodes.
    • Vous souffrez d'une affection susceptible d'interférer avec les études IRM (par exemple, implant cochléaire, fragments métalliques dans les yeux, stimulateur cardiaque, stimulateur neuronal et inclusion de corps métallique ou autre métal implanté dans le corps). Pour vérifier cela, vous devrez remplir une liste de contrôle avant l’intervention.
  • Vous et/ou votre partenaire envisagez de devenir enceinte pendant et jusqu'à un mois après la fin de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LPS puis solution saline
Un bras croisé où le participant reçoit d'abord l'intervention (LPS), subit une période de sevrage, puis reçoit le placebo (solution saline).
Biologique: Lipopolysaccharide (LPS)
Lipopolysaccharide (LPS), i.v. unique bolus, 0,4 ng/kg de poids corporel
Autre: Placebo
Solution saline normale, i.v. unique bolus, en volume égal à l'intervention
Expérimental: Solution saline puis LPS
Un bras croisé où le participant reçoit d'abord le placebo (solution saline), subit une période de sevrage, puis reçoit l'intervention (LPS).
Biologique: Lipopolysaccharide (LPS)
Lipopolysaccharide (LPS), i.v. unique bolus, 0,4 ng/kg de poids corporel
Autre: Placebo
Solution saline normale, i.v. unique bolus, en volume égal à l'intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (BOLD) IRMf dépendante du niveau d'oxygénation du sang à une tâche de stress aigu
Délai: 2 heures après l'administration d'un bolus intraveineux unique de LPS ou de solution saline
Réponses BOLD de l'IRMf à la Montreal Imaging Stress Task (MIST) après l'administration de LPS par rapport à une solution saline
2 heures après l'administration d'un bolus intraveineux unique de LPS ou de solution saline
Potentiel de liaison du radiotraceur [18F] -DPA-714
Délai: 2 heures après l'administration d'un bolus intraveineux unique de LPS ou de solution saline
La modification du potentiel de liaison du [18F]-DPA-714 avec et sans administration de LPS (%∆BPND)
2 heures après l'administration d'un bolus intraveineux unique de LPS ou de solution saline

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de cytokines sériques
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Des échantillons de sérum seront utilisés pour la quantification des cytokines inflammatoires facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), interleukine-1β (IL-1β), interféron-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8, IL-1 agoniste des récepteurs (RA), IL-4 et IL-10 en utilisant le système validé par électrochimiluminescence Meso Scale Discovery (MSD) (V-PLEX).
De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Concentration de protéine C-réactive sérique (CRP)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Des échantillons de sérum seront utilisés pour analyser les niveaux de CRP hautement sensibles (hs-CRP) à l'aide d'un test immunonéphélométrique amélioré au latex.
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Concentration de cortisol libre sérique
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Des échantillons de sérum seront utilisés pour analyser la concentration de cortisol libre dans la circulation par électrochimiluminescence.
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Concentration plasmatique d'hormone adrénocorticotrope (ACTH)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Des échantillons de plasma seront utilisés pour analyser la concentration d'ACTH dans la circulation par électrochimiluminescence.
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Fréquence du pouls
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Pour surveiller l'état des participants et leur réponse au traitement, la fréquence cardiaque sera enregistrée toutes les heures. La fréquence du pouls sera mesurée à l'aide d'un oxymètre de pouls et/ou d'un sphygmomanomètre numérique et enregistrée en battements par minute.
De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Tension artérielle systolique
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Pour surveiller l'état des participants et leur réponse au traitement, la pression artérielle systolique sera enregistrée toutes les heures. La pression artérielle systolique sera mesurée à l'aide d'un sphygmomanomètre numérique et enregistrée en millimètres de mercure (mmHg).
De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Pression artérielle diastolique
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Pour surveiller l'état des participants et leur réponse au traitement, la pression artérielle diastolique sera enregistrée toutes les heures. La pression artérielle diastolique sera mesurée à l'aide d'un sphygmomanomètre numérique et enregistrée en millimètres de mercure (mmHg).
De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Température corporelle
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Pour surveiller l'état des participants et leur réponse au traitement, la température corporelle sera enregistrée toutes les heures. La température sera prise dans l'oreille à l'aide d'un thermomètre tympanique et enregistrée en degrés Celsius (°C).
De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Notation du questionnaire d'évaluation générique des effets secondaires (GASE)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 7 jours après l'intervention
Les effets secondaires généraux seront évalués et enregistrés dans une approche structurée et validée utilisant l'évaluation générique des effets secondaires (GASE). Le GASE se compose de 36 éléments demandant les effets secondaires les plus fréquemment signalés pour les médicaments, sur la base de la base de données du système de notification des événements indésirables de la FDA de tous les pays. Les symptômes de toutes les parties du corps au cours des sept derniers jours seront auto-déclarés et évalués en fonction de leur gravité de 0 (absent) à 3 (sévère).
De 1 heure avant l'intervention à 7 jours après l'intervention
Notation du questionnaire de maladie (SicknessQ)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Pour mesurer de manière exhaustive le comportement en matière de maladie pendant la journée de test, le questionnaire de maladie (SicknessQ) sera utilisé. Le SicknessQ est un instrument d'évaluation bref et psychométriquement solide pour mesurer le comportement perçu en cas de maladie. Il est sensible au défi LPS et a été développé sur la base d’une réponse de maladie aiguë à l’endotoxémie LPS chez des individus en bonne santé. Le score SicknessQ était significativement augmenté par la provocation au LPS par rapport au placebo 1,5 heure après l'injection et diminuait à des niveaux non significatifs après 4,5 heures. De plus, l’augmentation du score SicknessQ était en partie due à l’augmentation relative des cytokines inflammatoires.
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Notation de l'inventaire des traits d'état d'anxiété, sous-échelle d'anxiété d'état (STAI-S)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Pour mesurer l'anxiété momentanée pendant la journée de test, le STAI-S sera utilisé. Cet inventaire fait partie du State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Le STAI est un inventaire psychologique qui mesure deux types d’anxiété : l’anxiété liée à l’état et l’anxiété liée aux traits. L'anxiété d'état est l'anxiété liée à un événement, tandis que l'anxiété de trait est le niveau d'anxiété lié au caractère d'un individu. L'inventaire comprend 40 questions, dont 20 questions spécifiquement liées à l'anxiété liée à l'état, notées sur une échelle de 4 points. L'anxiété d'état est évaluée avec des questions d'anxiété absente et d'anxiété présente. Les questions d'absence d'anxiété constituent l'absence d'anxiété dans une déclaration telle que « Je me sens en sécurité ». Les questions présentes sur l'anxiété représentent la présence d'anxiété dans une déclaration comme « Je me sens inquiet ». L'échelle en 4 points est la suivante : 1 « pas du tout », 2 « un peu », 3 « modérément » et 4 « tout à fait ».
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Notation de l’échelle État-Trait-Anxiété et Dépression (STADI)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
L’inventaire State-Trait Anxiety-Depression vise à reconnaître et différencier les symptômes de l’anxiété et de la dépression. Il se compose de 40 éléments d’auto-évaluation qui font la distinction entre les affections temporaires (état) et chroniques (trait). L’échelle de notation est constituée d’une échelle de type Likert en 4 points allant de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Le STADI a une structure à 4 facteurs d'anxiété et de dépression, notamment l'émotivité, l'inquiétude, la dysthymie et l'anhédonie.
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Notation de l'échelle de somnolence de Stanford (SSS)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
La Stanford Sleepiness Scale (SSS) est un questionnaire d’auto-évaluation qui vise à évaluer rapidement les niveaux de somnolence tout au long de la journée et à suivre la vigilance globale à chaque heure de la journée. Il est couramment utilisé en recherche et en clinique pour évaluer l’efficacité d’un traitement spécifique. L'échelle est notée de 1 à 7, 1 étant bien éveillé et 7 étant l'endormissement. Un taux de X est attribué si le répondant est endormi.
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Notation du calendrier des effets positifs et négatifs (PANAS)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Le PANAS se compose de deux échelles d'humeur de 10 éléments et a été développé pour fournir de brèves mesures de l'affect négatif (NA) et de l'affect positif (PA). NA et PA reflètent des dimensions dispositionnelles, avec une NA élevée incarnée par une détresse subjective et un engagement déplaisant, et une NA faible par l'absence de ces sentiments. En revanche, l’AP représente la mesure dans laquelle un individu éprouve un engagement agréable avec l’environnement. Ainsi, des émotions telles que l’enthousiasme et la vigilance sont révélatrices d’une AP élevée, tandis que la léthargie et la tristesse caractérisent une AP faible. Il est demandé aux répondants d'évaluer dans quelle mesure ils ont ressenti chaque émotion particulière au cours d'une période de temps spécifiée, sur une échelle de 5 points. Les points de l'échelle sont : 1 « très légèrement ou pas du tout », 2 « un peu », 3 « modérément », 4 « assez » et 5 « beaucoup ».
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Notation du questionnaire multidimensionnel sur l'humeur (MDMQ)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention
Le MDMQ est un questionnaire bien validé de 24 éléments couramment utilisé pour évaluer rapidement l'état mental et l'humeur d'un répondant. Il se compose de 24 éléments permettant de mesurer trois états psychologiques actuels dans les dimensions bipolaires : bon contre mauvais, éveillé contre fatigué et calme contre nerveux. Chaque élément est noté sur une échelle de notation de 5 points. Les résultats varient entre 1 (se sentir mal, fatigué, nerveux) et 40 points (se sentir bien, éveillé, calme) pour chaque dimension, pour un total maximum global de 120 points (scores maximums pour se sentir bien, éveillé et calme). pour l'ensemble du questionnaire.
De 1 heure avant l'intervention à 24 heures après l'intervention

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration en acides gras sériques à chaîne courte (AGCC)
Délai: De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Le sang sérique sera utilisé pour quantifier les niveaux de SCFA par chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse (GC-MS) pour une analyse exploratoire.
De 1 heure avant l'intervention à 6 heures après l'intervention
Profil quantitatif du microbiote
Délai: Chaque jour d'intervention/placebo
Le profilage quantitatif du microbiote sera effectué à l'aide du séquençage métagénomique au fusil de chasse et/ou du séquençage 16s pour une analyse exploratoire.
Chaque jour d'intervention/placebo
Notation du Bristol Tabouret Score (BSS)
Délai: Chaque jour d'intervention/placebo
L'auto-évaluation du score des selles de Bristol sera enregistrée pour déterminer la consistance fécale pour l'analyse exploratoire.
Chaque jour d'intervention/placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Chercheur principal: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Chercheur principal: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2024

Première publication (Réel)

1 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S67872
  • 101002525 (Autre subvention/numéro de financement: ERC Consolidator Grant)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (IPD) qui sous-tendent les résultats d'une publication seront mises à la disposition des autres chercheurs avec toutes les informations d'identification supprimées.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dès leur publication sans limitation de temps.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront accessibles au public.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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