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Irradiation corporelle totale lymphodépléante (TBI) plus cyclophosphamide avant le Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) pour les patients atteints de myélome multiple (MM) présentant une insuffisance rénale

8 mars 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude pilote de sécurité et de faisabilité de l'irradiation corporelle totale (TBI) lymphodéplétive plus cyclophosphamide avant le ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) pour les patients atteints de myélome multiple (MM) présentant une insuffisance rénale

Le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire continue d’évoluer avec l’approbation de thérapies CAR T anti-BCMA très efficaces ces dernières années. Cependant, malgré la forte prévalence de l'insuffisance rénale dans cette population, des essais cliniques pivots ont exclu les patients présentant une insuffisance rénale, ce qui a conduit à un besoin clinique urgent et non satisfait de développer des schémas thérapeutiques de lymphodéplétion sûrs et efficaces avant l'administration de CAR T pour cette population. De plus, l’insuffisance rénale est liée à de mauvais résultats liés à la maladie et est fortement associée à plusieurs populations mal desservies.

Cette étude teste les hypothèses suivantes :

  1. une irradiation corporelle totale (ITC) à faible dose en association avec le cyclophosphamide (Cy), car la lymphodéplétion avant l'administration de cilta-cel sera sûre et tolérable chez les patients atteints de myélome multiple présentant une insuffisance rénale
  2. TBI-Cy à faible dose comme lymphodéplétion avant cilta-cel entraînera des taux d'expansion/persistance du CAR T et de réponse à la maladie comparables à ceux observés avec une chimiothérapie lymphodéplétive standard (fludarabine/cyclophosphamide).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michael J Slade, M.D., MSCI
  • Numéro de téléphone: 314-454-8304
  • E-mail: sladem@wustl.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Contact:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
          • Numéro de téléphone: 314-454-8304
          • E-mail: sladem@wustl.edu
        • Chercheur principal:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
        • Sous-enquêteur:
          • Nathan Singh, M.D., M.S.
        • Sous-enquêteur:
          • Miriam Y Kim, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Joanna C Yang, M.D., M.P.H.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de myélome multiple.
  • Insuffisance rénale, définie comme un DFGe < 45 par la formule MDRD.
  • Au moins 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Répond aux indications de soins standard pour cilta-cel (selon l’approbation de la FDA).
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude ou si un homme soupçonne qu'il a engendré un enfant, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental. Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante qui ne répondent PAS à cette définition sont éligibles pour cet essai.
  • Reçoit actuellement d'autres agents d'enquête.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter : une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque instable. Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la New York Heart Association Function Classification ; pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Infecté par le VIH s'il ne suit pas un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable pendant 6 mois. Les patients séropositifs qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace et qui ont une charge virale indétectable depuis au moins 6 mois sont éligibles.
  • Preuve de virus de l'hépatite B chronique (VHB) détectable par un traitement suppressif. Les patients présentant des signes d'infection chronique par le VHB avec une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif sont éligibles.
  • Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'a pas été guéri ou qui a une charge virale détectable. Les patients ayant des antécédents de VHC qui ont été traités et guéris sont éligibles. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement et qui ont une charge virale VHC indétectable sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cyclophosphamide + Cilta-Cel + TBI
Tous les patients subiront une collecte de lymphocytes T et une fabrication CAR T conformément aux normes de soins. Les patients recevront du cyclophosphamide selon la norme de soins du jour -5 au jour -3. Ils recevront ensuite TBI le jour -1 et recevront une perfusion de cilta-cel le jour 0.
Médicament: Cyclophosphamide
Norme de soins
Médicament: Ciltacabtagene Autoleucel
Norme de soins
Autres noms:
  • Carvykti
  • cilta-cel
Radiation: Irradiation totale du corps
Doses de rayonnement délivrées à tout le corps
Autres noms:
  • TCC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours après cilta-cel
Toxicités considérées comme pouvant, probablement ou définitivement liées à une lymphodéplétion basée sur un TBI, selon la classification CTCAE v 5.0.
Jusqu'à 28 jours après cilta-cel

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
  • Noté selon CTCAE v 5.0.
  • Tous les EI seront collectés depuis le début du traitement jusqu'au jour 28. Après le jour 28, seules les toxicités tardives d'intérêt seront suivies et enregistrées.
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Incidence du syndrome de libération des cytokines (SRC)
Délai: Jusqu'au jour 100
Jusqu'au jour 100
Incidence du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)
Délai: Jusqu'au jour 100
Noté selon les critères ASTCT
Jusqu'au jour 100
Meilleure réponse globale selon les critères de l'IMWG
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Taux de réponse selon les critères de l'IMWG
Délai: Jour 28 après cilta-cel
Jour 28 après cilta-cel
Taux de réponse selon les critères de l'IMWG
Délai: Jour 100 après cilta-cel
Jour 100 après cilta-cel
Taux de réponse selon les critères de l'IMWG
Délai: 1 an après cilta-cel
1 an après cilta-cel
Maladie résiduelle mesurable (MRD) telle que mesurée par ClonoSeq
Délai: Jour 28 après cilta-cel
Jour 28 après cilta-cel
Maladie résiduelle mesurable (MRD) telle que mesurée par ClonoSeq
Délai: Jour 100 après cilta-cel
Jour 100 après cilta-cel
Durée médiane de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
La durée de réponse (DoR) est définie comme le temps écoulé entre le début de la réponse et la progression ou le décès pour quelque raison que ce soit, selon la première éventualité.
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Durée de réponse
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
La durée de réponse (DoR) est définie comme le temps écoulé entre le début de la réponse et la progression ou le décès pour quelque raison que ce soit, selon la première éventualité.
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement (jour 0) et la date de progression de la maladie.
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement (jour 0) et la date du décès.
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Aire sous la courbe (AUC) pour l'expansion du CAR T telle que mesurée par cytométrie en flux multiparamétrique.
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Aire sous la courbe (AUC) pour l'expansion du CAR T telle que mesurée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 1 an et 1 semaine)
Maladie résiduelle mesurable (MRD) telle que mesurée par ClonoSeq
Délai: 1 an après cilta-cel
1 an après cilta-cel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

American Cancer Society, Inc.
Cures Within Reach

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael J Slade, M.D., MSCI, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2024

Première publication (Réel)

2 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202410010

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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