Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лимфодеплетирующее общее облучение тела (TBI) плюс циклофосфамид перед назначением Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) у пациентов с множественной миеломой (ММ) с нарушенной функцией почек

8 марта 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Пилотное исследование безопасности и технико-экономическое обоснование лимфодеплетирующего общего облучения тела (TBI) плюс циклофосфамид перед применением цилтакабтагена аутолейцела (Carvykti; Cilta-cel) у пациентов с множественной миеломой (ММ) с нарушенной функцией почек

Лечение рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы продолжает развиваться с одобрением в последние годы высокоэффективной терапии против BCMA CAR T. Однако, несмотря на высокую распространенность почечной недостаточности в этой популяции, основные клинические исследования исключили пациентов с нарушением функции почек, что привело к острой, неудовлетворенной клинической необходимости в разработке безопасных и эффективных схем лимфодеплеции до применения CAR-T для этой группы населения. Кроме того, почечная недостаточность связана с плохими исходами заболевания и в значительной степени связана с некоторыми группами населения, недостаточно обслуживаемыми.

В этом исследовании проверяются гипотезы о том, что:

  1. низкодозное общее облучение тела (TBI) в сочетании с циклофосфамидом (Cy) в качестве лимфодеплеции перед введением цилта-цела будет безопасным и переносимым у пациентов с множественной миеломой с нарушением функции почек
  2. низкие дозы TBI-Cy в качестве лимфодеплеции перед применением цилта-цела приведут к сопоставимому расширению/персистенции CAR T и скорости ответа на заболевание, как и при стандартной лимфодеплетирующей химиотерапии (флударабин/циклофосфамид).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael J Slade, M.D., MSCI
  • Номер телефона: 314-454-8304
  • Электронная почта: sladem@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Контакт:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
          • Номер телефона: 314-454-8304
          • Электронная почта: sladem@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
        • Младший исследователь:
          • Nathan Singh, M.D., M.S.
        • Младший исследователь:
          • Miriam Y Kim, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Joanna C Yang, M.D., M.P.H.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержден диагноз множественной миеломы.
  • Почечная недостаточность, определяемая как рСКФ <45 по формуле MDRD.
  • Возраст не менее 18 лет.
  • Состояние работоспособности ECOG ≤ 1.
  • Соответствует стандарту лечения цилта-цела (согласно одобрению FDA).
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до включения в исследование и на время участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, или если мужчина заподозрит, что стал отцом ребенка, он/она должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерии исключения:

  • Предшествующее или сопутствующее злокачественное заболевание, естественное течение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности схемы исследования. В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, которые НЕ соответствуют этому определению.
  • В настоящее время получает любые другие следственные агенты.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или нестабильную сердечную аритмию. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием классификации функций Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
  • ВИЧ-инфицирован, если не проходит эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев. К участию в программе допускаются пациенты с ВИЧ, которые получают эффективную антиретровирусную терапию и имеют неопределяемую вирусную нагрузку в течение как минимум 6 месяцев.
  • Признаки наличия хронического вируса гепатита B (HBV), выявляемого при супрессивной терапии. К участию в исследовании допускаются пациенты с признаками хронической инфекции ВГВ и неопределяемой вирусной нагрузкой ВГВ, получающими супрессивную терапию.
  • В анамнезе инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), которая не была вылечена или имеет определяемую вирусную нагрузку. К участию допускаются пациенты с ВГС в анамнезе, которые прошли лечение и излечились. К участию в программе допускаются пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение и имеют неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Циклофосфамид + Цилта-Цел + ЧМТ
Все пациенты пройдут сбор Т-клеток и производство CAR T в соответствии со стандартами лечения. Пациенты будут получать циклофосфамид в соответствии со стандартом лечения с 5-го по 3-й день. Впоследствии они получат ЧМТ в День -1 и получат инфузию цилта-цела в День 0.
Лекарство: Циклофосфамид
Стандарт ухода
Лекарство: Цилтакабтаген Аутолейцел
Стандарт ухода
Другие имена:
  • Чарвыкти
  • цилта-сел
Радиация: Тотальное облучение тела
Дозы радиации, поступившие на весь организм
Другие имена:
  • ЧМТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: Через 28 дней после применения cilta-cel
Токсичность считается возможно, вероятно или определенно связанной с лимфодеплецией на основе ЧМТ по шкале CTCAE v 5.0.
Через 28 дней после применения cilta-cel

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
  • Оценено по CTCAE версии 5.0.
  • Все НЯ будут собираться с начала лечения до 28-го дня. После 28-го дня будут отслеживаться и регистрироваться только интересующие поздние токсичности.
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Частота возникновения синдрома высвобождения цитокинов (СВК)
Временное ограничение: Через день 100
Через день 100
Частота возникновения синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS)
Временное ограничение: Через день 100
Оценка по критериям ASTCT
Через день 100
Лучший общий ответ по критериям IMWG
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Частота ответов по критериям IMWG
Временное ограничение: День 28 после cilta-cel
День 28 после cilta-cel
Частота ответов по критериям IMWG
Временное ограничение: День 100 после cilta-cel
День 100 после cilta-cel
Частота ответов по критериям IMWG
Временное ограничение: 1 год после применения цилта-цела
1 год после применения цилта-цела
Измеримая остаточная болезнь (MRD), измеренная с помощью ClonoSeq
Временное ограничение: День 28 после cilta-cel
День 28 после cilta-cel
Измеримая остаточная болезнь (MRD), измеренная с помощью ClonoSeq
Временное ограничение: День 100 после cilta-cel
День 100 после cilta-cel
Средняя продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время от начала ответа до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из них наступит раньше.
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время от начала ответа до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из них наступит раньше.
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от начала лечения (день 0) до даты прогрессирования заболевания.
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от начала лечения (день 0) до даты смерти.
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Площадь под кривой (AUC) расширения CAR T, измеренная с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Площадь под кривой (AUC) расширения CAR T, измеренная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
По завершении последующего наблюдения (по оценкам, 1 год и 1 неделя)
Измеримая остаточная болезнь (MRD), измеренная с помощью ClonoSeq
Временное ограничение: 1 год после применения цилта-цела
1 год после применения цилта-цела

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

American Cancer Society, Inc.
Cures Within Reach

Следователи

  • Главный следователь: Michael J Slade, M.D., MSCI, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202410010

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться