Uitgebreide resectie van kwaadaardige hersentumoren met behulp van geavanceerde beeldvormingstechnieken (NEXTFRONTIER)

Achtergrond: Patiënten met IDH-wildtype glioblastoom of graad IV IDH-mutant astrocytoom hebben een zeer slechte prognose ondanks de standaardbehandeling bestaande uit chirurgie, radiotherapie en chemotherapie. Er wordt aangenomen dat diffuse infiltratie van de hersenen door de tumor een van de belangrijkste oorzaken van deze therapieresistentie is. Om de chirurgische behandeling te verbeteren moeten tumorgebieden met lagere infiltratiepercentages tijdens de operatie worden geïdentificeerd en gereseceerd, een zogenaamde supramarginale resectie. Momenteel wordt preoperatieve T1 contrastversterkte MRI (T1c) gebruikt om de tumor voor resectie te identificeren. We hebben onlangs ontdekt dat de combinatie van MRI met schijnbare diffusiecoëfficiënt en O-(2-[18F]fluorethyl-)-L-tyrosine positronemissietomografie (ADC/FET) significant nauwkeuriger is dan T1c MRI alleen bij de detectie van tumorinfiltratie. Dit maakt ADC/FET een geschikte kandidaat om supramarginale resectie te begeleiden. Omdat FET PET niet zo toegankelijk en breed beschikbaar is als MRI, zou de identificatie van een op MRI gebaseerd alternatief kunnen resulteren in een bredere implementatie. Amide protonenoverdracht chemische uitwisseling saturatieoverdracht (APT-CEST) MRI is een nieuw potentieel alternatief voor FET PET, aangezien beide maatregelen verband houden met het eiwitgehalte.

Doel: In dit project streven we ernaar een veilige en effectieve techniek te ontwikkelen voor ADC/FET geleide resectie van IDH-wildtype glioblastoom en graad IV IDH-mutant astrocytoom. De veiligheid betreft neurologische stoornissen en tijd tot aanvang van adjuvante therapie, terwijl de effectiviteit gericht is op de mate van resectie. Ons secundaire doel is om de diagnostische nauwkeurigheid van APT-CEST MRI te evalueren en om te beoordelen of APT-CEST MRI kan dienen als alternatief voor FET PET voor de detectie van tumorinfiltratie.

Studieontwerp: prospectief observationeel interventieonderzoek

Studiepopulatie: 30 patiënten met klinische en radiologische diagnose van een onbehandeld hooggradig glioom (vermoedelijk voor glioblastoom (IDH wildtype) of graad IV astrocytoom (IDH mutant)), die in aanmerking komen voor een supramarginale chirurgische resectie en adjuvante behandeling volgens twee neurochirurgen in consensus en die in een relatief goede conditie verkeren (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Interventie (indien van toepassing): supramarginale ADC/FET-geleide resectie. Om ervoor te zorgen dat de standaardbehandeling altijd gegarandeerd is, worden T1c MRI-afwijkingen opgenomen in het chirurgische target.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: het belangrijkste onderzoekseindpunt is de optimalisatie van ADC/FET-geleide resectie. De volumetrische en procentuele omvang van de resectie, zoals gemeten met MRI- en PET-beeldvorming, gecombineerd met door chirurgie geïnduceerde morbiditeit, zullen als uitkomstparameters worden gebruikt. De secundaire studieparameters zullen de op histopathologie gebaseerde diagnostische nauwkeurigheid van APT-CEST MRI in vergelijking met FET PET, cognitieve prestaties in de loop van de tijd en progressievrije overleving zijn.

Aard en omvang van de lasten en risico's die gepaard gaan met deelname, voordeel en verbondenheid met de groep: deelnemers ondergaan pre- en postoperatieve MRI-scans. Dit maakt ook deel uit van de reguliere klinische zorg, behalve dat er aanvullende MRI-sequenties zijn, waaronder APT CEST in de preoperatieve en pre-radiotherapie MRI. Er zijn geen risico's verbonden aan MRI-acquisitie na MRI-veiligheidsscreening. Bovendien ondergaan de deelnemers een pre- en postoperatieve FET PET. De risico’s verbonden aan PET-scans zijn beperkt en de stralingslast zal onder de 10 mSv blijven (ICRP62 categorie intermediair risico (niveau IIb)). Tijdens de operatie worden biopsieën uitgevoerd van gebieden die worden verwijderd. Deze biopsieën brengen dus geen extra risico met zich mee. Een potentieel voordeel is de mogelijkheid om meer tumorweefsel te verwijderen. Een potentieel risico is de extra verwijdering van gezond hersenweefsel met het risico op neurologische schade, die onder controle wordt gehouden door pre- en intraoperatieve technieken zoals visualisatie van de witte stofkanalen en het in kaart brengen (zowel slapend als wakker) van kritische functies zoals taal en controle van kracht.