Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lymfodeplece celkové ozáření těla (TBI) plus cyklofosfamid před aplikací Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) u pacientů s mnohočetným myelomem (MM) s poruchou funkce ledvin

8. března 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Pilotní studie bezpečnosti a proveditelnosti lymfodeplečního celkového ozáření těla (TBI) plus cyklofosfamid před aplikací Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) pro pacienty s mnohočetným myelomem (MM) s poruchou funkce ledvin

Léčba relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu se v posledních letech stále vyvíjí díky schválení vysoce účinných anti-BCMA CAR T terapií. Navzdory vysoké prevalenci renální insuficience v této populaci však klíčové klinické studie vyloučily pacienty s poruchou renálních funkcí, což vedlo k naléhavé, nenaplněné klinické potřebě vyvinout bezpečné a účinné lymfodepleční režimy před podáním CAR T pro tuto populaci. Kromě toho je renální insuficience spojena se špatnými výsledky souvisejícími s onemocněním a je vysoce spojena s několika populacemi s nedostatečnou obsluhou.

Tato studie testuje hypotézy, že:

  1. nízkodávkové celkové ozáření těla (TBI) v kombinaci s cyklofosfamidem (Cy) jako lymfodeplece před podáním cilta-cel bude bezpečné a tolerovatelné u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří mají poškozenou funkci ledvin
  2. nízké dávky TBI-Cy jako lymfodeplece před cilta-cel povedou ke srovnatelné expanzi/perzistenci CAR T a míře odpovědi na onemocnění jako u standardní lymfodepleční chemoterapie (fludarabin/cyklofosfamid).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Michael J Slade, M.D., MSCI
  • Telefonní číslo: 314-454-8304
  • E-mail: sladem@wustl.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Kontakt:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
          • Telefonní číslo: 314-454-8304
          • E-mail: sladem@wustl.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nathan Singh, M.D., M.S.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Miriam Y Kim, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joanna C Yang, M.D., M.P.H.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Histologicky potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu.
  • Renální insuficience, definovaná jako eGFR < 45 podle vzorce MDRD.
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  • Splňuje standardní indikaci péče pro cilta-cel (podle schválení FDA).
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, nebo pokud má muž podezření, že zplodil dítě, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, která NESPLŇUJE tuto definici.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie. U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí klasifikace funkcí podle New York Heart Association; aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
  • Infikovaní HIV, pokud nejsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí.
  • Důkaz chronického viru hepatitidy B (HBV), který je detekovatelný při supresivní léčbě. Vhodné jsou pacienti s prokázanou chronickou infekcí HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV na supresivní léčbě.
  • Anamnéza infekce virem hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, kteří byli léčeni a vyléčeni, jsou způsobilí. Vhodné jsou pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni a mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cyklofosfamid + Cilta-Cel + TBI
Všichni pacienti podstoupí odběr T-buněk a výrobu CAR T podle standardní péče. Pacienti dostanou cyklofosfamid za standardní péči Den -5 až Den -3. Následně dostanou TBI v den -1 a poté dostanou infuzi cilta-cel v den 0.
Lék: Cyklofosfamid
Standardní péče
Lék: Ciltacabtagene Autoleucel
Standardní péče
Ostatní jména:
  • Carvykti
  • cilta-cel
Záření: Celkové ozáření těla
Dávky záření dodané do celého těla
Ostatní jména:
  • TBI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Do 28 dnů po cilta-cel
Toxicita považovaná za možná, pravděpodobně nebo určitě související s lymfodeplecí na základě TBI podle CTCAE v. 5.0.
Do 28 dnů po cilta-cel

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
  • Hodnocení podle CTCAE v 5.0.
  • Všechny AE budou shromažďovány od začátku léčby do dne 28. Po 28. dni budou sledovány a zaznamenávány pouze pozdní toxicity, které jsou předmětem zájmu.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Výskyt syndromu uvolnění cytokinů (CRS)
Časové okno: Přes den 100
Přes den 100
Výskyt syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Přes den 100
Hodnocení podle kritérií ASTCT
Přes den 100
Nejlepší celková odezva podle kritérií IMWG
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Míra odezvy podle kritérií IMWG
Časové okno: 28. den po cilta-cel
28. den po cilta-cel
Míra odezvy podle kritérií IMWG
Časové okno: 100. den po cilta-cel
100. den po cilta-cel
Míra odezvy podle kritérií IMWG
Časové okno: 1 rok po cilta-cel
1 rok po cilta-cel
Měřitelná reziduální nemoc (MRD) měřená pomocí ClonoSeq
Časové okno: 28. den po cilta-cel
28. den po cilta-cel
Měřitelná reziduální nemoc (MRD) měřená pomocí ClonoSeq
Časové okno: 100. den po cilta-cel
100. den po cilta-cel
Medián trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od začátku reakce do progrese nebo smrti z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastane dříve.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Délka odezvy
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od začátku reakce do progrese nebo smrti z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastane dříve.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby (den 0) do data progrese onemocnění.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zahájení léčby (den 0) do data úmrtí.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Plocha pod křivkou (AUC) pro expanzi CAR T měřená multiparametrovou průtokovou cytometrií.
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Plocha pod křivkou (AUC) pro expanzi CAR T měřená kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR).
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Po dokončení sledování (odhaduje se na 1 rok a 1 týden)
Měřitelná reziduální nemoc (MRD) měřená pomocí ClonoSeq
Časové okno: 1 rok po cilta-cel
1 rok po cilta-cel

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

American Cancer Society, Inc.
Cures Within Reach

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael J Slade, M.D., MSCI, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202410010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit