Omfattende resektion af ondartede hjernetumorer ved hjælp af avancerede billeddannelsesteknikker (NEXTFRONTIER)

Begrundelse: Patienter med IDH-vildtype glioblastom eller grad IV IDH-mutant astrocytom har en meget dårlig prognose på trods af standardbehandling bestående af operation, strålebehandling og kemoterapi. Diffus infiltration af hjernen fra tumoren menes at være en af ​​hovedårsagerne til denne terapi-resistens. For at forbedre den kirurgiske behandling skal tumorregioner med lavere infiltrationsprocenter identificeres og resekeres under operationen, en såkaldt supramarginal resektion. I øjeblikket bruges præoperativ T1 kontrastforstærket vægtet (T1c) MRI til at identificere tumoren til resektion. Vi fandt for nyligt, at kombinationen af ​​tilsyneladende diffusionskoefficient MRI og O-(2-[18F]fluorethyl-)-L-tyrosine positron emissionstomografi (ADC/FET) var signifikant mere nøjagtig end T1c MRI alene til påvisning af tumorinfiltration. Dette gør ADC/FET til en egnet kandidat til at vejlede supramarginal resektion. Da FET PET ikke er så tilgængeligt og bredt tilgængeligt som MRI, kan identifikation af et MRI-baseret alternativ resultere i en mere udbredt implementering. Amid proton transfer chemical exchange saturation transfer (APT-CEST) MRI er et nyt potentielt alternativ til FET PET, da begge mål er relateret til proteinindhold.

Formål: I dette projekt sigter vi mod at udvikle en sikker og effektiv teknik til ADC/FET-styret resektion af IDH-vildtype glioblastom og grad IV IDH-mutant astrocytom. Sikkerheden drejer sig om neurologiske mangler og tid til start af adjuverende behandling, mens effektiviteten er rettet mod omfanget af resektion. Vores sekundære mål er at evaluere den diagnostiske nøjagtighed af APT-CEST MRI og at vurdere, om APT-CEST MRI kan tjene som et alternativ til FET PET til påvisning af tumorinfiltration.

Studiedesign: prospektiv observationel interventionsundersøgelse

Undersøgelsespopulation: 30 patienter med klinisk og radiologisk diagnose af et ubehandlet højgradigt gliom (mistænkt for glioblastom (IDH vildtype) eller grad IV astrocytom (IDH mutant)), som er berettiget til en supramarginal kirurgisk resektion og adjuverende behandling ifølge to neurokirurger i konsensus og som er i relativt god stand (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Intervention (hvis relevant): supramarginal ADC/FET-guidet resektion. For at sikre, at standardbehandlingen altid er garanteret, vil T1c MR-abnormiteter blive inkluderet i det kirurgiske mål.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedundersøgelsens endepunkt er optimering af ADC/FET-styret resektion. Volumetrisk og procentuel resektionsgrad, målt med MR- og PET-billeddannelse, kombineret med operationsinduceret morbiditet vil blive brugt som udfaldsparametre. De sekundære undersøgelsesparametre vil være den histopatologi-baserede diagnostiske nøjagtighed af APT-CEST MRI sammenlignet med FET PET, kognitiv præstation over tid og progressionsfri overlevelse.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Deltagerne vil gennemgå præ- og postoperativ MR-scanning. Dette er også en del af den almindelige kliniske pleje, bortset fra at der er yderligere MR-sekvenser, herunder APT CEST i den præoperative og præ-strålebehandling MRI. Der er ingen risici forbundet med MR-optagelse efter MR-sikkerhedsscreening. Deltagerne vil desuden gennemgå en præ- og postoperativ FET PET. Risici forbundet med PET-scanning er begrænsede, og strålingsbelastningen vil forblive under 10 mSv (ICRP62 kategori mellemrisiko (niveau IIb)). Under operationen udføres biopsier fra områder, der skal resekeres, så disse biopsier vil ikke medføre nogen ekstra risiko. En potentiel fordel er muligheden for fjernelse af mere tumorvæv. En potentiel risiko er yderligere fjernelse af sundt hjernevæv med risiko for neurologisk skade, som styres af præ- og intraoperative teknikker såsom visualisering af hvide stof-kanaler og kortlægning (både sovende og vågen) af kritiske funktioner såsom sprog og kontrol af styrke.