Omfattende reseksjon av ondartede hjernesvulster ved bruk av avanserte bildeteknikker (NEXTFRONTIER)

Begrunnelse: Pasienter med IDH-villtype glioblastom eller grad IV IDH-mutant astrocytom har en svært dårlig prognose til tross for standardbehandling bestående av kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi. Diffus infiltrasjon av hjernen av svulsten antas å være en av hovedårsakene til denne terapiresistensen. For å forbedre den kirurgiske behandlingen må tumorregioner med lavere infiltrasjonsprosent identifiseres og resekeres under operasjon, en såkalt supramarginal reseksjon. For tiden brukes preoperativ T1 kontrastforsterket vektet (T1c) MR for å identifisere svulsten for reseksjon. Vi fant nylig at kombinasjonen av tilsynelatende diffusjonskoeffisient MR og O-(2-[18F]fluoretyl-)-L-tyrosin positronemisjonstomografi (ADC/FET) var betydelig mer nøyaktig enn T1c MR alene i påvisningen av tumorinfiltrasjon. Dette gjør ADC/FET til en egnet kandidat for å veilede supramarginal reseksjon. Siden FET PET ikke er like tilgjengelig og allment tilgjengelig som MR, kan identifisering av et MR-basert alternativ resultere i en mer utbredt implementering. Amide proton transfer chemical exchange saturation transfer (APT-CEST) MR er et nytt potensielt alternativ for FET PET, siden begge målene er relatert til proteininnhold.

Mål: I dette prosjektet tar vi sikte på å utvikle en sikker og effektiv teknikk for ADC/FET-veiledet reseksjon av IDH-villtype glioblastom og grad IV IDH-mutant astrocytom. Sikkerheten dreier seg om nevrologiske mangler og tid til oppstart av adjuvant behandling, mens effektiviteten er rettet mot omfanget av reseksjon. Vårt sekundære mål er å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten av APT-CEST MR og å vurdere om APT-CEST MR kan tjene som et alternativ for FET PET for påvisning av tumorinfiltrasjon.

Studiedesign: prospektiv observasjonsintervensjonsstudie

Studiepopulasjon: 30 pasienter med klinisk og radiologisk diagnose av et ubehandlet høygradig gliom (mistenkt for glioblastom (IDH villtype) eller grad IV astrocytom (IDH mutant)), som er kvalifisert for en supramarginal kirurgisk reseksjon og adjuvant behandling i henhold til to nevrokirurger i konsensus og som er i relativt god stand (Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70).

Intervensjon (hvis aktuelt): supramarginal ADC/FET-veiledet reseksjon. For å sikre at standardbehandlingen alltid er garantert, vil T1c MR-avvik inkluderes i det kirurgiske målet.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudiens endepunkt er optimalisering av ADC/FET-veiledet reseksjon. Volumetrisk og prosentvis grad av reseksjon, målt med MR- og PET-avbildning, kombinert med operasjonsindusert sykelighet vil bli brukt som utfallsparametere. De sekundære studieparametrene vil være den histopatologibaserte diagnostiske nøyaktigheten av APT-CEST MR sammenlignet med FET PET, kognitiv ytelse over tid og progresjonsfri overlevelse.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakerne vil gjennomgå pre- og postoperativ MR-skanning. Dette er også en del av vanlig klinisk behandling, bortsett fra at det er ytterligere MR-sekvenser inkludert APT CEST i preoperativ og pre-radioterapi MR. Det er ingen risiko forbundet med MR-innsamling etter MR-sikkerhetsscreening. Deltakerne vil videre gjennomgå en pre- og postoperativ FET PET. Risikoen forbundet med PET-skanning er begrenset, og strålingsbelastningen vil forbli under 10 mSv (ICRP62 kategori mellomrisiko (nivå IIb)). Under operasjonen utføres biopsier fra områder som skal resekteres, så disse biopsiene vil ikke medføre noen ekstra risiko. En potensiell fordel er muligheten for fjerning av mer tumorvev. En potensiell risiko er ytterligere fjerning av sunt hjernevev med risiko for nevrologisk skade, som kontrolleres av pre- og intraoperative teknikker som visualisering av hvite substanser og kartlegging (både sovende og våken) av kritiske funksjoner som språk og kontroll av styrke.