Umfangreiche Resektion bösartiger Hirntumoren mithilfe fortschrittlicher bildgebender Verfahren (NEXTFRONTIER)

Begründung: Patienten mit IDH-Wildtyp-Glioblastom oder IDH-mutiertem Astrozytom Grad IV haben trotz der Standardbehandlung bestehend aus Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie eine sehr schlechte Prognose. Als eine der Hauptursachen dieser Therapieresistenz wird die diffuse Infiltration des Gehirns durch den Tumor angesehen. Um die chirurgische Behandlung zu verbessern, müssen Tumorregionen mit geringeren Infiltrationsraten identifiziert und im Rahmen einer Operation, einer sogenannten supramarginalen Resektion, entfernt werden. Derzeit wird eine präoperative T1-kontrastmittelverstärkte gewichtete (T1c) MRT verwendet, um den Tumor für die Resektion zu identifizieren. Wir haben kürzlich festgestellt, dass die Kombination aus scheinbarer Diffusionskoeffizienten-MRT und O-(2-[ 18F]Fluorethyl-)-L-Tyrosin-Positronenemissionstomographie (ADC/FET) bei der Erkennung von Tumorinfiltration deutlich genauer ist als die T1c-MRT allein. Dies macht ADC/FET zu einem geeigneten Kandidaten zur Führung der supramarginalen Resektion. Da die FET-PET nicht so zugänglich und weit verbreitet ist wie die MRT, könnte die Suche nach einer MRT-basierten Alternative zu einer breiteren Implementierung führen. Die Amid-Protonen-Transfer-Chemical-Exchange-Saturation-Transfer-MRT (APT-CEST) ist eine neuartige potenzielle Alternative für FET-PET, da beide Messungen mit dem Proteingehalt zusammenhängen.

Ziel: In diesem Projekt wollen wir eine sichere und wirksame Technik für die ADC/FET-gesteuerte Resektion von IDH-Wildtyp-Glioblastomen und IDH-mutierten Astrozytomen Grad IV entwickeln. Die Sicherheit betrifft neurologische Defizite und die Zeit bis zum Beginn einer adjuvanten Therapie, während die Wirksamkeit auf das Ausmaß der Resektion abzielt. Unser sekundäres Ziel besteht darin, die diagnostische Genauigkeit der APT-CEST-MRT zu bewerten und zu beurteilen, ob die APT-CEST-MRT als Alternative zur FET-PET zum Nachweis einer Tumorinfiltration dienen kann.

Studiendesign: prospektive Beobachtungsinterventionsstudie

Studienpopulation: 30 Patienten mit klinischer und radiologischer Diagnose eines unbehandelten hochgradigen Glioms (Verdacht auf Glioblastom (IDH-Wildtyp) oder Astrozytom Grad IV (IDH-Mutante)), die laut Konsens zweier Neurochirurgen für eine supramarginale chirurgische Resektion und adjuvante Behandlung in Frage kommen und die sich in einem relativ guten Zustand befinden (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Intervention (falls zutreffend): supramarginale ADC/FET-gesteuerte Resektion. Um sicherzustellen, dass die Standardbehandlung immer gewährleistet ist, werden T1c-MRT-Anomalien in das chirurgische Ziel einbezogen.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der Hauptendpunkt der Studie ist die Optimierung der ADC/FET-gesteuerten Resektion. Als Ergebnisparameter werden das volumetrische und prozentuale Ausmaß der Resektion, gemessen mit MRT- und PET-Bildgebung, in Kombination mit der chirurgischen Morbidität verwendet. Die sekundären Studienparameter werden die histopathologiebasierte diagnostische Genauigkeit der APT-CEST-MRT im Vergleich zur FET-PET, die kognitive Leistung über die Zeit und das progressionsfreie Überleben sein.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Teilnehmer werden einer prä- und postoperativen MRT-Untersuchung unterzogen. Dies ist ebenfalls Teil der regulären klinischen Versorgung, außer dass es zusätzliche MRT-Sequenzen einschließlich APT CEST in der präoperativen und prästrahlentherapeutischen MRT gibt. Mit der MRT-Aufnahme nach einem MRT-Sicherheitsscreening sind keine Risiken verbunden. Die Teilnehmer werden außerdem einer prä- und postoperativen FET-PET unterzogen. Die mit der PET-Untersuchung verbundenen Risiken sind begrenzt und die Strahlenbelastung bleibt unter 10 mSv (ICRP62-Kategorie mittleres Risiko (Stufe IIb)). Während der Operation werden Biopsien aus den zu resezierenden Bereichen durchgeführt, sodass diese Biopsien kein zusätzliches Risiko darstellen. Ein potenzieller Vorteil ist die Möglichkeit der Entfernung von mehr Tumorgewebe. Ein potenzielles Risiko ist die zusätzliche Entfernung von gesundem Hirngewebe mit dem Risiko neurologischer Schäden, die durch prä- und intraoperative Techniken wie die Visualisierung der weißen Substanzbahnen und die Kartierung (sowohl im Schlaf als auch im Wachzustand) kritischer Funktionen wie Sprache und Kontrolle kontrolliert werden der Stärke.