Resección extensa de tumores cerebrales malignos mediante técnicas de imagen avanzadas (NEXTFRONTIER)

Justificación: los pacientes con glioblastoma IDH de tipo salvaje o astrocitoma con mutación IDH de grado IV tienen un pronóstico muy malo a pesar del tratamiento estándar que consiste en cirugía, radioterapia y quimioterapia. Se cree que la infiltración difusa del cerebro por el tumor es una de las principales causas de esta resistencia al tratamiento. Para mejorar el tratamiento quirúrgico, es necesario identificar y resecar durante la cirugía las regiones tumorales con menores porcentajes de infiltración, lo que se denomina resección supramarginal. Actualmente, la resonancia magnética ponderada con contraste (T1c) T1 preoperatoria se utiliza para identificar el tumor para la resección. Recientemente descubrimos que la combinación de resonancia magnética con coeficiente de difusión aparente y tomografía por emisión de positrones (ADC/FET) de O-(2-[18F]fluoroetil-)-L-tirosina es significativamente más precisa que la resonancia magnética T1c sola en la detección de infiltración tumoral. Esto convierte a ADC/FET en un candidato adecuado para guiar la resección supramarginal. Dado que la PET FET no es tan accesible ni está tan ampliamente disponible como la resonancia magnética, la identificación de una alternativa basada en la resonancia magnética podría resultar en una implementación más generalizada. La resonancia magnética de transferencia de saturación de intercambio químico de transferencia de protones de amida (APT-CEST) es una alternativa potencial novedosa para la PET con FET, ya que ambas medidas están relacionadas con el contenido de proteínas.

Objetivo: En este proyecto nuestro objetivo es desarrollar una técnica segura y eficaz para la resección guiada por ADC/FET de glioblastoma IDH de tipo salvaje y astrocitoma IDH mutante de grado IV. La seguridad se refiere a los déficits neurológicos y al tiempo transcurrido hasta el inicio de la terapia adyuvante, mientras que la eficacia se centra en el grado de resección. Nuestro objetivo secundario es evaluar la precisión diagnóstica de la resonancia magnética APT-CEST y evaluar si la resonancia magnética APT-CEST puede servir como alternativa a la PET FET para la detección de infiltración tumoral.

Diseño del estudio: estudio de intervención observacional prospectivo.

Población de estudio: 30 pacientes con diagnóstico clínico y radiológico de un glioma de alto grado no tratado (sospechoso de glioblastoma (tipo salvaje IDH) o astrocitoma de grado IV (mutante IDH)), que son elegibles para una resección quirúrgica supramarginal y tratamiento adyuvante según consenso de dos neurocirujanos. y que se encuentran en relativamente buenas condiciones (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Intervención (si corresponde): resección supramarginal guiada por ADC/FET. Para garantizar que siempre se garantice el tratamiento estándar, las anomalías de la resonancia magnética T1c se incluirán en el objetivo quirúrgico.

Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: el criterio de valoración principal del estudio es la optimización de la resección guiada por ADC/FET. La extensión volumétrica y porcentual de la resección, medida con imágenes por resonancia magnética y PET, combinada con la morbilidad inducida por la cirugía se utilizará como parámetros de resultado. Los parámetros del estudio secundario serán la precisión diagnóstica basada en histopatología de APT-CEST MRI en comparación con FET PET, rendimiento cognitivo a lo largo del tiempo y supervivencia libre de progresión.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: los participantes se someterán a una resonancia magnética pre y posoperatoria. Esto también forma parte de la atención clínica habitual, excepto que hay secuencias de resonancia magnética adicionales que incluyen APT CEST en la resonancia magnética preoperatoria y previa a la radioterapia. No existen riesgos asociados con la adquisición de una resonancia magnética después de la evaluación de seguridad de la resonancia magnética. Además, los participantes se someterán a una PET FET pre y posoperatoria. Los riesgos asociados con la exploración por TEP son limitados y la carga de radiación se mantendrá por debajo de 10 mSv (categoría de riesgo intermedio ICRP62 (nivel IIb)). Durante la cirugía, se realizan biopsias de las zonas que se resecarán, por lo que estas biopsias no introducirán ningún riesgo adicional. Un beneficio potencial es la posibilidad de eliminar más tejido tumoral. Un riesgo potencial es la eliminación adicional de tejido cerebral sano con riesgo de daño neurológico, que se controla mediante técnicas preoperatorias e intraoperatorias como la visualización de tractos de materia blanca y el mapeo (tanto dormido como despierto) de funciones críticas como el lenguaje y el control. de fuerza.