Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunomodulační účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry během experimentální lidské endotoxémie (DEDICATE-LPS)

1. dubna 2025 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Cílem této klinické studie je prozkoumat imunomodulační účinky léků dexamethason, tocilizumab a anakinra u zdravých mužů ve věku 18 až 35 let podstupujících experimentální endotoxémii. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Jaké jsou účinky těchto léků na rozvoj imunoparalýzy v modelu opakované lidské endotoxémie?
  • Jaký je rozsah neurozánětlivé odpovědi a jak tyto léky ovlivňují neurozánět v modelu opakované lidské endotoxémie?

Výzkumníci budou porovnávat tyto léky s placebem (podobou látky, která neobsahuje žádnou drogu).

Účastníci navštíví výzkumné oddělení intenzivní péče při dvou nebo pěti příležitostech (včetně screeningu):

  • Intervenční skupina obdrží výzvu LPS dvakrát, s týdenním intervalem. Před první výzvou LPS bude podán jeden z popsaných léků. Krev, sliny a slzná tekutina budou pravidelně odebírány během LPS výzvy. Mozkomíšní mok bude také odebrán katetrem v míše.
  • Kontrolní skupině se nepodá LPS ani lék a bude mít pouze jeden den studie. Během tohoto dne budou odebírány krev, sliny, slzný mok a mozkomíšní mok stejně pravidelně jako během LPS výzvy intervenční skupiny.

Během výzvy LPS vyšetřovatelé napodobují otravu krve podáním endotoxinu, nazývaného také LPS. Jedná se o malou část buněčné stěny bakterie. To způsobí přechodné příznaky podobné chřipce po dobu 3-4 hodin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální model lidské endotoxémie je kontrolovaný, standardizovaný a bezpečný model systémového zánětu (podobného sepsi) indukovaného bakteriálním lipopolysacharidem (LPS) u zdravých dobrovolníků. Tento model zachycuje mnoho charakteristických znaků jak hyperzánětlivého fenotypu (pozorovaného po první expozici LPS), tak imunoparalytického fenotypu (pozorovaného po druhé expozici LPS o týden později) sepse.

V této studii se výzkumníci zaměřují na stanovení účinků dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry v rámci modelu opakované experimentální lidské endotoxemie na rozvoj imunoparalýzy, což se odráží v rozdílech mezi skupinami v koncentracích TNF (a jiných cytokinů) v plazmě po druhé expozici LPS. Výzkumníci budou také profilovat zánětlivé parametry v mozkomíšním moku (CSF), odrážející se v rámci skupin a mezi skupinami v koncentracích TNF (a jiných cytokinů) v CSF po první expozici LPS, aby získali náhled na zánětlivé reakce centrálního nervového systému.

Protizánětlivé léky mohou pomoci snížit imunoparalýzu vyvolanou sepsí a poněkud kontraintuitivně zlepšit imunitní reakce později tlumením počátečního hyperzánětu. Klíčem ke spuštění této imunosuprese jsou prozánětlivé cytokiny, jako je TNF. Snížení časného hyperzánětu by také mohlo zabránit pooperační supresi imunity a snížit riziko infekcí. Léky jako dexamethason, tocilizumab a anakinra mohou ovlivnit neurozánět v závislosti na jejich schopnosti procházet hematoencefalickou bariérou (BBB).

Kromě toho výzkumníci prozkoumají, zda profily cytokinů ve slinách a slzné tekutině mohou být použity jako proxy pro cirkulující cytokinové reakce. Cytokiny ze slin a slzné tekutiny mohou sloužit jako neinvazivní alternativy k měření krve, zejména u zranitelných populací, i když je zapotřebí více výzkumu k ověření jejich spolehlivosti.

Komplexní hodnocení buněčných složek a dynamiky cytokinů v krvi, mozkomíšním moku, slinách a slzné tekutině bude provedeno pomocí sekvenování RNA, které poskytne pohled na buněčné a molekulární mechanismy během endotoxémie a účinků léků. Tento výzkum pomůže identifikovat nové cíle léků a lépe porozumět imunomodulačním účinkům dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na zánět a imunosupresi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Nábor
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicole Waalders, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Muži ve věku ≥18 a ≤35 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤30 kg/m2
  • Zdravý (podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu a běžných klinických laboratorních parametrů)
  • Schopnost porozumět a podepsat informační dopis a informovaný souhlas (IC) před zápisem do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných nesteroidních protizánětlivých léků
  • Známá anafylaxe nebo přecitlivělost na jakýkoli (ne)zkušební přípravky nebo jejich pomocné látky
  • Historie chronické bolesti hlavy nebo předchozí postdurální punkční bolesti hlavy (PDPH)
  • Anamnéza nebo známky těžkého atopického syndromu (astma, rýma s léky a/nebo ekzém)
  • Anamnéza jakéhokoli onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
  • Historie rakoviny za posledních 5 let (s výjimkou lokalizované rakoviny kůže nebo karcinomu in situ)
  • Anamnéza nebo známky hematologického onemocnění
  • Anamnéza nebo známky tromboembolických poruch
  • Anamnéza peptického / žaludečního vředového onemocnění
  • Historie psychiatrických poruch
  • Trombocytopenie (<150*109/ml) nebo anémie (<8,0 mmol/l)

  • Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména:

    • Sklon k vagovému kolapsu
    • Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
    • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 2. stupně nebo úplného bloku levého raménka
    • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90 mmHg)
    • Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50 mmHg)
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin > 120 μmol/l)
  • Abnormality jaterních enzymů (nad 2x horní hranice normálu)

  • Známky infekce (CRP > 20 mg/l, bílé krvinky > 12x109/l popř.

    • lt; 4x109/L)
  • Klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí nebo traumatu, během 1 měsíce před první expozicí LPS
  • Předchozí (účast ve studii s) podáváním endotoxinu (LPS).
  • Účast na experimentální intervenci nebo lékové studii během 3 měsíců před první výzvou LPS
  • Jakékoli očkování nebo darování krve během 1 měsíce před první LPS výzvou
  • Nedávné přijetí do nemocnice nebo chirurgický zákrok v celkové anestezii během 3 měsíců před první provokací LPS
  • Užívání rekreačních drog během 2 týdnů před první výzvou LPS
  • Podezření, že není schopen dodržet zkušební protokol
  • Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1: dexamethason
Toto rameno (n = 12) zdravých mužských dobrovolníků bude mít dvě LPS provokační dávky (den 0 a den 7) a dostane infuzi dexamethasonu za 1 hodinu při první LPS expozici.
Lék: Dexamethason
Dexamethason 6 mg v 10 ml NaCl 0,9% i.v. bolus + 100 ml NaCl 0,9% infuze placeba za 1 hodinu při první expozici LPS.
Biologický: LPS
Toto je nezkušební produkt. Používá se jako provokační činidlo k dosažení kontrolovaného zánětlivého stavu.
Ostatní jména:
  • Endotoxin
  • Lipopolysacharid (LPS z E. coli typ O113)
Aktivní komparátor: Skupina 2: Tocilizumab
Toto rameno (n = 12) zdravých dobrovolníků mužského pohlaví bude mít dvě provokační dávky LPS (den 0 a den 7) a dostane infuzi tocilizumabu za 1 hodinu při první expozici LPS.
Biologický: LPS
Toto je nezkušební produkt. Používá se jako provokační činidlo k dosažení kontrolovaného zánětlivého stavu.
Ostatní jména:
  • Endotoxin
  • Lipopolysacharid (LPS z E. coli typ O113)
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 600 mg ve 100 ml NaCl 0,9% i.v. za 1 hodinu + bolus 10 ml NaCl 0,9% infuze placeba při první expozici LPS.
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Tyenne
Aktivní komparátor: Skupina 3: Anakinra
Toto rameno (n = 12) zdravých mužských dobrovolníků bude mít dvě LPS provokační dávky (den 0 a den 7) a dostane infuzi Anakinra za 1 hodinu při první LPS expozici.
Biologický: LPS
Toto je nezkušební produkt. Používá se jako provokační činidlo k dosažení kontrolovaného zánětlivého stavu.
Ostatní jména:
  • Endotoxin
  • Lipopolysacharid (LPS z E. coli typ O113)
Lék: Anakinra
Anakinra 200 mg ve 100 ml NaCl 0,9% i.v. za 1 hodinu + bolus 10 ml NaCl 0,9% infuze placeba při první expozici LPS.
Ostatní jména:
  • Kineret
Komparátor placeba: Skupina 4: Placebo
Toto rameno (n = 12) zdravých dobrovolníků mužského pohlaví bude mít dvě stimulace LPS (den 0 a den 7) a dostane infuzi placeba za 1 hodinu při první stimulaci LPS.
Biologický: LPS
Toto je nezkušební produkt. Používá se jako provokační činidlo k dosažení kontrolovaného zánětlivého stavu.
Ostatní jména:
  • Endotoxin
  • Lipopolysacharid (LPS z E. coli typ O113)
Lék: Placebo
Bolus 10 ml NaCl 0,9 % placebo + 100 ml NaCl 0,9 % placebo infuze za 1 hodinu při první expozici LPS.
Ostatní jména:
  • NaCl 0,9 %
Žádný zásah: Skupina 5: Kontrola
Toto rameno (n = 4) zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nepodstoupí LPS provokační dávku ani žádnou ze studijních léčeb. Tato skupina bude sloužit k seznámení studijního týmu s postupy studie a ke zjištění vlivu zavedení intratekálního katétru na systémový a neurozánět.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly mezi skupinami v plazmatických koncentracích TNF po druhé expozici LPS
Časové okno: 1 den (během druhé výzvy LPS)
Účinky dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na rozvoj imunoparalýzy v modelu opakované endotoxemie u lidí, což se odráží v rozdílech mezi skupinami v plazmatických koncentracích TNF po druhé expozici LPS.
1 den (během druhé výzvy LPS)
Rozdíly v koncentracích TNF v CSF během opakované experimentální lidské endotoxémie v rámci skupin a mezi nimi
Časové okno: 8 dní
Rozsah neurozánětlivé odpovědi, stejně jako účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na neurozánět, odrážející se rozdíly v koncentracích TNF TNF v CSF během opakované experimentální lidské endotoxémie v rámci skupin a mezi nimi
8 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly mezi skupinami v plazmatických koncentracích cytokinů během druhé výzvy LPS (např. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Časové okno: 1 den (během druhé výzvy LPS)
Účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na rozvoj systémové imunoparalýzy, jak se odráží v plazmatických koncentracích jiných mediátorů než TNF (např. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-la, MIP-1B, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) během druhé výzvy LPS.
1 den (během druhé výzvy LPS)
Rozdíly mezi skupinami v log2násobné změně plochy pod křivkami (AUC) koncentrací plazmatických cytokinů (např. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) během první a druhé výzvy LPS.
Časové okno: 8 dní
Účinky dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na rozvoj systémové imunoparalýzy, jak se odráží v rozdílech mezi skupinami v log2násobné změně plochy pod křivkami (AUC) plazmatických koncentrací jiných mediátorů než TNF během prvního a druhého LPS výzvy.
8 dní
Rozdíly mezi skupinami v jiných plazmatických zánětlivých proteinech po druhé expozici LPS, jak bylo měřeno zánětlivým panelem Olink Target 96 (92 proteinových biomarkerů).
Časové okno: 1 den (během druhé výzvy LPS)
Účinky dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na rozvoj systémové imunoparalýzy, jak bylo měřeno panelem zánětu Olink Target 96 (92 proteinových biomarkerů) po druhé expozici LPS.
1 den (během druhé výzvy LPS)
Rozdíly mezi skupinami v log2násobné změně maximálních plazmatických koncentrací jiných zánětlivých proteinů, jak bylo měřeno zánětlivým panelem Olink Target 96 (92 proteinových biomarkerů), během první a druhé výzvy LPS
Časové okno: 8 dní
Účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na rozvoj systémové imunoparalýzy měřené panelem zánětu Olink Target 96 (92 proteinových biomarkerů) během první a druhé výzvy LPS.
8 dní
Rozdíly mezi skupinami v mHLA-DR během první a druhé výzvy LPS.
Časové okno: 8 dní
Účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na rozvoj systémové imunoparalýzy, jak se odráží v rozdílech mezi skupinami v mHLA-DR během první a druhé výzvy LPS.
8 dní
Rozdíly mezi skupinami v plazmatických koncentracích cytokinů během první LPS expozice (např. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Časové okno: 1 den (během první výzvy LPS)
Účinky dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na akutní systémovou zánětlivou odpověď během první výzvy LPS, jak se odráží v rozdílech mezi skupinami v plazmatických koncentracích cytokinů (např. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-la, MIP-lß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 den (během první výzvy LPS)
Rozdíly mezi skupinami v jiných plazmatických zánětlivých proteinech po první expozici LPS, jak bylo měřeno zánětlivým panelem Olink Target 96 (92 proteinových biomarkerů).
Časové okno: 1 den (během první výzvy LPS)
Účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na akutní systémovou zánětlivou odezvu během první výzvy LPS měřené panelem zánětu Olink Target 96 (92 proteinových biomarkerů).
1 den (během první výzvy LPS)
Rozdíly mezi skupinami ve skóre symptomů během první LPS provokace.
Časové okno: 1 den (během první výzvy LPS)
Účinky dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na akutní systémovou zánětlivou odpověď během první výzvy LPS, jak se odráží v rozdílech ve skóre symptomů mezi skupinami.
1 den (během první výzvy LPS)
Rozdíly mezi skupinami v krevním tlaku během první LPS provokace.
Časové okno: 1 den (během první výzvy LPS)
Účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na akutní systémovou zánětlivou odpověď během prvního LPS provokačního testu, jak se odráží v rozdílech krevního tlaku mezi skupinami.
1 den (během první výzvy LPS)
Rozdíly v teplotě mezi skupinami během první výzvy LPS.
Časové okno: 1 den (během první výzvy LPS)
Účinky dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na akutní systémovou zánětlivou odpověď během první expozice LPS, jak se odráží v teplotních rozdílech mezi skupinami.
1 den (během první výzvy LPS)
Rozdíly mezi skupinami v srdeční frekvenci během první výzvy LPS.
Časové okno: 1 den (během první výzvy LPS)
Účinky dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na akutní systémovou zánětlivou odpověď během první expozice LPS, jak se odráží v rozdílech srdeční frekvence mezi skupinami.
1 den (během první výzvy LPS)
Rozdíly mezi jednotlivými skupinami v krevních leukocytech v jednotlivých buňkách a/nebo hromadných mRNA profilech/transkriptomických drahách při obou LPS expozicích.
Časové okno: 8 dní
Účinky zánětu indukovaného LPS, dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na transkriptomové profily cirkulujících leukocytů během první a druhé výzvy LPS.
8 dní
Rozdíly v produkci cytokinů v kulturách leukocytů uvnitř a mezi skupinami
Časové okno: 8 dní
Účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na ex vivo produkci leukocytárních cytokinů
8 dní
Rozdíly v parametrech plazmatické koagulace v rámci a mezi skupinami (např. tvorba trombinu v plné krvi a tvorba trombinu v plazmě) při obou výzvách LPS.
Časové okno: 8 dní
Účinky dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na plazmatickou koagulaci, jak se odráží v rozdílech v tvorbě trombinu v rámci a mezi skupinami během první a druhé výzvy LPS.
8 dní
Rozdíly v koncentracích cytokinů v CSF v rámci obou skupin během obou výzev LPS (např. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Časové okno: 8 dní
Účinky podávání LPS, stejně jako dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na neurozánět během první a druhé výzvy LPS, jak se odráží v rozdílech v koncentracích cytokinů CSF v rámci skupiny a mezi nimi (např. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 dní
Rozdíly v rámci skupiny a mezi skupinami v jiných zánětlivých proteinech v CSF po obou LPS expozicích, měřeno panelem zánětu Olink Target 96 (92 proteinových biomarkerů).
Časové okno: 8 dní
Účinky podávání LPS a také dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na neurozánět během první a druhé výzvy LPS, jak se odráží v rozdílech mezi skupinami a v jiných zánětlivých proteinech v CSF, měřeno panelem zánětu Olink Target 96 (protein 92 biomarkery).
8 dní
Rozdíly mezi skupinami v log2násobné změně AUC koncentrací cytokinů CSF během první a druhé výzvy LPS.
Časové okno: 8 dní
Účinky podávání LPS a také dexametazonu, tocilizumabu a anakinry na neurozánět během první a druhé výzvy LPS, jak se odráží v rozdílech mezi skupinami a mezi skupinami v log2násobné změně AUC koncentrací cytokinů v CSF během prvního a druhého LPS výzvy.
8 dní
Rozdíly uvnitř a mezi skupinami v jednobuněčných a/nebo hromadných mRNA profilech/transkriptomických drahách CSF leukocytů při obou LPS expozicích.
Časové okno: 8 dní
Účinky zánětu indukovaného LPS, dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na transkriptomové profily buněk v CSF během první a druhé výzvy LPS.
8 dní
Korelace mezi systémovými a CSF markery během systémového zánětu při obou LPS stimulacích (např. cytokiny, Olink, transkriptomové profily).
Časové okno: 8 dní
Vztah mezi systémovými zánětlivými reakcemi a neurozánětem, jak se odráží v korelaci mezi systémovými a CSF markery během systémového zánětu během první a druhé výzvy LPS (např. cytokiny, Olink, transkriptomové profily).
8 dní
Koncentrace dexametazonu, anakinry a tocilizumabu v krvi a mozkomíšním moku při obou výzvách LPS.
Časové okno: 8 dní
Farmakokinetika dexametazonu, tocilizumabu a anakinry v krvi a CSF během LPS-indukovaného zánětu.
8 dní
Kel (rychlostní konstanta eliminace) dexametazonu, anakinry a tocilizumabu v krvi a CSF při obou LPS stimulacích.
Časové okno: 8 dní
Farmakokinetika dexametazonu, tocilizumabu a anakinry v krvi a CSF během LPS-indukovaného zánětu.
8 dní
Tmax (čas při maximální koncentraci) dexametazonu, tocilizumabu a anakinry v krvi a mozkomíšním moku po obou výzvěch LPS.
Časové okno: 8 dní
Farmakokinetika dexametazonu, tocilizumabu a anakinry v krvi a CSF během LPS-indukovaného zánětu.
8 dní
Cmax (maximální koncentrace) dexametazonu, anakinry a tocilizumabu v krvi a CSF při obou LPS stimulacích.
Časové okno: 8 dní
Farmakokinetika dexametazonu, tocilizumabu a anakinry v krvi a CSF během LPS-indukovaného zánětu.
8 dní
AUC (plocha pod křivkami) dexamethasonu, anakinry a tocilizumabu v krvi a CSF při obou LPS stimulacích.
Časové okno: 8 dní
Farmakokinetika dexametazonu, tocilizumabu a anakinry v krvi a CSF během LPS-indukovaného zánětu.
8 dní
T1/2 (terminální poločas eliminace) dexametazonu, anakinry a tocilizumabu v krvi a CSF při obou LPS stimulacích.
Časové okno: 8 dní
Farmakokinetika dexametazonu, tocilizumabu a anakinry v krvi a CSF během LPS-indukovaného zánětu.
8 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly mezi skupinami v koncentracích cytokinů ve slinách a slzné tekutině během obou výzev LPS (např. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Časové okno: 8 dní
Účinky podávání LPS a také dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na hladiny cytokinů ve slinách a slzných tekutinách, jak se odráží v rozdílech v koncentracích cytokinů v rámci skupiny a mezi nimi (např. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-la, MIP-lß, MCP-1, G-CSF, IP-10) během první a druhé výzvy LPS.
8 dní
Korelace mezi cytokiny v plazmě, slinách a slzné tekutině během systémového zánětu při obou výzvách LPS.
Časové okno: 8 dní
Vztah mezi systémovou cytokinovou odpovědí, cytokinem ve slinách a v slzné tekutině, jak se odráží v korelaci mezi cytokiny v plazmě, slinách a slzné tekutině během systémového zánětu během první a druhé výzvy LPS.
8 dní
Rozdíly uvnitř a mezi skupinami v profilech jednotlivých buněk a/nebo hromadných mRNA/transkriptomických drah buněk ve slinách při obou LPS expozicích.
Časové okno: 8 dní
Účinky zánětu vyvolaného LPS, dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na transkriptomové profily buněk ve slinách, jak se odráží v rozdílech mezi skupinami a mezi skupinami v profilech jednotlivých buněk a/nebo hromadných mRNA/transkriptomických drah buněk během prvního a druhého LPS výzvy.
8 dní
Rozdíly uvnitř a mezi skupinami v jednobuněčných a/nebo hromadných mRNA profilech/transkriptomických drahách buněk v slzné tekutině při obou LPS expozicích.
Časové okno: 8 dní
Účinky zánětu vyvolaného LPS, dexamethasonu, tocilizumabu a anakinry na transkriptomové profily buněk v slzné tekutině, jak se odráží v rozdílech mezi skupinami a mezi skupinami v profilech jednotlivých buněk a/nebo hromadných mRNA/transkriptomických drah buněk během prvního a druhé výzvy LPS.
8 dní
Počet nežádoucích účinků souvisejících s užíváním dexametazonu, tocilizumabu a anakinry.
Časové okno: 8 dní
Bezpečnost dexametazonu, tocilizumabu a anakinry, jak se odráží v počtu nežádoucích účinků souvisejících s jejich užíváním.
8 dní
Korelace koncentrací oxidu dusnatého v krvi mezi cvičením, stresem a zánětem.
Časové okno: V den promítání a obě výzvy LPS (3 dny)
Kinetika koncentrací oxidu dusnatého v krvi během cvičení (jízda na kole na domácím trenažéru během screeningu), stresu a systémového zánětu (během první a druhé výzvy LPS).
V den promítání a obě výzvy LPS (3 dny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

  • Demografické údaje (pseudonimizované)
  • Údaje o výsledcích (pseudonimizované)

Časový rámec sdílení IPD

Začíná bezprostředně po zveřejnění článku popisujícího hlavní výsledky studie a končí 30 let po zveřejnění článku popisujícího hlavní výsledky.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny na základě přiměřené žádosti příslušnému autorovi.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit