Ressecção extensa de tumores cerebrais malignos usando técnicas avançadas de imagem (NEXTFRONTIER)

Justificativa: Pacientes com glioblastoma de tipo selvagem IDH ou astrocitoma mutante IDH grau IV têm um prognóstico muito ruim, apesar do tratamento padrão que consiste em cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Acredita-se que a infiltração difusa do cérebro pelo tumor seja uma das principais causas dessa resistência à terapia. Para melhorar o tratamento cirúrgico, regiões tumorais com menores percentuais de infiltração precisam ser identificadas e ressecadas durante a cirurgia, a chamada ressecção supramarginal. Atualmente, a ressonância magnética pré-operatória ponderada com contraste T1 (T1c) é usada para identificar o tumor para ressecção. Recentemente, descobrimos que a combinação de ressonância magnética com coeficiente de difusão aparente e tomografia por emissão de pósitrons O- (2- [18F] fluoroetil-) -L-tirosina (ADC / FET) é significativamente mais precisa do que a ressonância magnética T1c sozinha na detecção de infiltração tumoral. Isto torna o ADC/FET um candidato adequado para guiar a ressecção supramarginal. Uma vez que o FET PET não é tão acessível e amplamente disponível como a ressonância magnética, a identificação de uma alternativa baseada na ressonância magnética poderia resultar numa implementação mais generalizada. Transferência de saturação de troca química de transferência de prótons de amida (APT-CEST) A ressonância magnética é uma nova alternativa potencial para FET PET, uma vez que ambas as medidas estão relacionadas ao conteúdo de proteína.

Objetivo: Neste projeto pretendemos desenvolver uma técnica segura e eficaz para ressecção guiada por ADC/FET de glioblastoma de tipo selvagem IDH e astrocitoma mutante IDH grau IV. A segurança diz respeito aos déficits neurológicos e ao momento de início da terapia adjuvante, enquanto a eficácia visa a extensão da ressecção. Nosso objetivo secundário é avaliar a acurácia diagnóstica da ressonância magnética APT-CEST e avaliar se a ressonância magnética APT-CEST pode servir como uma alternativa ao FET PET para a detecção de infiltração tumoral.

Desenho do estudo: estudo prospectivo de intervenção observacional

População do estudo: 30 pacientes com diagnóstico clínico e radiológico de um glioma de alto grau não tratado (suspeito de glioblastoma (IDH tipo selvagem) ou astrocitoma grau IV (IDH mutante)), que são elegíveis para uma ressecção cirúrgica supramarginal e tratamento adjuvante de acordo com dois neurocirurgiões em consenso e que estão em condições relativamente boas (Pontuação de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70).

Intervenção (se aplicável): ressecção supramarginal guiada por ADC/FET. Para garantir que o tratamento padrão seja sempre garantido, anormalidades de ressonância magnética T1c serão incluídas no alvo cirúrgico.

Principais parâmetros/desfechos do estudo: o principal desfecho do estudo é a otimização da ressecção guiada por ADC/FET. A extensão volumétrica e percentual da ressecção, medida por ressonância magnética e PET, combinada com a morbidade induzida pela cirurgia, será usada como parâmetros de resultado. Os parâmetros do estudo secundário serão a precisão diagnóstica baseada na histopatologia da ressonância magnética APT-CEST em comparação com FET PET, desempenho cognitivo ao longo do tempo e sobrevida livre de progressão.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: os participantes serão submetidos a exames de ressonância magnética pré e pós-operatórios. Isso também faz parte do atendimento clínico regular, exceto que há sequências adicionais de ressonância magnética, incluindo APT CEST na ressonância magnética pré-operatória e pré-radioterapia. Não há riscos associados à aquisição de ressonância magnética após a triagem de segurança por ressonância magnética. Além disso, os participantes serão submetidos a um FET PET pré e pós-operatório. Os riscos associados ao exame PET são limitados e a carga de radiação permanecerá abaixo de 10 mSv (categoria de risco intermediário ICRP62 (nível IIb)). Durante a cirurgia, as biópsias são realizadas nas áreas que serão ressecadas, portanto, essas biópsias não apresentarão nenhum risco extra. Um benefício potencial é a possibilidade de remoção de mais tecido tumoral. Um risco potencial é a remoção adicional de tecido cerebral saudável com risco de danos neurológicos, que é controlado por técnicas pré e intraoperatórias, como visualização de tratos de substância branca e mapeamento (adormecido e acordado) de funções críticas, como linguagem e controle de força.