Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Irradiazione linfodepletiva su tutto il corpo (TBI) più ciclofosfamide prima del ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) per pazienti con mieloma multiplo (MM) con funzionalità renale compromessa

8 marzo 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio pilota sulla sicurezza e la fattibilità dell’irradiazione linfodepletiva del corpo totale (TBI) più ciclofosfamide prima del ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) per pazienti con mieloma multiplo (MM) con funzionalità renale compromessa

Il trattamento del mieloma multiplo recidivante/refrattario continua ad evolversi con l’approvazione di terapie CAR T anti-BCMA altamente efficaci negli ultimi anni. Tuttavia, nonostante l’elevata prevalenza di insufficienza renale in questa popolazione, gli studi clinici registrativi hanno escluso i pazienti con funzionalità renale compromessa, portando a un’urgente necessità clinica insoddisfatta di sviluppare regimi linfodepletorici sicuri ed efficaci prima della somministrazione di CAR T per questa popolazione. Inoltre, l’insufficienza renale è collegata a scarsi esiti legati alla malattia ed è altamente associata a diverse popolazioni svantaggiate.

Questo studio sta testando le ipotesi che:

  1. l'irradiazione corporea totale a basso dosaggio (TBI) in combinazione con ciclofosfamide (Cy) poiché la linfodeplezione prima della somministrazione di cilta-cel sarà sicura e tollerabile nei pazienti con mieloma multiplo con funzionalità renale compromessa
  2. TBI-Cy a basso dosaggio come linfodeplezione prima del cilta-cel si tradurrà in tassi di espansione/persistenza delle CAR T e di risposta alla malattia paragonabili a quelli osservati con la chemioterapia linfodepletiva standard (fludarabina/ciclofosfamide).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Michael J Slade, M.D., MSCI
  • Numero di telefono: 314-454-8304
  • Email: sladem@wustl.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Contatto:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
          • Numero di telefono: 314-454-8304
          • Email: sladem@wustl.edu
        • Investigatore principale:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
        • Sub-investigatore:
          • Nathan Singh, M.D., M.S.
        • Sub-investigatore:
          • Miriam Y Kim, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Joanna C Yang, M.D., M.P.H.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo.
  • Insufficienza renale, definita come eGFR < 45 dalla formula MDRD.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Stato di prestazione ECOG ≤ 1.
  • Soddisfa le indicazioni standard di cura per cilta-cel (secondo l'approvazione della FDA).
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre partecipa a questo studio o se un uomo sospettasse di aver generato un figlio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
  • Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia naturale può potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. I pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti che NON soddisfano tale definizione sono idonei a partecipare a questo studio.
  • Attualmente sto ricevendo altri agenti investigativi.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca instabile. I pazienti con una storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o una storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione delle funzioni della New York Heart Association; per essere idonei a questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2B o superiore.
  • In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Infetto da HIV se non in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile per 6 mesi. Sono idonei i pazienti con HIV che ricevono una terapia antiretrovirale efficace e che presentano una carica virale non rilevabile da almeno 6 mesi.
  • Evidenza del virus dell'epatite B cronica (HBV) rilevabile con la terapia soppressiva. Sono ammissibili i pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV con carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva.
  • Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. Sono idonei i pazienti con una storia di HCV che è stata trattata e guarita. Sono idonei i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento e con una carica virale HCV non rilevabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ciclofosfamide + Cilta-Cel + TBI
Tutti i pazienti saranno sottoposti alla raccolta di cellule T e alla produzione di CAR T come da standard di cura. I pazienti riceveranno ciclofosfamide secondo lo standard di cura dal giorno -5 al giorno -3. Successivamente riceveranno il TBI il giorno -1 e riceveranno l'infusione di cilta-cel il giorno 0.
Droga: Ciclofosfamide
Standard di cura
Droga: Ciltacabtagene Autoleucel
Standard di cura
Altri nomi:
  • Carvykti
  • cilta-cel
Radiazione: Irradiazione corporea totale
Dosi di radiazioni erogate a tutto il corpo
Altri nomi:
  • Trauma cranico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Attraverso 28 giorni dopo cilta-cel
Tossicità considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate alla linfodeplezione basata su TBI classificata secondo CTCAE v 5.0.
Attraverso 28 giorni dopo cilta-cel

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
  • Classificato secondo CTCAE v 5.0.
  • Tutti gli EA verranno raccolti dall'inizio del trattamento fino al giorno 28. Dopo il giorno 28, verranno tracciate e registrate solo le tossicità tardive di interesse.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Incidenza della sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Lasso di tempo: Fino al giorno 100
Fino al giorno 100
Incidenza della sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino al giorno 100
Classificato secondo i criteri ASTCT
Fino al giorno 100
Migliore risposta complessiva secondo i criteri IMWG
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Tasso di risposta secondo i criteri IMWG
Lasso di tempo: Giorno 28 post cilta-cel
Giorno 28 post cilta-cel
Tasso di risposta secondo i criteri IMWG
Lasso di tempo: Giorno 100 post cilta-cel
Giorno 100 post cilta-cel
Tasso di risposta secondo i criteri IMWG
Lasso di tempo: 1 anno dopo cilta-cel
1 anno dopo cilta-cel
Malattia residua misurabile (MRD) misurata mediante ClonoSeq
Lasso di tempo: Giorno 28 post cilta-cel
Giorno 28 post cilta-cel
Malattia residua misurabile (MRD) misurata mediante ClonoSeq
Lasso di tempo: Giorno 100 post cilta-cel
Giorno 100 post cilta-cel
Durata mediana della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
La durata della risposta (DoR) è definita come il tempo dall'inizio della risposta alla progressione o alla morte per qualsiasi motivo, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
La durata della risposta (DoR) è definita come il tempo dall'inizio della risposta alla progressione o alla morte per qualsiasi motivo, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall’inizio del trattamento (giorno 0) fino alla data di progressione della malattia.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall’inizio del trattamento (giorno 0) fino alla data della morte.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Area sotto la curva (AUC) per l'espansione CAR T misurata mediante citometria a flusso multiparametrica.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Area sotto la curva (AUC) per l'espansione CAR T misurata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 1 anno e 1 settimana)
Malattia residua misurabile (MRD) misurata mediante ClonoSeq
Lasso di tempo: 1 anno dopo cilta-cel
1 anno dopo cilta-cel

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

American Cancer Society, Inc.
Cures Within Reach

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael J Slade, M.D., MSCI, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202410010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi