Rozległa resekcja złośliwych guzów mózgu przy użyciu zaawansowanych technik obrazowania (NEXTFRONTIER)

Uzasadnienie: Rokowanie u chorych na glejaka wielopostaciowego typu dzikiego IDH lub gwiaździaka z mutacją IDH stopnia IV jest bardzo złe pomimo standardowego leczenia obejmującego operację, radioterapię i chemioterapię. Uważa się, że rozsiane naciekanie mózgu przez guz jest jedną z głównych przyczyn oporności na leczenie. Aby usprawnić leczenie chirurgiczne, należy zidentyfikować obszary guza o mniejszym odsetku nacieku i wyciąć je podczas operacji, tzw. resekcji nadbrzeżnej. Obecnie do identyfikacji guza przeznaczonego do resekcji stosuje się przedoperacyjny obraz MRI ze wzmocnionym kontrastem T1 (T1c). Niedawno odkryliśmy, że połączenie MRI o pozornym współczynniku dyfuzji i pozytonowej tomografii emisyjnej O-(2-[18F]fluoroetylo-)-L-tyrozyny (ADC/FET) jest znacznie dokładniejsze niż sam MRI T1c w wykrywaniu nacieku guza. To sprawia, że ​​ADC/FET jest odpowiednim kandydatem do prowadzenia resekcji nadbrzeżnej. Ponieważ FET PET nie jest tak dostępny i szeroko dostępny jak MRI, identyfikacja alternatywy opartej na MRI mogłaby skutkować szerzej rozpowszechnionym wdrożeniem. Transfer amidowy, wymiana protonowa, transfer nasycenia chemicznego (APT-CEST) MRI to nowa potencjalna alternatywa dla FET PET, ponieważ oba pomiary są powiązane z zawartością białka.

Cel: Celem tego projektu jest opracowanie bezpiecznej i skutecznej techniki resekcji glejaka wielopostaciowego typu dzikiego IDH i gwiaździaka z mutacją IDH pod kontrolą ADC/FET. Bezpieczeństwo dotyczy deficytów neurologicznych i czasu rozpoczęcia leczenia uzupełniającego, a skuteczność zależy od zakresu resekcji. Naszym drugorzędnym celem jest ocena dokładności diagnostycznej badania APT-CEST MRI oraz ocena, czy APT-CEST MRI może stanowić alternatywę dla FET PET w wykrywaniu nacieku nowotworu.

Projekt badania: prospektywne badanie interwencyjne obserwacyjne

Populacja badana: 30 pacjentów z klinicznym i radiologicznym rozpoznaniem nieleczonego glejaka wysokiego stopnia (podejrzewanego glejaka wielopostaciowego (IDH typu dzikiego) lub gwiaździaka IV stopnia (mutant IDH)), którzy zgodnie z konsensusem dwóch neurochirurgów kwalifikują się do resekcji chirurgicznej nadbrzeżnej i leczenia uzupełniającego i które są w stosunkowo dobrej kondycji (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Interwencja (jeśli dotyczy): resekcja nadbrzeżna pod kontrolą ADC/FET. Aby mieć pewność, że standardowe leczenie będzie zawsze zagwarantowane, jako cel chirurgiczny zostaną uwzględnione nieprawidłowości w obrazie MRI T1c.

Główne parametry/punkty końcowe badania: głównym punktem końcowym badania jest optymalizacja resekcji pod kontrolą ADC/FET. Jako parametry wyniku zostaną wykorzystane wolumetryczny i procentowy zakres resekcji, mierzony za pomocą obrazowania MRI i PET, w połączeniu z zachorowalnością spowodowaną zabiegiem chirurgicznym. Drugorzędnymi parametrami badania będą dokładność diagnostyczna oparta na histopatologii badania APT-CEST MRI w porównaniu z FET PET, sprawność poznawcza w czasie i przeżycie wolne od progresji.

Charakter i zakres obciążeń oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: uczestnicy zostaną poddani przed- i pooperacyjnym badaniu MRI. Jest to również część regularnej opieki klinicznej, z wyjątkiem dodatkowych sekwencji MRI, w tym APT CEST, w MRI przedoperacyjnym i przed radioterapią. Nie ma żadnego ryzyka związanego z wykonaniem badania MRI po badaniu przesiewowym MRI pod kątem bezpieczeństwa. Uczestnicy zostaną ponadto poddani przed- i pooperacyjnym badaniu FET PET. Ryzyko związane ze skanowaniem PET jest ograniczone, a obciążenie promieniowaniem pozostanie poniżej 10 mSv (ryzyko pośrednie kategorii ICRP62 (poziom IIb)). Podczas operacji wykonuje się biopsje z obszarów, które zostaną wycięte, więc biopsje te nie będą stwarzać żadnego dodatkowego ryzyka. Potencjalną korzyścią jest możliwość usunięcia większej ilości tkanki nowotworowej. Potencjalnym ryzykiem jest dodatkowe usunięcie zdrowej tkanki mózgowej, co wiąże się z ryzykiem uszkodzenia neurologicznego, które jest kontrolowane za pomocą technik przed- i śródoperacyjnych, takich jak wizualizacja dróg istoty białej i mapowanie (zarówno we śnie, jak i na jawie) kluczowych funkcji, takich jak język i kontrola siły.