Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van (neuro)ontstekingen op de stressgevoeligheid in de hersenen van gezonde mannen in kaart gebracht (INFLAMES)

26 september 2024 bijgewerkt door: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Het doel van dit interventionele onderzoek is om de effecten van ontstekingen op stressreacties in de hersenen van gezonde mannen te bepalen. Om dit doel te bereiken, worden de deelnemers geïnjecteerd met een ontstekingsopwekkend middel en vervolgens geobserveerd in een hersenscanner.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze interventionele studie is een gerandomiseerde, drievoudig-blinde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie die tot doel heeft de impact van acute laboratorium-geïnduceerde ontstekingen met behulp van lipopolysacharide (LPS) op stressreacties in de hersenen van gezonde mannen op te helderen. Acute stressreacties op een psychologische taak, de Maastricht Imaging Stress Task (MIST), worden waargenomen via bloed-oxygenatie-niveau-afhankelijke functionele magnetische resonantie beeldvorming (BOLD fMRI) en gelijktijdige positron emissie tomografie (PET) beeldvorming met behulp van de radiotracer 18 Fluor ( 18F)-N,N-diethyl-2-[4-(2-fluorethoxy)fenyl]-5,7-dimethylpyrazool[1,5-a]pyrimidine-3-acetamide (DPA)-714, dat zich richt op de 18 kilodalton (kDA) translocatoreiwit (TSPO) van geactiveerde microglia. Elke deelnemer krijgt 0,4 ng/kg lichaamsgewicht LPS en zoutoplossing tijdens afzonderlijke behandelingsbezoeken, gescheiden door een wash-outperiode van 2-3 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
        • Werving
        • UZ/KU Leuven
        • Contact:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Kristin Verbeke, Pharm, PhD
        • Contact:
          • Boushra Dalile, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk
  • Gezond
  • Leeftijd 18-45 jaar
  • BMI 18,5-25 kg/m2
  • Vaardig in het Engels en/of Nederlands

Uitsluitingscriteria:

  • U heeft eerdere of huidige neuropsychiatrische stoornissen of u heeft een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma
  • Als u een aandoening heeft die naar de mening van de onderzoeker uw veiligheid of naleving van het onderzoek in gevaar kan brengen
  • U heeft een eerdere of huidige behandeling(en) ondergaan die uw veiligheid in gevaar zou kunnen brengen of die de integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
  • Heeft eerder en recent medicatiegebruik (vooral antibiotica, cardiovasculaire medicijnen, steroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen, centraal effectieve medicijnen)
  • Neemt deel aan een interventioneel onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of apparaat
  • Een huidige of eerdere infectie of vaccinatie heeft in de afgelopen 8 weken
  • Pathologische waarden van bloedindexen en bepaalde genetische profielen hebben die de resultaten van hersenscans zullen beïnvloeden (we zullen een bloedscreening uitvoeren voordat we met het onderzoek beginnen)
  • Had een sterke fysieke activiteit (bijv. zwemmen, voetballen, meer dan 8 km per uur hardlopen, zware lasten dragen) 24 uur voor aanvang van het experiment.
  • Ben een roker
  • Bent een nachtploegarbeider
  • Recent of eerder psychofarmaca hebben gebruikt in het afgelopen jaar
  • Regelmatig hoog alcoholgebruik hebben (>4 drankjes/week)

  • Heeft u contra-indicaties voor beeldvorming van de hersenen:

    • U heeft last van claustrofobie of te veel ongemak in beperkte ruimtes (om opsluiting tijdens de scanprocedures te tolereren).
    • U heeft ernstige rugklachten waardoor u niet langdurig op uw rug in de scanner kunt liggen zonder beweging.
    • Als u een aandoening heeft die MRI-onderzoeken zou kunnen verstoren (bijvoorbeeld een cochleair implantaat, metalen fragmenten in de ogen, een pacemaker, een neurale stimulator en insluiting van metalen voorwerpen of ander metaal dat in het lichaam is geïmplanteerd). Om dit te controleren, moet u vóór de procedure een checklist invullen.
  • U en/of uw partner is van plan zwanger te worden tijdens en tot één maand na voltooiing van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LPS en vervolgens zoutoplossing
Een crossover-arm waarbij de deelnemer eerst de interventie (LPS) krijgt, een wash-outperiode ondergaat en vervolgens de placebo (zoutoplossing) krijgt.
Biologisch: Lipopolysacharide (LPS)
Lipopolysacharide (LPS), enkelvoudige i.v. bolus, 0,4 ng/kg lichaamsgewicht
Ander: Placebo
Normale zoutoplossing, enkelvoudige i.v. bolus, in gelijke hoeveelheid als interventie
Experimenteel: Zoutoplossing en vervolgens LPS
Een crossover-arm waarbij de deelnemer eerst de placebo (zoutoplossing) krijgt, een wash-outperiode ondergaat en vervolgens de interventie (LPS) ontvangt.
Biologisch: Lipopolysacharide (LPS)
Lipopolysacharide (LPS), enkelvoudige i.v. bolus, 0,4 ng/kg lichaamsgewicht
Ander: Placebo
Normale zoutoplossing, enkelvoudige i.v. bolus, in gelijke hoeveelheid als interventie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloed-oxygenatie-niveau-afhankelijke functionele magnetische resonantie beeldvorming (BOLD fMRI) reactie op acute stresstaak
Tijdsspanne: 2 uur na de enkele i.v. bolustoediening van LPS of zoutoplossing
GEWELDIGE fMRI-reacties op de Montreal Imaging Stress Task (MIST) na toediening van LPS vergeleken met zoutoplossing
2 uur na de enkele i.v. bolustoediening van LPS of zoutoplossing
Bindingspotentieel van [18F]-DPA-714 radiotracer
Tijdsspanne: 2 uur na de enkele i.v. bolustoediening van LPS of zoutoplossing
De verandering in het bindingspotentieel van [18F]-DPA-714 met en zonder LPS-toediening (%∆BPND)
2 uur na de enkele i.v. bolustoediening van LPS of zoutoplossing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van serumcytokinen
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Serummonsters zullen worden gebruikt voor de kwantificering van inflammatoire cytokines tumornecrosefactor alfa (TNF-α), interleukine-1β (IL-1β), interferon-γ (IFN-γ), IL-6, IL-8, IL-1 receptoragonist (RA), IL-4 en IL-10 met behulp van het Meso Scale Discovery (MSD) elektrochemiluminescentie gevalideerde (V-PLEX) systeem.
Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Concentratie van serum C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Serummonsters zullen worden gebruikt om hooggevoelige CRP-niveaus (hs-CRP) te analyseren met behulp van latex-versterkte immunonefelometrische tests.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Concentratie van serumvrij cortisol
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Serummonsters zullen worden gebruikt om de concentratie vrij cortisol in de bloedsomloop te analyseren met behulp van elektrochemiluminescentie.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Concentratie van plasma Adrenocorticotroop hormoon (ACTH)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Plasmamonsters zullen worden gebruikt om de ACTH-concentratie in de bloedsomloop te analyseren met behulp van elektrochemiluminescentie.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Polsslag
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Om de toestand van de deelnemers en de respons op de behandeling te monitoren, wordt ieder uur de hartslag geregistreerd. De polsslag wordt gemeten met behulp van een pulsoximeter en/of digitale bloeddrukmeter en geregistreerd in slagen per minuut.
Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Om de toestand van de deelnemers en de reactie op de behandeling te monitoren, wordt de systolische bloeddruk elk uur geregistreerd. De systolische bloeddruk wordt gemeten met behulp van een digitale bloeddrukmeter en geregistreerd in millimeters kwik (mmHg).
Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Om de toestand van de deelnemers en de reactie op de behandeling te monitoren, wordt de diastolische bloeddruk elk uur geregistreerd. De diastolische bloeddruk wordt gemeten met behulp van een digitale bloeddrukmeter en geregistreerd in millimeters kwik (mmHg).
Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Om de conditie en reactie van de deelnemers op de behandeling te monitoren, wordt ieder uur de lichaamstemperatuur geregistreerd. De temperatuur wordt in het oor gemeten met behulp van een trommelvliesthermometer en geregistreerd in graden Celsius (°C).
Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Scoren van de vragenlijst Generieke Beoordeling van Bijwerkingen (GASE).
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 7 dagen na de interventie
Algemene bijwerkingen worden beoordeeld en vastgelegd in een gestructureerde, gevalideerde aanpak met behulp van de Generieke Beoordeling van Bijwerkingen (GASE). De GASE bestaat uit 36 ​​items waarin wordt gevraagd naar de meest gemelde bijwerkingen van geneesmiddelen, gebaseerd op de database van het FDA-systeem voor het melden van bijwerkingen uit alle landen. Symptomen van alle lichaamsdelen gedurende de afgelopen zeven dagen worden door uzelf gerapporteerd en beoordeeld op basis van de ernst van 0 (niet aanwezig) tot 3 (ernstig).
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 7 dagen na de interventie
Scoren van de Ziektevragenlijst (SicknessQ)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Om het ziektegedrag tijdens de toetsdag integraal te meten, wordt gebruik gemaakt van de Ziektevragenlijst (SicknessQ). De SicknessQ is een kort en psychometrisch verantwoord meetinstrument om waargenomen ziektegedrag te meten. Het is gevoelig voor LPS-uitdaging en is ontwikkeld op basis van de acute ziektereactie op LPS-endotoxemie bij gezonde individuen. De SicknessQ-score werd 1,5 uur na de injectie significant verhoogd door LPS-provocatie vergeleken met placebo en zakte na 4,5 uur naar een niet-significant niveau. Bovendien werd de toename van de SicknessQ-score gedeeltelijk gemedieerd door de relatieve toename van inflammatoire cytokines.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Scoren van de State-Trait Anxiety Inventory, State Anxiety-subschaal (STAI-S)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Om tijdelijke angst tijdens de testdag te meten, wordt de STAI-S gebruikt. Deze inventarisatie maakt deel uit van de State-Trait Anxiety Inventory (STAI). De STAI is een psychologische inventarisatie die twee soorten angst meet: toestandsangst en eigenschapsangst. Staatsangst is angst voor een gebeurtenis, terwijl eigenschapsangst het niveau van angst is dat verband houdt met het karakter van een individu. De inventarisatie bestaat uit 40 vragen, waarvan 20 specifiek gericht op toestandsangst, beoordeeld op een vierpuntsschaal. Toestandsangst wordt beoordeeld met de vragen ‘angst afwezig’ en ‘angst aanwezig’. Angst-afwezige vragen vormen de afwezigheid van angst in een uitspraak als: 'Ik voel me veilig.' Vragen over angst vertegenwoordigen de aanwezigheid van angst in een uitspraak als 'Ik voel me bezorgd'. De vierpuntsschalen zijn als volgt: 1 ‘helemaal niet’, 2 ‘enigszins’, 3 ‘redelijk wel’ en 4 ‘helemaal wel’.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Scoren op de State-Trait-Angst en Depressie Schaal (STADI)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
De State-Trait Anxiety-Depression Inventory heeft tot doel symptomen van angst en depressie te herkennen en te differentiëren. Het bestaat uit 40 zelfrapportage-items die onderscheid maken tussen tijdelijke (toestand) en chronische aandoeningen (kenmerk). De beoordelingsschaal bestaat uit een 4-punts Likert-schaal, variërend van 1 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). De STADI heeft een 4-factorstructuur van angst en depressie, waaronder emotionaliteit, zorgen, dysthymie en anhedonie.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Scoren van de Stanford Sleepiness Scale (SSS)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
De Stanford Sleepiness Scale (SSS) is een zelfrapportagevragenlijst die tot doel heeft snel de niveaus van slaperigheid gedurende de dag te beoordelen en de algehele alertheid op elk uur van de dag te volgen. Het wordt vaak gebruikt in onderzoek en klinische omgevingen om de effectiviteit van een specifieke behandeling te beoordelen. De schaal loopt van 1 tot 7, waarbij 1 staat voor klaarwakker en 7 voor inslapen. Als de respondent slaapt, wordt een score van X gegeven.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Scoren van het positieve en negatieve affectschema (PANAS)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
De PANAS bestaat uit twee stemmingsschalen van 10 items en is ontwikkeld om korte metingen van negatief affect (NA) en positief affect (PA) te geven. NA en PA weerspiegelen dispositionele dimensies, waarbij een hoge NA wordt belichaamd door subjectief leed en onplezierige betrokkenheid, en een lage NA door de afwezigheid van deze gevoelens. PA vertegenwoordigt daarentegen de mate waarin een individu een plezierige betrokkenheid bij de omgeving ervaart. Emoties zoals enthousiasme en alertheid zijn dus indicatief voor een hoge PA, terwijl lethargie en verdriet een lage PA karakteriseren. Respondenten wordt gevraagd om op een vijfpuntsschaal aan te geven in hoeverre zij elke specifieke emotie binnen een bepaalde tijdsperiode hebben ervaren. De schaalpunten zijn: 1 'heel weinig of helemaal niet', 2 'een beetje', 3 'matig', 4 'redelijk een beetje' en 5 'heel veel'.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
Scoren van de Multidimensional Mood Questionnaire (MDMQ)
Tijdsspanne: Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie
De MDMQ is een goed gevalideerde vragenlijst met 24 items die vaak wordt gebruikt om snel de mentale toestand en stemming van een respondent te evalueren. Het bestaat uit 24 items om drie huidige psychologische toestanden te meten in bipolaire dimensies: goed versus slecht, wakker versus moe, en kalm versus nerveus. Elk item wordt beoordeeld met een beoordelingsschaal van 5 punten. De resultaten variëren tussen 1 (slecht voelen, moe, nerveus) en 40 punten (goed voelen, wakker, kalm) voor elke dimensie, wat neerkomt op een totaal maximum van 120 punten (maximale scores voor goed voelen, wakker en kalm). voor de hele vragenlijst.
Vanaf 1 uur vóór de interventie tot 24 uur na de interventie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van serumvetzuren met een korte keten (SCFA's)
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Serumbloed zal worden gebruikt om SCFA-niveaus te kwantificeren met behulp van gaschromatografie/massaspectrometrie (GC-MS) voor verkennende analyse.
Van 1 uur vóór de interventie tot 6 uur na de interventie
Kwantitatief profiel van microbiota
Tijdsspanne: Op elke interventie-/placebodag
Kwantitatieve microbiotaprofilering zal worden uitgevoerd met behulp van metagenomische shotgun-sequencing en/of 16s-sequencing voor verkennende analyse.
Op elke interventie-/placebodag
Scoren van de Bristol Stool Score (BSS)
Tijdsspanne: Op elke interventie-/placebodag
Zelfrapportage van de Bristol Stool Score zal worden geregistreerd om de fecale consistentie te bepalen voor verkennende analyse.
Op elke interventie-/placebodag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Hoofdonderzoeker: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Hoofdonderzoeker: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S67872
  • 101002525 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ERC Consolidator Grant)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan de resultaten in een publicatie worden beschikbaar gesteld aan andere onderzoekers, waarbij alle identificerende informatie wordt verwijderd.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen na publicatie zonder tijdslimiet beschikbaar komen.

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens zullen openbaar beschikbaar zijn.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren