Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lymfodepletie Totale lichaamsbestraling (TBI) plus cyclofosfamide voorafgaand aan Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) voor patiënten met multipel myeloom (MM) met een verminderde nierfunctie

8 maart 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een pilotveiligheids- en haalbaarheidsstudie naar lymfodendepletie van totale lichaamsbestraling (TBI) plus cyclofosfamide voorafgaand aan Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) voor patiënten met multipel myeloom (MM) met een verminderde nierfunctie

De behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom blijft zich ontwikkelen dankzij de goedkeuring van zeer effectieve anti-BCMA CAR T-therapieën de afgelopen jaren. Ondanks de hoge prevalentie van nierinsufficiëntie in deze populatie, hebben cruciale klinische onderzoeken echter patiënten met een verminderde nierfunctie uitgesloten, wat heeft geleid tot een dringende, onvervulde klinische behoefte om veilige en effectieve lymfodendepletieregimes te ontwikkelen voorafgaand aan CAR T-toediening voor deze populatie. Bovendien is nierinsufficiëntie gekoppeld aan slechte ziektegerelateerde uitkomsten en wordt het in hoge mate geassocieerd met verschillende achtergestelde populaties.

Deze studie test de hypothesen die:

  1. lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) in combinatie met cyclofosfamide (Cy), omdat lymfodendepletie vóór toediening van cilta-cel veilig en draaglijk zal zijn bij patiënten met multipel myeloom die een verminderde nierfunctie hebben
  2. lage dosis TBI-Cy, omdat lymfodendepletie voorafgaand aan cilta-cel zal resulteren in vergelijkbare CAR T-expansie/persistentie en ziekteresponspercentages als die waargenomen bij standaard lymfodendepleterende chemotherapie (fludarabine/cyclofosfamide).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Michael J Slade, M.D., MSCI
  • Telefoonnummer: 314-454-8304
  • E-mail: sladem@wustl.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Contact:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
          • Telefoonnummer: 314-454-8304
          • E-mail: sladem@wustl.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
        • Onderonderzoeker:
          • Nathan Singh, M.D., M.S.
        • Onderonderzoeker:
          • Miriam Y Kim, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Joanna C Yang, M.D., M.P.H.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom.
  • Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als eGFR < 45 volgens de MDRD-formule.
  • Minimaal 18 jaar oud.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
  • Voldoet aan de zorgstandaardindicatie voor cilta-cel (volgens FDA-goedkeuring).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, of mocht een man vermoeden dat hij een kind heeft verwekt, dan moet zij/hij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit die NIET aan deze definitie voldoen, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
  • Er worden momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of onstabiele hartritmestoornissen. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Function Classification; Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
  • Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • HIV-geïnfecteerd als u gedurende 6 maanden geen effectieve antiretrovirale therapie met een niet-detecteerbare virale lading krijgt. Patiënten met HIV die effectieve antiretrovirale therapie krijgen en al minstens 6 maanden een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking.
  • Bewijs van chronisch hepatitis B-virus (HBV) dat detecteerbaar is bij onderdrukkende therapie. Patiënten met aanwijzingen voor een chronische HBV-infectie met een niet-detecteerbare HBV-virale lading die een suppressieve therapie ondergaan, komen in aanmerking.
  • Voorgeschiedenis van een hepatitis C-virus (HCV)-infectie die niet is genezen of die een detecteerbare virale lading heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV die behandeld en genezen zijn, komen in aanmerking. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn en een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben, komen in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cyclofosfamide + Cilta-Cel + TBI
Alle patiënten zullen T-celverzameling en CAR T-productie ondergaan volgens de zorgstandaard. Patiënten krijgen cyclofosfamide volgens de zorgstandaard van Dag -5 tot Dag -3. Vervolgens krijgen ze op dag -1 TBI en op dag 0 een cilta-cel-infuus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Zorgstandaard
Geneesmiddel: Ciltacabtagene Autoleucel
Zorgstandaard
Andere namen:
  • Carvykti
  • cilta-cel
Straling: Bestraling van het hele lichaam
Stralingsdoses die aan het hele lichaam worden toegediend
Andere namen:
  • TBI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na cilta-cel
Toxiciteiten waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband houden met op TBI gebaseerde lymfodepletie zoals geclassificeerd volgens CTCAE v 5.0.
Tot 28 dagen na cilta-cel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
  • Beoordeeld volgens CTCAE v 5.0.
  • Alle bijwerkingen worden verzameld vanaf het begin van de behandeling tot en met dag 28. Na dag 28 zullen alleen de relevante late toxiciteiten worden gevolgd en geregistreerd.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Incidentie van cytokine-release-syndroom (CRS)
Tijdsspanne: Tot en met dag 100
Tot en met dag 100
Incidentie van immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)
Tijdsspanne: Tot en met dag 100
Beoordeeld volgens ASTCT-criteria
Tot en met dag 100
Beste algehele reactie volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Responspercentage volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: Dag 28 na cilta-cel
Dag 28 na cilta-cel
Responspercentage volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: Dag 100 na cilta-cel
Dag 100 na cilta-cel
Responspercentage volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: 1 jaar na cilta-cel
1 jaar na cilta-cel
Meetbare restziekte (MRD) zoals gemeten met ClonoSeq
Tijdsspanne: Dag 28 na cilta-cel
Dag 28 na cilta-cel
Meetbare restziekte (MRD) zoals gemeten met ClonoSeq
Tijdsspanne: Dag 100 na cilta-cel
Dag 100 na cilta-cel
Mediane responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
De duur van de respons (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de respons tot progressie of overlijden als gevolg van welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
De duur van de respons (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de respons tot progressie of overlijden als gevolg van welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling (dag 0) tot de datum van ziekteprogressie.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling (dag 0) tot de datum van overlijden.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Area under the curve (AUC) voor CAR T-expansie zoals gemeten met multiparameter flowcytometrie.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Area under the curve (AUC) voor CAR T-expansie zoals gemeten door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 1 jaar en 1 week)
Meetbare restziekte (MRD) zoals gemeten met ClonoSeq
Tijdsspanne: 1 jaar na cilta-cel
1 jaar na cilta-cel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

American Cancer Society, Inc.
Cures Within Reach

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael J Slade, M.D., MSCI, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202410010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren