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Mapeando o efeito da (neuro)inflamação na sensibilidade ao estresse no cérebro de homens saudáveis (INFLAMES)

26 de setembro de 2024 atualizado por: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
O objetivo deste estudo intervencionista é determinar os efeitos da inflamação nas respostas ao estresse no cérebro de homens saudáveis. Para atingir esse objetivo, os participantes são injetados com um agente indutor de inflamação e depois observados em um scanner cerebral.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo intervencionista é um estudo cruzado, randomizado, triplo-cego, controlado por placebo, com o objetivo de elucidar o impacto da inflamação aguda induzida em laboratório usando lipopolissacarídeo (LPS) nas respostas ao estresse no cérebro de homens saudáveis. As respostas de estresse agudo a uma tarefa psicológica, a Maastricht Imaging Stress Task (MIST), são observadas por meio de ressonância magnética funcional dependente do nível de oxigenação do sangue (BOLD fMRI) e imagens simultâneas de tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando o radiotraçador 18 Fluor ( 18F)-N,N-dietil-2-[4-(2-fluoroetoxi)fenil]-5,7-dimetilpirazol[1,5-a]pirimidina-3-acetamida (DPA)-714, que tem como alvo 18 quilodalton (kDA) proteína translocadora (TSPO) de microglia ativada. Cada participante receberá 0,4 ng/kg de peso corporal de LPS e solução salina em visitas de tratamento separadas, separadas por um período de eliminação de 2 a 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bélgica
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
        • Recrutamento
        • UZ/KU Leuven
        • Contato:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
        • Contato:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Contato:
          • Boushra Dalile, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Macho
  • Saudável
  • Idade 18-45 anos
  • IMC 18,5-25 kg/m2
  • Proficiente em Inglês e/ou Holandês

Critérios de exclusão:

  • Ter distúrbios neuropsiquiátricos anteriores ou atuais ou ter histórico de traumatismo cranioencefálico grave
  • Ter qualquer distúrbio que, na opinião do Investigador, possa comprometer sua segurança ou conformidade com o estudo
  • Ter algum tratamento anterior ou atual que possa colocar em risco sua segurança ou que possa comprometer a integridade do estudo
  • Ter algum uso de medicação anterior e recente (especialmente antibióticos, medicamentos cardiovasculares, esteróides, anti-inflamatórios não esteróides, medicamentos de eficácia central)
  • Estão participando de um ensaio intervencionista com um medicamento experimental (ME) ou dispositivo
  • Tiver infecção ou vacinação atual ou anterior nas últimas 8 semanas
  • Ter valores patológicos de índices sanguíneos e certos perfis genéticos que afetarão os resultados de imagens cerebrais (realizaremos uma triagem sanguínea antes de iniciar o estudo)
  • Teve forte atividade física (ex. natação, futebol, correr mais de 8 km por hora, carregar cargas pesadas) 24h antes do início do experimento.
  • É fumante
  • Trabalha no turno da noite
  • Teve uso recente ou anterior de psicotrópicos no último ano
  • Faz uso regular de álcool elevado (>4 doses/semana)

  • Tem alguma contra-indicação para imagens cerebrais:

    • Ter claustrofobia ou muito desconforto em espaços limitados (para tolerar o confinamento durante os procedimentos de digitalização).
    • Tem problemas graves nas costas que interferem em ficar deitado de costas no scanner, sem se movimentar por longos períodos.
    • Ter qualquer condição que possa interferir nos estudos de ressonância magnética (por exemplo, implante coclear, fragmentos de metal nos olhos, marca-passo cardíaco, estimulador neural e inclusão de corpo metálico ou outro metal implantado no corpo). Para verificar isso, você precisará preencher um checklist antes do procedimento.
  • Você e/ou seu parceiro estão planejando engravidar durante e até um mês após a conclusão do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LPS e depois solução salina
Um braço cruzado onde o participante primeiro recebe a intervenção (LPS), passa por um período de eliminação e depois recebe o placebo (solução salina).
Biológico: Lipopolissacarídeo (LPS)
Lipopolissacarídeo (LPS), único i.v. bolus, 0,4 ng/kg de peso corporal
Outro: Placebo
Solução salina normal, única i.v. bolus, em volume igual à intervenção
Experimental: Solução salina e depois LPS
Um braço cruzado onde o participante primeiro recebe o placebo (solução salina), passa por um período de eliminação e depois recebe a intervenção (LPS).
Biológico: Lipopolissacarídeo (LPS)
Lipopolissacarídeo (LPS), único i.v. bolus, 0,4 ng/kg de peso corporal
Outro: Placebo
Solução salina normal, única i.v. bolus, em volume igual à intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de ressonância magnética funcional dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD fMRI) à tarefa de estresse agudo
Prazo: 2 horas após a administração única em bolus intravenoso de LPS ou solução salina
Respostas BOLD de fMRI à Montreal Imaging Stress Task (MIST) após administração de LPS em comparação com solução salina
2 horas após a administração única em bolus intravenoso de LPS ou solução salina
Potencial de ligação do radiotraçador [18F] -DPA-714
Prazo: 2 horas após a administração única em bolus intravenoso de LPS ou solução salina
A mudança no potencial de ligação de [18F]-DPA-714 com e sem administração de LPS (%∆BPND)
2 horas após a administração única em bolus intravenoso de LPS ou solução salina

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de citocinas séricas
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Amostras de soro serão utilizadas para quantificação de citocinas inflamatórias fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), interferon-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8, IL-1 agonista do receptor (RA), IL-4 e IL-10 usando o sistema validado por eletroquimioluminescência (V-PLEX) Meso Scale Discovery (MSD).
De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Concentração de proteína C reativa sérica (PCR)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Amostras de soro serão usadas para analisar níveis de PCR de alta sensibilidade (PCR-us) usando teste imunonefelométrico aprimorado com látex.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Concentração de cortisol livre sérico
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Amostras de soro serão utilizadas para analisar a concentração de cortisol livre na circulação por meio de eletroquimioluminescência.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Concentração plasmática de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Amostras de plasma serão utilizadas para analisar a concentração de ACTH na circulação por meio de eletroquimioluminescência.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Taxa de pulso
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Para monitorar a condição dos participantes e a resposta ao tratamento, a pulsação será registrada a cada hora. A frequência de pulso será medida usando um oxímetro de pulso e/ou esfigmomanômetro digital e registrada em batimentos por minuto.
De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Pressão arterial sistólica
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Para monitorar a condição dos participantes e a resposta ao tratamento, a pressão arterial sistólica será registrada a cada hora. A pressão arterial sistólica será medida por meio de esfigmomanômetro digital e registrada em milímetros de mercúrio (mmHg).
De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Pressão arterial diastólica
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Para monitorar a condição dos participantes e a resposta ao tratamento, a pressão arterial diastólica será registrada a cada hora. A pressão arterial diastólica será medida por meio de esfigmomanômetro digital e registrada em milímetros de mercúrio (mmHg).
De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Temperatura corporal
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Para monitorar a condição dos participantes e a resposta ao tratamento, a temperatura corporal será registrada a cada hora. A temperatura será medida no ouvido por meio de um termômetro timpânico e registrada em graus Celsius (°C).
De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Pontuação do questionário de avaliação genérica de efeitos colaterais (GASE)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 7 dias após a intervenção
Os efeitos colaterais gerais serão avaliados e registrados em uma abordagem estruturada e validada usando a Avaliação Genérica de Efeitos Colaterais (GASE). O GASE consiste em 36 itens que solicitam os efeitos colaterais relatados com mais frequência para medicamentos com base no banco de dados do sistema de notificação de eventos adversos da FDA de todos os países. Os sintomas de todas as partes do corpo durante os últimos sete dias serão autorrelatados e classificados com base na gravidade de 0 (ausente) a 3 (grave).
De 1 hora antes da intervenção até 7 dias após a intervenção
Questionário de Pontuação da Doença (SicknessQ)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Para medir de forma abrangente o comportamento de doença durante o dia do teste, será utilizado o Questionário de Doença (SicknessQ). O SicknessQ é um instrumento de avaliação breve e psicometricamente sólido para medir o comportamento de doença percebido. É sensível ao desafio de LPS e foi desenvolvido com base na resposta de doença aguda à endotoxemia de LPS em indivíduos saudáveis. A pontuação SicknessQ aumentou significativamente com o desafio com LPS em comparação com o placebo 1,5 horas após a injeção e diminuiu para níveis não significativos após 4,5 horas. Além disso, o aumento na pontuação do SicknessQ foi parcialmente mediado pelo aumento relativo das citocinas inflamatórias.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Pontuação do Inventário de Ansiedade Traço-Estado, subescala de Ansiedade Estado (STAI-S)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Para mensurar a ansiedade momentânea durante o dia da prova, será utilizado o STAI-S. Este inventário faz parte do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE). O STAI é um inventário psicológico que mede dois tipos de ansiedade – ansiedade estado e ansiedade traço. A ansiedade estado é a ansiedade em relação a um evento, enquanto a ansiedade traço é o nível de ansiedade relacionado ao caráter de um indivíduo. O inventário consiste em 40 questões, sendo 20 questões específicas para ansiedade-estado, avaliadas em uma escala de 4 pontos. A ansiedade-estado é avaliada com questões de ansiedade ausente e ansiedade presente. Perguntas com ausência de ansiedade constituem a ausência de ansiedade em uma afirmação como “Sinto-me seguro”. As questões de ansiedade presente representam a presença de ansiedade em uma afirmação como “Estou preocupado”. A escala de 4 pontos é a seguinte: 1 “nada”, 2 “um pouco”, 3 “moderadamente” e 4 “muito”.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Pontuação da Escala Estado-Traço-Ansiedade e Depressão (STADI)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
O Inventário de Ansiedade-Depressão Estado-Traço tem como objetivo reconhecer e diferenciar sintomas de ansiedade e depressão. Consiste em 40 itens de autorrelato que distinguem entre condições temporárias (estado) e crônicas (traço). A escala de avaliação consiste em uma escala do tipo Likert de 4 pontos, variando de 1 (nada) a 4 (muito). O STADI tem uma estrutura de 4 fatores de ansiedade e depressão, incluindo emotividade, preocupação, distimia e anedonia.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Pontuação da Escala de Sonolência de Stanford (SSS)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
A Escala de Sonolência de Stanford (SSS) é um questionário de autorrelato que visa avaliar rapidamente os níveis de sonolência ao longo do dia e monitorar o estado de alerta geral a cada hora do dia. É comumente usado em pesquisas e ambientes clínicos para avaliar a eficácia de um tratamento específico. A escala é classificada de 1 a 7, sendo 1 totalmente acordado e 7 iniciando o sono. Uma taxa de X é dada se o entrevistado estiver dormindo.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Pontuação do Cronograma de Afetos Positivos e Negativos (PANAS)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
A PANAS consiste em duas escalas de humor de 10 itens e foi desenvolvida para fornecer medidas breves de afeto negativo (NA) e afeto positivo (PA). NA e AF refletem dimensões disposicionais, com NA alto simbolizado por sofrimento subjetivo e envolvimento desprazeroso, e NA baixo pela ausência desses sentimentos. Por outro lado, a AF representa a extensão em que um indivíduo experimenta um envolvimento prazeroso com o meio ambiente. Assim, emoções como entusiasmo e alerta são indicativas de alta AF, enquanto letargia e tristeza caracterizam baixa AF. Os entrevistados são convidados a avaliar até que ponto experimentaram cada emoção específica num período de tempo especificado, numa escala de 5 pontos. Os pontos da escala são: 1 ‘muito pouco ou nada’, 2 ‘um pouco’, 3 ‘moderadamente’, 4 ‘bastante’ e 5 ‘muito’.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
Pontuação do Questionário Multidimensional de Humor (MDMQ)
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção
O MDMQ é um questionário bem validado de 24 itens, comumente usado para avaliar rapidamente o estado mental e o humor de um entrevistado. É composto por 24 itens para medir três estados psicológicos atuais em dimensões bipolares: bom vs. mau, acordado vs. cansado e calmo vs. nervoso. Cada item é avaliado com uma escala de avaliação de 5 pontos. Os resultados variam entre 1 (sentir-se mal, cansado, nervoso) e 40 pontos (sentir-se bem, acordado, calmo) para cada dimensão, totalizando uma contagem máxima global de 120 pontos (pontuações máximas para sentir-se bem, acordado e calmo) para todo o questionário.
De 1 hora antes da intervenção até 24 horas após a intervenção

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) séricos
Prazo: De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
O sangue sérico será usado para quantificar os níveis de SCFA usando cromatografia gasosa/espectrometria de massa (GC-MS) para análise exploratória.
De 1 hora antes da intervenção até 6 horas após a intervenção
Perfil quantitativo da microbiota
Prazo: Em cada dia de intervenção/placebo
O perfil quantitativo da microbiota será realizado usando sequenciamento shotgun metagenômico e/ou sequenciamento 16s para análise exploratória.
Em cada dia de intervenção/placebo
Pontuação do Bristol Stool Score (BSS)
Prazo: Em cada dia de intervenção/placebo
O autorrelato do Bristol Stool Score será registrado para determinar a consistência fecal para análise exploratória.
Em cada dia de intervenção/placebo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Investigadores

  • Investigador principal: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Investigador principal: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Investigador principal: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

1 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • S67872
  • 101002525 (Número de outro subsídio/financiamento: ERC Consolidator Grant)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes (IPD) que fundamentam os resultados de uma publicação serão disponibilizados a outros pesquisadores com todas as informações de identificação removidas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis após a publicação, sem limitação de tempo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados estarão disponíveis publicamente.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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