Rozsáhlá resekce zhoubných nádorů mozku pomocí pokročilých zobrazovacích technik (NEXTFRONTIER)

Odůvodnění: Pacienti s IDH-wild typem glioblastomem nebo IDH-mutantním astrocytomem IV. stupně mají velmi špatnou prognózu navzdory standardní léčbě sestávající z chirurgického zákroku, radioterapie a chemoterapie. Difuzní infiltrace mozku nádorem je považována za jednu z hlavních příčin této rezistence na terapii. Pro zlepšení chirurgické léčby je třeba během operace identifikovat a resekovat oblasti tumoru s nižším procentem infiltrace, tzv. supramarginální resekci. V současné době se k identifikaci nádoru pro resekci používá předoperační T1 kontrastně vážená (T1c) MRI. Nedávno jsme zjistili, že kombinace zjevného difúzního koeficientu MRI a O-(2-[18F]fluorethyl-)-L-tyrosinové pozitronové emisní tomografie (ADC/FET) je významně přesnější než samotná T1c MRI v detekci nádorové infiltrace. Díky tomu je ADC/FET vhodným kandidátem pro vedení supramarginální resekce. Vzhledem k tomu, že FET PET není tak dostupný a široce dostupný jako MRI, identifikace alternativy založené na MRI by mohla vést k širší implementaci. Amidový přenos protonů při chemickém výměnném saturačním přenosu (APT-CEST) MRI je novou potenciální alternativou pro FET PET, protože obě měření souvisejí s obsahem proteinů.

Cíl: V tomto projektu se snažíme vyvinout bezpečnou a účinnou techniku ​​pro ADC/FET řízenou resekci IDH-wildtype glioblastomu a IDH-mutantního astrocytomu IV. stupně. Bezpečnost se týká neurologických deficitů a doby zahájení adjuvantní terapie, přičemž účinnost je zaměřena na rozsah resekce. Naším sekundárním cílem je zhodnotit diagnostickou přesnost APT-CEST MRI a posoudit, zda APT-CEST MRI může sloužit jako alternativa FET PET pro detekci nádorové infiltrace.

Design studie: prospektivní observační intervenční studie

Studijní populace: 30 pacientů s klinickou a radiologickou diagnózou neléčeného gliomu vysokého stupně (s podezřením na glioblastom (IDH divoký typ) nebo astrocytom stupně IV (IDH mutanta)), kteří jsou způsobilí pro supramarginální chirurgickou resekci a adjuvantní léčbu podle dvou neurochirurgů ve shodě a kteří jsou v relativně dobrém stavu (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Intervence (pokud existuje): supramarginální resekce naváděná ADC/FET. Aby bylo zajištěno, že standardní léčba je vždy zaručena, budou do cíle operace zahrnuty abnormality T1c MRI.

Hlavní parametry studie/koncové body: hlavním koncovým bodem studie je optimalizace resekce řízené ADC/FET. Jako výstupní parametry budou použity objemový a procentuální rozsah resekce, měřený pomocí MRI a PET zobrazení, v kombinaci s morbiditou vyvolanou operací. Sekundárními parametry studie bude histopatologická diagnostická přesnost APT-CEST MRI ve srovnání s FET PET, kognitivní výkonnost v čase a přežití bez progrese.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: účastníci podstoupí před a pooperační vyšetření magnetickou rezonancí. To je také součástí běžné klinické péče, kromě toho, že v předoperační a předradioterapeutické MRI jsou další sekvence MRI včetně APT CEST. Neexistují žádná rizika spojená se získáním MRI po bezpečnostním screeningu MRI. Účastníci dále podstoupí před a pooperační FET PET. Rizika spojená s PET skenováním jsou omezená a radiační zátěž zůstane pod 10 mSv (střední riziko kategorie ICRP62 (úroveň IIb)). Během operace se provádějí biopsie z oblastí, které budou resekovány, takže tyto biopsie nepředstavují žádné extra riziko. Potenciálním přínosem je možnost odstranění většího množství nádorové tkáně. Potenciálním rizikem je dodatečné odstranění zdravé mozkové tkáně s rizikem neurologického poškození, které je řízeno předoperačními a intraoperačními technikami, jako je vizualizace drah bílé hmoty a mapování (jak ve spánku, tak v bdělém stavu) kritických funkcí, jako je jazyk a kontrola. síly.