Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lymfodepletende total kroppsbestråling (TBI) pluss cyklofosfamid før Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) for multippelt myelom (MM) pasienter med nedsatt nyrefunksjon

8. mars 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En pilotstudie av sikkerhet og gjennomførbarhet av lymfodeplettering av total kroppsbestråling (TBI) pluss cyklofosfamid før Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) for multippelt myelom (MM) pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Behandling for residiverende/refraktær myelomatose fortsetter å utvikle seg med godkjenning av svært effektive anti-BCMA CAR T-terapier de siste årene. Til tross for den høye forekomsten av nyreinsuffisiens i denne populasjonen, har pivotale kliniske studier ekskludert pasienter med nedsatt nyrefunksjon, noe som har ført til et presserende, udekket klinisk behov for å utvikle sikre og effektive lymfodepletteringsregimer før CAR T-administrasjon for denne populasjonen. I tillegg er nyreinsuffisiens knyttet til dårlige sykdomsrelaterte utfall og er sterkt assosiert med flere underserverte populasjoner.

Denne studien tester hypotesene som:

  1. lavdose total body irradiation (TBI) i kombinasjon med cyklofosfamid (Cy) da lymfodeplesjon før administrering av cilta-cel vil være trygg og tolerabel hos pasienter med myelomatose som har nedsatt nyrefunksjon
  2. lavdose TBI-Cy som lymfodeplesjon før cilta-cel vil resultere i sammenlignbare CAR T ekspansjon/persistens og sykdomsresponsrater som de som sees med standard lymfodepletterende kjemoterapi (fludarabin / cyklofosfamid).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Michael J Slade, M.D., MSCI
  • Telefonnummer: 314-454-8304
  • E-post: sladem@wustl.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Ta kontakt med:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
          • Telefonnummer: 314-454-8304
          • E-post: sladem@wustl.edu
        • Hovedetterforsker:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
        • Underetterforsker:
          • Nathan Singh, M.D., M.S.
        • Underetterforsker:
          • Miriam Y Kim, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Joanna C Yang, M.D., M.P.H.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom.
  • Nyreinsuffisiens, definert som eGFR < 45 ved MDRD-formelen.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
  • Oppfyller standard omsorgsindikasjon for cilta-cel (i henhold til FDA-godkjenning).
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, eller dersom en mann mistenker at han har fått et barn, må hun/han informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet som IKKE oppfyller denne definisjonen er kvalifisert for denne studien.
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi. Pasienter med en kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Function Classification; for å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være en klasse 2B eller bedre.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
  • HIV-infisert hvis ikke på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig virusmengde i 6 måneder. Pasienter med HIV som får effektiv antiretroviral behandling og har hatt en upåviselig virusmengde i minst 6 måneder er kvalifisert.
  • Bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) som kan påvises ved suppressiv terapi. Pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon med upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi er kvalifisert.
  • Anamnese med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som ikke har blitt kurert eller som har en påvisbar viral belastning. Pasienter med en historie med HCV som har blitt behandlet og kurert er kvalifisert. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling og har en uoppdagelig HCV-virusmengde er kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cyklofosfamid + Cilta-Cel + TBI
Alle pasienter vil gjennomgå T-celleinnsamling og CAR T-produksjon i henhold til standard behandling. Pasienter vil motta cyklofosfamid per standardbehandling dag -5 til dag -3. De vil deretter motta TBI på dag -1 da og vil motta cilta-cel infusjon på dag 0.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Standard for omsorg
Legemiddel: Ciltacabtagene Autoleucel
Standard for omsorg
Andre navn:
  • Carvykti
  • cilta-cel
Stråling: Total kroppsbestråling
Stråledoser levert til hele kroppen
Andre navn:
  • TBI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter cilta-cel
Toksisiteter vurdert som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til TBI-basert lymfodeplesjon som gradert i henhold til CTCAE v 5.0.
Gjennom 28 dager etter cilta-cel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
  • Gradert etter CTCAE v 5.0.
  • Alle bivirkningene vil bli samlet inn fra behandlingsstart til og med dag 28. Etter dag 28 vil bare sene toksisiteter av interesse bli sporet og registrert.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Forekomst av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Gjennom dag 100
Gjennom dag 100
Forekomst av immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Gjennom dag 100
Gradert etter ASTCT-kriterier
Gjennom dag 100
Beste generelle respons etter IMWG-kriterier
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Svarprosent etter IMWG-kriterier
Tidsramme: Dag 28 post cilta-cel
Dag 28 post cilta-cel
Svarprosent etter IMWG-kriterier
Tidsramme: Dag 100 post cilta-cel
Dag 100 post cilta-cel
Svarprosent etter IMWG-kriterier
Tidsramme: 1 år etter cilta-cel
1 år etter cilta-cel
Målbar restsykdom (MRD) målt med ClonoSeq
Tidsramme: Dag 28 post cilta-cel
Dag 28 post cilta-cel
Målbar restsykdom (MRD) målt med ClonoSeq
Tidsramme: Dag 100 post cilta-cel
Dag 100 post cilta-cel
Median varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Varighet av respons (DoR) er definert som tiden fra start av respons til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Varighet av svar
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Varighet av respons (DoR) er definert som tiden fra start av respons til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart (dag 0) til dato for sykdomsprogresjon.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra behandlingsstart (dag 0) til dødsdato.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Areal under kurven (AUC) for CAR T ekspansjon målt ved multiparameter flowcytometri.
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Areal under kurven (AUC) for CAR T-ekspansjon målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 1 år og 1 uke)
Målbar restsykdom (MRD) målt med ClonoSeq
Tidsramme: 1 år etter cilta-cel
1 år etter cilta-cel

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

American Cancer Society, Inc.
Cures Within Reach

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael J Slade, M.D., MSCI, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202410010

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere