Обширная резекция злокачественных опухолей головного мозга с использованием передовых методов визуализации (NEXTFRONTIER)

Обоснование: Пациенты с глиобластомой IDH-дикого типа или астроцитомой с мутацией IDH IV степени имеют очень плохой прогноз, несмотря на стандартное лечение, состоящее из хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии. Диффузная инфильтрация головного мозга опухолью считается одной из основных причин резистентности к этой терапии. Для улучшения хирургического лечения необходимо выявлять и иссекать во время операции участки опухоли с меньшим процентом инфильтрации, так называемую супрамаргинальную резекцию. В настоящее время предоперационная Т1-взвешенная МРТ с контрастом (T1c) используется для выявления опухоли, требующей резекции. Недавно мы обнаружили, что сочетание МРТ с кажущимся коэффициентом диффузии и позитронно-эмиссионной томографии с O-(2-[ 18F]фторэтил-)-L-тирозином (ADC/FET) значительно более точно, чем только МРТ T1c, при обнаружении опухолевой инфильтрации. Это делает ADC/FET подходящим кандидатом для проведения надмаргинальной резекции. Поскольку ПЭТ-ПЭТ не так доступен и широко распространен, как МРТ, выявление альтернативы на основе МРТ может привести к более широкому внедрению. Перенос химического обмена с переносом амидных протонов (APT-CEST) МРТ является новой потенциальной альтернативой FET-ПЭТ, поскольку оба показателя связаны с содержанием белка.

Цель: В этом проекте мы стремимся разработать безопасный и эффективный метод резекции глиобластомы дикого типа IDH и астроцитомы с мутацией IDH IV степени под контролем ADC/FET. Безопасность касается неврологического дефицита и времени начала адъювантной терапии, тогда как эффективность направлена ​​на объем резекции. Наша второстепенная цель — оценить диагностическую точность APT-CEST MRI и оценить, может ли APT-CEST MRI служить альтернативой FET PET для обнаружения опухолевой инфильтрации.

Дизайн исследования: проспективное обсервационное интервенционное исследование.

Исследуемая популяция: 30 пациентов с клиническим и рентгенологическим диагнозом нелеченной глиомы высокой степени злокачественности (подозрение на глиобластому (дикий тип IDH) или астроцитома IV степени (мутант IDH)), которым показана супрамаргинальная хирургическая резекция и адъювантное лечение по согласованию двух нейрохирургов. и которые находятся в относительно хорошем состоянии (балл Карновского (KPS) ≥70).

Вмешательство (если применимо): супрамаргинальная резекция под контролем ADC/FET. Чтобы всегда гарантировать стандартное лечение, отклонения на МРТ T1c будут включены в хирургическую цель.

Основные параметры/конечные точки исследования: основной конечной точкой исследования является оптимизация резекции под контролем ADC/FET. В качестве параметров исхода будут использоваться объемная и процентная степень резекции, измеренная с помощью МРТ и ПЭТ, в сочетании с заболеваемостью, вызванной хирургическим вмешательством. Вторичными параметрами исследования будут диагностическая точность APT-CEST MRI на основе гистопатологии по сравнению с FET PET, когнитивные функции с течением времени и выживаемость без прогрессирования.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, преимуществами и принадлежностью к группе: участники пройдут пред- и послеоперационное МРТ-сканирование. Это также является частью регулярного клинического ухода, за исключением того, что в предоперационной и предлучевой МРТ имеются дополнительные последовательности МРТ, включая APT CEST. Рисков, связанных с проведением МРТ после проверки безопасности МРТ, нет. Кроме того, участники пройдут до- и послеоперационную FET-ПЭТ. Риски, связанные с ПЭТ-сканированием, ограничены, а радиационная нагрузка останется ниже 10 мЗв (категория промежуточного риска ICRP62 (уровень IIb)). Во время операции биопсия проводится из областей, подлежащих резекции, поэтому такая биопсия не представляет дополнительного риска. Потенциальным преимуществом является возможность удаления большего количества опухолевой ткани. Потенциальным риском является дополнительное удаление здоровой ткани головного мозга с риском неврологического повреждения, которое контролируется с помощью пред- и интраоперационных методов, таких как визуализация трактов белого вещества и картирование (как во сне, так и в бодрствовании) критически важных функций, таких как речь и контроль. силы.