Resezione estesa di tumori cerebrali maligni utilizzando tecniche di imaging avanzate (NEXTFRONTIER)

Razionale: I pazienti con glioblastoma IDH-wildtype o astrocitoma IDH-mutante di grado IV hanno una prognosi molto sfavorevole nonostante il trattamento standard consistente in chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Si ritiene che la diffusa infiltrazione del tumore nel cervello sia una delle principali cause di questa resistenza alla terapia. Per migliorare il trattamento chirurgico, le regioni tumorali con percentuali di infiltrazione inferiori devono essere identificate e resecate durante l'intervento chirurgico, la cosiddetta resezione sopramarginale. Attualmente, la risonanza magnetica preoperatoria T1 pesata con mezzo di contrasto (T1c) viene utilizzata per identificare il tumore per la resezione. Recentemente abbiamo scoperto che la combinazione della MRI con coefficiente di diffusione apparente e della tomografia a emissione di positroni O-(2-[18F]fluoroetil-)-L-tirosina (ADC/FET) è significativamente più accurata della sola MRI T1c nel rilevamento dell'infiltrazione tumorale. Ciò rende ADC/FET un candidato adatto per guidare la resezione sopramarginale. Poiché la FET PET non è accessibile e ampiamente disponibile come la risonanza magnetica, l’identificazione di un’alternativa basata sulla risonanza magnetica potrebbe comportare un’implementazione più diffusa. La risonanza magnetica per trasferimento di saturazione di scambio chimico di trasferimento di protoni ammidici (APT-CEST) è una nuova potenziale alternativa per FET PET, poiché entrambe le misure sono correlate al contenuto proteico.

Obiettivo: In questo progetto miriamo a sviluppare una tecnica sicura ed efficace per la resezione guidata da ADC/FET del glioblastoma IDH-wildtype e dell'astrocitoma IDH-mutante di grado IV. La sicurezza riguarda i deficit neurologici e il tempo necessario per iniziare la terapia adiuvante, mentre l'efficacia è mirata all'entità della resezione. Il nostro obiettivo secondario è valutare l'accuratezza diagnostica della MRI APT-CEST e valutare se la MRI APT-CEST può servire come alternativa alla FET PET per il rilevamento dell'infiltrazione tumorale.

Disegno dello studio: studio prospettico di intervento osservazionale

Popolazione in studio: 30 pazienti con diagnosi clinica e radiologica di glioma di alto grado non trattato (sospettato glioblastoma (IDH wildtype) o astrocitoma di grado IV (IDH mutante)), eleggibili per una resezione chirurgica sopramarginale e trattamento adiuvante secondo due neurochirurghi consensuali e che sono in condizioni relativamente buone (punteggio Karnofsky Performance (KPS) ≥70).

Intervento (se applicabile): resezione sopramarginale guidata da ADC/FET. Per garantire che il trattamento standard sia sempre garantito, le anomalie T1c MRI saranno incluse nel target chirurgico.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint principale dello studio è l'ottimizzazione della resezione guidata da ADC/FET. L'estensione volumetrica e percentuale della resezione, misurata con MRI e PET, combinata con la morbilità indotta dall'intervento chirurgico sarà utilizzata come parametri di risultato. I parametri dello studio secondario saranno l'accuratezza diagnostica basata sull'istopatologia della risonanza magnetica APT-CEST rispetto alla PET FET, la prestazione cognitiva nel tempo e la sopravvivenza libera da progressione.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: i partecipanti saranno sottoposti a scansione MRI pre e postoperatoria. Anche questo fa parte della normale assistenza clinica, tranne per il fatto che ci sono sequenze MRI aggiuntive tra cui APT CEST nella MRI preoperatoria e pre-radioterapia. Non ci sono rischi associati all'acquisizione della risonanza magnetica dopo lo screening di sicurezza della risonanza magnetica. I partecipanti verranno inoltre sottoposti a FET PET pre e postoperatoria. I rischi associati alla scansione PET sono limitati e il carico di radiazioni rimarrà inferiore a 10 mSv (categoria di rischio intermedio ICRP62 (livello IIb)). Durante l'intervento chirurgico, le biopsie vengono eseguite dalle aree che verranno resecate, quindi queste biopsie non introdurranno alcun rischio aggiuntivo. Un potenziale vantaggio è la possibilità di rimuovere una maggiore quantità di tessuto tumorale. Un rischio potenziale è la rimozione aggiuntiva di tessuto cerebrale sano con il rischio di danno neurologico, che è controllato da tecniche pre e intraoperatorie come la visualizzazione dei tratti di sostanza bianca e la mappatura (sia durante il sonno che da svegli) di funzioni critiche come il linguaggio e il controllo di forza.