Laaja pahanlaatuisten aivokasvainten leikkaus kehittyneillä kuvantamistekniikoilla (NEXTFRONTIER)

Perustelut: Potilailla, joilla on IDH-villityypin glioblastooma tai asteen IV IDH-mutanttiastrosytooma, ennuste on erittäin huono huolimatta leikkauksesta, sädehoidosta ja kemoterapiasta koostuvasta tavanomaisesta hoidosta. Kasvaimen diffuusisen tunkeutumisen aivoihin uskotaan olevan yksi tämän hoitoresistenssin tärkeimmistä syistä. Kirurgisen hoidon parantamiseksi kasvainalueet, joiden infiltraatioprosentti on pienempi, on tunnistettava ja leikattava leikkauksen aikana, niin sanottu supramarginaalinen resektio. Tällä hetkellä leikkausta edeltävää T1-kontrastitehostepainotettua (T1c) MRI:tä käytetään kasvaimen tunnistamiseen resektiota varten. Löysimme äskettäin näennäisen diffuusiokertoimen MRI:n ja O-(2-[18F]fluorietyyli-)-L-tyrosiinipositroniemissiotomografian (ADC/FET) yhdistelmän olevan merkittävästi tarkempi kuin pelkkä T1c MRI tuumoriinfiltraation havaitsemisessa. Tämä tekee ADC/FET:stä sopivan kandidaatin ohjaamaan supramarginaalista resektiota. Koska FET PET ei ole yhtä helposti ja laajasti saatavilla kuin MRI, MRI-pohjaisen vaihtoehdon tunnistaminen voisi johtaa laajempaan käyttöön. Amidiprotoninsiirron kemiallisen vaihdon saturaatiotransfer (APT-CEST) MRI on uusi mahdollinen vaihtoehto FET PET:lle, koska molemmat mittaukset liittyvät proteiinipitoisuuteen.

Tavoite: Tässä projektissa pyrimme kehittämään turvallisen ja tehokkaan tekniikan IDH-villityypin glioblastooman ja asteen IV IDH-mutanttiastrosytooman ADC/FET-ohjatulla resektiolla. Turvallisuus koskee neurologisia puutteita ja adjuvanttihoidon aloittamisaikaa, kun taas tehokkuus kohdistuu resektion laajuuteen. Toissijaisena tavoitteenamme on arvioida APT-CEST MRI:n diagnostista tarkkuutta ja arvioida, voiko APT-CEST MRI toimia vaihtoehtona FET PET:lle kasvaimen infiltraation havaitsemiseksi.

Tutkimuksen suunnittelu: prospektiivinen havainnollinen interventiotutkimus

Tutkimuspopulaatio: 30 potilasta, joilla on kliininen ja radiologinen diagnoosi hoitamaton korkealaatuinen gliooma (epäillään glioblastoomaa (IDH-villityyppi) tai asteen IV astrosytooma (IDH-mutantti)), jotka ovat kelvollisia supramarginaaliseen kirurgiseen resektioon ja adjuvanttihoitoon kahden yhteisymmärryksessä olevan neurokirurgin mukaan ja jotka ovat suhteellisen hyvässä kunnossa (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Interventio (jos mahdollista): supramarginaalinen ADC/FET-ohjattu resektio. Sen varmistamiseksi, että standardihoito on aina taattu, T1c MRI -poikkeavuudet sisällytetään kirurgiseen kohteeseen.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: tutkimuksen pääpäätetapahtuma on ADC/FET-ohjatun resektion optimointi. Tulosparametreina käytetään resektion volumetrista ja prosentuaalista laajuutta, mitattuna MRI- ja PET-kuvauksella, yhdistettynä leikkauksen aiheuttamaan sairastumiseen. Toissijaisia ​​tutkimusparametreja ovat APT-CEST MRI:n histopatologiaan perustuva diagnostinen tarkkuus verrattuna FET PET:iin, kognitiivinen suorituskyky ajan mittaan ja etenemisvapaa eloonjääminen.

Osallistumiseen, hyötyihin ja ryhmiin liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: osallistujille tehdään ennen leikkausta ja sen jälkeen MRI-skannaus. Tämä on myös osa säännöllistä kliinistä hoitoa, paitsi että ennen leikkausta ja sädehoitoa edeltävässä magneettikuvauksessa on muita MRI-sekvenssejä, mukaan lukien APT CEST. MRI-turvallisuusseulonnan jälkeiseen magneettikuvaukseen ei liity riskejä. Lisäksi osallistujille tehdään pre- ja postoperatiivinen FET PET. PET-skannaukseen liittyvät riskit ovat rajalliset ja säteilykuormitus jää alle 10 mSv:n (ICRP62-luokan keskiriski (taso IIb)). Leikkauksen aikana biopsiat otetaan alueilta, jotka leikataan, joten nämä biopsiat eivät aiheuta ylimääräistä riskiä. Mahdollinen hyöty on mahdollisuus poistaa enemmän kasvainkudosta. Mahdollinen riski on terveen aivokudoksen lisäpoisto, johon liittyy neurologisten vaurioiden riski, jota hallitaan pre- ja intraoperatiivisilla tekniikoilla, kuten valkoisen aineen alueiden visualisoinnilla ja kriittisten toimintojen, kuten kielen ja kontrollin kartoituksella (sekä unessa että hereillä). voimasta.