Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Картирование влияния (нейро)воспаления на чувствительность к стрессу в мозге здоровых мужчин (INFLAMES)

26 сентября 2024 г. обновлено: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Цель этого интервенционного исследования — определить влияние воспаления на стрессовые реакции в мозге здоровых мужчин. Для достижения этой цели участникам вводят вызывающий воспаление агент, а затем наблюдают с помощью сканера мозга.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это интервенционное исследование представляет собой рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, целью которого является выяснить влияние острого лабораторно-индуцированного воспаления с использованием липополисахарида (ЛПС) на стрессовые реакции в мозге здоровых мужчин. Острые стрессовые реакции на психологическую задачу, Маастрихтскую задачу по визуализации стресса (MIST), наблюдают с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии, зависящей от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ фМРТ), и одновременной визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием радиофармпрепарата 18 Fluor ( 18F)-N,N-диэтил-2-[4-(2-фторэтокси)фенил]-5,7-диметилпиразол[1,5-а]пиримидин-3-ацетамид (ДПА)-714, нацеленный на 18 килодальтон. (kDA) белок-транслокатор (TSPO) активированной микроглии. Каждый участник получит 0,4 нг/кг массы тела ЛПС и физиологический раствор во время отдельных посещений лечения, разделенных 2-3-месячным периодом вымывания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Dina Satriawan, MD, Mnsci
  • Номер телефона: +3216710366
  • Электронная почта: dina.satriawan@kuleuven.be

Места учебы

  • Бельгия
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • UZ/KU Leuven
        • Контакт:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Dina Satriawan, MD, Mnsci
          • Номер телефона: +3216710366
          • Электронная почта: dina.satriawan@kuleuven.be
        • Контакт:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Контакт:
          • Boushra Dalile, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужской
  • Здоровый
  • Возраст 18-45 лет
  • ИМТ 18,5-25 кг/м2
  • Знание английского и/или голландского языка

Критерии исключения:

  • Имели предыдущие или текущие нервно-психические расстройства или имели в анамнезе серьезную травму головы.
  • Имеете какое-либо расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу вашу безопасность или соблюдение требований исследования.
  • Проходите какое-либо предыдущее или текущее лечение, которое может поставить под угрозу вашу безопасность или поставить под угрозу целостность исследования.
  • Принимали ли вы какие-либо лекарства в прошлом или в последнее время (особенно антибиотики, сердечно-сосудистые препараты, стероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, препараты центрального действия)
  • Участвуют в интервенционном исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИМП) или устройства.
  • Имели текущую или предыдущую инфекцию или вакцинацию в течение последних 8 недель.
  • Иметь патологические значения показателей крови и определенные генетические профили, которые повлияют на результаты томографии головного мозга (перед началом исследования мы проведем скрининг крови)
  • Была сильная физическая активность (напр. плавание, футбол, бег со скоростью более 8 км в час, переноска тяжестей) за 24 часа до начала эксперимента.
  • Курите
  • Работаете в ночную смену
  • Недавнее или предшествующее употребление психотропных веществ в течение последнего года.
  • Регулярно употребляйте алкоголь (>4 порций в неделю)

  • Имеются противопоказания к визуализации головного мозга:

    • Имеете клаустрофобию или слишком сильное беспокойство в ограниченном пространстве (чтобы выдержать ограничение во время процедур сканирования).
    • У вас серьезные проблемы со спиной, которые мешают лежать на спине в сканере без движения в течение длительного времени.
    • Имеются какие-либо состояния, которые могут помешать проведению МРТ-исследований (например, кохлеарный имплант, металлические фрагменты в глазах, кардиостимулятор, нервный стимулятор, а также металлические включения или другой металл, имплантированный в тело). Чтобы это проверить, перед процедурой вам необходимо будет заполнить чек-лист.
  • Вы и/или ваш партнер планируете забеременеть во время и в течение одного месяца после завершения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛПС, затем физиологический раствор
Перекрестная группа, в которой участник сначала получает вмешательство (LPS), проходит период вымывания, а затем получает плацебо (физиологический раствор).
Биологический: Липополисахарид (ЛПС)
Липополисахарид (ЛПС), однократно в/в. болюсно, 0,4 нг/кг массы тела
Другой: Плацебо
Нормальный физиологический раствор, однократно внутривенно. болюсно, в объеме, равном объему вмешательства
Экспериментальный: Физиологический раствор, затем ЛПС
Перекрестная группа, в которой участник сначала получает плацебо (физраствор), проходит период вымывания, а затем получает вмешательство (ЛПС).
Биологический: Липополисахарид (ЛПС)
Липополисахарид (ЛПС), однократно в/в. болюсно, 0,4 нг/кг массы тела
Другой: Плацебо
Нормальный физиологический раствор, однократно внутривенно. болюсно, в объеме, равном объему вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция функциональной магнитно-резонансной томографии (ЖИРНЫЙ фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, на задачу острого стресса
Временное ограничение: Через 2 часа после однократного внутривенного болюсного введения ЛПС или физиологического раствора.
ЖИРНЫМ шрифтом ответы фМРТ на Монреальское исследование стресса (MIST) после введения ЛПС по сравнению с физиологическим раствором
Через 2 часа после однократного внутривенного болюсного введения ЛПС или физиологического раствора.
Потенциал связывания радиофармпрепарата [18F]-DPA-714
Временное ограничение: Через 2 часа после однократного внутривенного болюсного введения ЛПС или физиологического раствора.
Изменение потенциала связывания [18F]-DPA-714 при введении ЛПС и без него (%∆BPND)
Через 2 часа после однократного внутривенного болюсного введения ЛПС или физиологического раствора.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация сывороточных цитокинов
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Образцы сыворотки будут использоваться для количественного определения воспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкина-1β (IL-1β), интерферона-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8, IL-1. агонист рецепторов (RA), IL-4 и IL-10 с использованием проверенной электрохемилюминесцентной системы Meso Scale Discovery (MSD) (V-PLEX).
От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Концентрация сывороточного С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Образцы сыворотки будут использоваться для анализа уровней высокочувствительного СРБ (вч-СРБ) с использованием иммунонефелометрического теста с латексным усилением.
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Концентрация свободного кортизола в сыворотке
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Образцы сыворотки будут использоваться для анализа концентрации свободного кортизола в кровообращении с помощью электрохемилюминесценции.
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Концентрация адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Образцы плазмы будут использоваться для анализа концентрации АКТГ в кровообращении с помощью электрохемилюминесценции.
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Частота пульса
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Чтобы контролировать состояние участников и реакцию на лечение, частота пульса будет записываться каждый час. Частота пульса будет измеряться с помощью пульсоксиметра и/или цифрового сфигмоманометра и записываться в ударах в минуту.
От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Чтобы контролировать состояние участников и реакцию на лечение, каждый час будет записываться систолическое артериальное давление. Систолическое артериальное давление будет измеряться с помощью цифрового сфигмоманометра и записываться в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).
От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Для мониторинга состояния участников и реакции на лечение каждый час будет записываться диастолическое артериальное давление. Диастолическое артериальное давление будет измеряться с помощью цифрового сфигмоманометра и записываться в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.).
От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Температура тела
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Чтобы контролировать состояние участников и реакцию на лечение, температура тела будет записываться каждый час. Температура будет измеряться в ухе с помощью барабанного термометра и записываться в градусах Цельсия (°C).
От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Оценка анкеты общей оценки побочных эффектов (GASE)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 7 дней после вмешательства
Общие побочные эффекты будут оцениваться и регистрироваться с использованием структурированного, проверенного подхода с использованием Общей оценки побочных эффектов (GASE). GASE состоит из 36 пунктов, в которых запрашиваются наиболее часто сообщаемые побочные эффекты лекарств на основе базы данных системы отчетности FDA по нежелательным явлениям во всех странах. Симптомы всех частей тела в течение последних семи дней будут сообщаться самостоятельно и оцениваться по степени тяжести от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая).
От 1 часа до вмешательства до 7 дней после вмешательства
Оценка анкеты о болезни (SicknessQ)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Для всестороннего измерения болезненного поведения в течение дня тестирования будет использоваться Анкета по болезни (SicknessQ). SicknessQ — это краткий и психометрически обоснованный инструмент оценки поведения, воспринимаемого как болезненное. Он чувствителен к воздействию ЛПС и был разработан на основе реакции острого заболевания на эндотоксемию ЛПС у здоровых людей. Показатель SicknessQ был значительно увеличен при провокации ЛПС по сравнению с плацебо через 1,5 часа после инъекции и снизился до незначительного уровня через 4,5 часа. Кроме того, увеличение показателя SicknessQ было частично опосредовано относительным увеличением воспалительных цитокинов.
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Оценка опросника государственной тревожности, подшкалы государственной тревожности (STAI-S)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Для измерения кратковременной тревоги в течение дня тестирования будет использоваться STAI-S. Этот опросник является частью Опроса состояния тревожности (STAI). STAI — это психологический опросник, который измеряет два типа тревоги — государственную тревогу и личностную тревогу. Государственная тревога – это тревога по поводу какого-либо события, а личностная тревога – это уровень тревожности, связанный с характером личности. Опросник состоит из 40 вопросов, из них 20 вопросов специально по состоянию тревожности, оцененных по 4-балльной шкале. Состояние тревожности оценивается с помощью вопросов об отсутствии тревоги и наличии тревоги. Вопросы об отсутствии тревоги представляют собой отсутствие тревоги в утверждении типа: «Я чувствую себя в безопасности». Вопросы о тревоге, присутствующие в настоящем, представляют собой наличие тревоги в утверждении типа «Я чувствую беспокойство». Четырехбалльная шкала выглядит следующим образом: 1 «совсем нет», 2 «скорее», 3 «умеренно», 4 «очень».
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Оценка по шкале состояния, тревожности и депрессии (STADI)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Опросник состояния тревоги и депрессии направлен на распознавание и дифференциацию симптомов тревоги и депрессии. Он состоит из 40 пунктов самоотчета, которые различают временные (состояние) и хронические состояния (особенность). Рейтинговая шкала представляет собой 4-балльную шкалу Лайкерта от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно). STADI имеет 4-факторную структуру тревоги и депрессии, включая эмоциональность, беспокойство, дистимию и ангедонию.
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Оценка по Стэнфордской шкале сонливости (SSS)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Стэнфордская шкала сонливости (SSS) — это опросник для самостоятельной оценки, целью которого является быстрая оценка уровня сонливости в течение дня и отслеживание общей активности в каждый час дня. Его обычно используют в исследованиях и клинических условиях для оценки эффективности конкретного лечения. Шкала оценивается от 1 до 7, где 1 — полное бодрствование, а 7 — начало сна. Показатель X присваивается, если респондент спит.
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Оценка шкалы положительных и отрицательных аффектов (PANAS)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
PANAS состоит из двух шкал настроения из 10 пунктов и был разработан для краткого измерения отрицательного аффекта (NA) и положительного аффекта (PA). NA и PA отражают диспозиционные аспекты: высокий уровень NA отражает субъективный дистресс и неприятную вовлеченность, а низкий уровень NA — отсутствие этих чувств. Напротив, PA представляет собой степень, в которой человек испытывает приятное взаимодействие с окружающей средой. Таким образом, такие эмоции, как энтузиазм и бдительность, указывают на высокую ПА, тогда как летаргия и грусть характеризуют низкую ПА. Респондентам предлагается оценить степень, в которой они испытали каждую конкретную эмоцию в течение определенного периода времени, по 5-балльной шкале. Баллы по шкале: 1 «очень незначительно или совсем нет», 2 «немного», 3 «умеренно», 4 «совсем немного» и 5 «очень сильно».
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
Оценка многомерного опросника настроения (MDMQ)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства
MDMQ — это хорошо проверенный опросник из 24 пунктов, который обычно используется для быстрой оценки психического состояния и настроения респондента. Он состоит из 24 пунктов для измерения трех текущих психологических состояний в биполярном измерении: хорошее и плохое, бодрствование и усталость, спокойствие и нервозность. Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале. Результаты варьируются от 1 (плохое самочувствие, усталость, нервозность) до 40 баллов (хорошее самочувствие, бодрствование, спокойствие) по каждому параметру, что в сумме дает общее максимальное количество баллов в 120 баллов (максимальное количество баллов за хорошее самочувствие, бодрствование и спокойствие). за всю анкету.
От 1 часа до вмешательства до 24 часов после вмешательства

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация сывороточных короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК)
Временное ограничение: От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Сыворотка крови будет использоваться для количественного определения уровней SCFAs с использованием газовой хроматографии/масс-спектрометрии (ГХ-МС) для исследовательского анализа.
От 1 часа до вмешательства до 6 часов после вмешательства
Количественный профиль микробиоты
Временное ограничение: В каждый день вмешательства/плацебо
Количественное профилирование микробиоты будет проводиться с использованием метагеномного секвенирования и/или 16-секундного секвенирования для исследовательского анализа.
В каждый день вмешательства/плацебо
Подсчет Бристольской шкалы стула (BSS)
Временное ограничение: В каждый день вмешательства/плацебо
Самостоятельный отчет о Бристольской шкале стула будет записан для определения консистенции фекалий для исследовательского анализа.
В каждый день вмешательства/плацебо

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Следователи

  • Главный следователь: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Главный следователь: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Главный следователь: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S67872
  • 101002525 (Другой номер гранта/финансирования: ERC Consolidator Grant)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников (IPD), лежащие в основе результатов публикации, будут доступны другим исследователям с удалением всей идентифицирующей информации.

Сроки обмена IPD

Данные станут доступны после публикации без ограничений по времени.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут общедоступны.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться