Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lymfodepletende total kropsbestråling (TBI) plus cyclophosphamid før Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) til patienter med myelomatose (MM) med nedsat nyrefunktion

8. marts 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

En pilotundersøgelse af sikkerhed og gennemførlighed af lymfodepletterende total kropsbestråling (TBI) plus cyclophosphamid forud for Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti; Cilta-cel) til patienter med multipelt myelom (MM) med nedsat nyrefunktion

Behandling for recidiverende/refraktær myelomatose fortsætter med at udvikle sig med godkendelsen af ​​yderst effektive anti-BCMA CAR T-behandlinger i de senere år. På trods af den høje forekomst af nyreinsufficiens i denne population har pivotale kliniske undersøgelser udelukket patienter med nedsat nyrefunktion, hvilket har ført til et presserende, udækket klinisk behov for at udvikle sikre og effektive lymfodepleterende regimer før CAR T-administration til denne population. Derudover er nyreinsufficiens forbundet med dårlige sygdomsrelaterede udfald og er stærkt forbundet med adskillige underserverede populationer.

Denne undersøgelse tester hypoteserne om, at:

  1. lavdosis total kropsbestråling (TBI) i kombination med cyclophosphamid (Cy), da lymfodepletion før administration af cilta-cel vil være sikker og tolerabel hos patienter med myelomatose, som har nedsat nyrefunktion
  2. lavdosis TBI-Cy som lymfodepletion før cilta-cel vil resultere i sammenlignelige CAR T ekspansion/persistens og sygdomsresponsrater som dem, der ses ved standard lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin/cyclophosphamid).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Michael J Slade, M.D., MSCI
  • Telefonnummer: 314-454-8304
  • E-mail: sladem@wustl.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Zachary Crees, M.D.
        • Underforsker:
          • Feng Gao, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Underforsker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Underforsker:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Kontakt:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
          • Telefonnummer: 314-454-8304
          • E-mail: sladem@wustl.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Michael J Slade, M.D., MSCI
        • Underforsker:
          • Nathan Singh, M.D., M.S.
        • Underforsker:
          • Miriam Y Kim, M.D.
        • Underforsker:
          • Joanna C Yang, M.D., M.P.H.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af myelomatose.
  • Nyreinsufficiens, defineret som eGFR < 45 ved MDRD formel.
  • Mindst 18 år.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
  • Opfylder standard plejeindikation for cilta-cel (i henhold til FDA-godkendelse).
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, eller hvis en mand har mistanke om, at han har fået et barn, skal hun/han straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, der IKKE opfylder denne definition, er kvalificerede til dette forsøg.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi. Patienter med en kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Function Classification; for at være berettiget til dette forsøg, skal patienter være en klasse 2B eller bedre.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
  • HIV-inficeret, hvis ikke i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, som modtager effektiv antiretroviral behandling og har haft en upåviselig viral belastning i mindst 6 måneder er kvalificerede.
  • Bevis på kronisk hepatitis B-virus (HBV), der kan påvises ved suppressiv terapi. Patienter med tegn på kronisk HBV-infektion med upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi er kvalificerede.
  • Anamnese med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som ikke er blevet helbredt, eller som har en påviselig viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er kvalificerede. Patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling og har en upåviselig HCV-virusmængde, er kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cyclophosphamid + Cilta-Cel + TBI
Alle patienter vil gennemgå T-celleindsamling og CAR T-fremstilling i henhold til standarden for pleje. Patienterne vil modtage cyclophosphamid pr. standardbehandling Dag -5 til Dag -3. De vil efterfølgende modtage TBI på dag -1 derefter og vil modtage cilta-cel infusion på dag 0.
Medicin: Cyclofosfamid
Standard for pleje
Medicin: Ciltacabtagene Autoleucel
Standard for pleje
Andre navne:
  • Carvykti
  • cilta-cel
Stråling: Total kropsbestråling
Strålingsdoser leveret til hele kroppen
Andre navne:
  • TBI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Gennem 28 dage efter cilta-cel
Toksiciteter, der anses for muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til TBI-baseret lymfodepletion som klassificeret efter CTCAE v 5.0.
Gennem 28 dage efter cilta-cel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
  • Bedømt efter CTCAE v 5.0.
  • Alle AE'er vil blive indsamlet fra behandlingsstart til og med dag 28. Efter dag 28 vil kun sene toksiciteter af interesse blive sporet og registreret.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Forekomst af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Til og med dag 100
Til og med dag 100
Forekomst af immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Til og med dag 100
Bedømt efter ASTCT-kriterier
Til og med dag 100
Bedste overordnede svar efter IMWG-kriterier
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Svarprocent efter IMWG-kriterier
Tidsramme: Dag 28 post cilta-cel
Dag 28 post cilta-cel
Svarprocent efter IMWG-kriterier
Tidsramme: Dag 100 post cilta-cel
Dag 100 post cilta-cel
Svarprocent efter IMWG-kriterier
Tidsramme: 1 år efter cilta-cel
1 år efter cilta-cel
Målbar restsygdom (MRD) målt ved ClonoSeq
Tidsramme: Dag 28 post cilta-cel
Dag 28 post cilta-cel
Målbar restsygdom (MRD) målt ved ClonoSeq
Tidsramme: Dag 100 post cilta-cel
Dag 100 post cilta-cel
Median varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Varighed af respons (DoR) er defineret som tiden fra start af respons til progression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Varighed af svar
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Varighed af respons (DoR) er defineret som tiden fra start af respons til progression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsstart (dag 0) til datoen for sygdomsprogression.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra behandlingsstart (dag 0) til dødsdato.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Areal under kurven (AUC) for CAR T ekspansion målt ved multiparameter flowcytometri.
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Areal under kurven (AUC) for CAR T ekspansion målt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR).
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til 1 år og 1 uge)
Målbar restsygdom (MRD) målt ved ClonoSeq
Tidsramme: 1 år efter cilta-cel
1 år efter cilta-cel

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

American Cancer Society, Inc.
Cures Within Reach

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael J Slade, M.D., MSCI, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2024

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202410010

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner