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Efeitos imunomoduladores da dexametasona, tocilizumabe e anakinra durante a endotoxemia humana experimental (DEDICATE-LPS)

1 de abril de 2025 atualizado por: Radboud University Medical Center

O objetivo deste ensaio clínico é investigar os efeitos imunomoduladores dos medicamentos dexametasona, tocilizumabe e anakinra em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 35 anos submetidos a endotoxemia experimental. As principais questões que pretende responder são:

  • Quais são os efeitos dessas drogas no desenvolvimento de imunoparalisia em um modelo de endotoxemia humana repetida?
  • Qual é a extensão da resposta neuroinflamatória e como essas drogas afetam a neuroinflamação em um modelo de endotoxemia humana repetida?

Os pesquisadores compararão esses medicamentos a um placebo (uma substância semelhante que não contém nenhum medicamento).

Os participantes visitarão o departamento de pesquisa de Terapia Intensiva em duas ou cinco ocasiões (triagem incluída):

  • O grupo de intervenção receberá um desafio LPS duas vezes, com uma semana de intervalo. Antes do primeiro desafio com LPS, será administrado um dos medicamentos descritos. Sangue, saliva e fluido lacrimal serão coletados regularmente durante o desafio LPS. O líquido cefalorraquidiano também será coletado por meio de um cateter na medula espinhal.
  • O grupo controle não receberá desafio com LPS ou administração de medicamentos e terá apenas um dia de estudo. Durante este dia, sangue, saliva, líquido lacrimal e líquido cefalorraquidiano serão coletados tão regularmente quanto durante o desafio LPS do grupo de intervenção.

Durante um desafio de LPS, os investigadores imitam o envenenamento do sangue administrando uma endotoxina, também chamada de LPS. Esta é uma pequena parte da parede celular de uma bactéria. Isso causará sintomas transitórios semelhantes aos da gripe por 3-4 horas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O modelo experimental de endotoxemia humana é um modelo controlado, padronizado e seguro de inflamação sistêmica (semelhante à sepse) induzida por lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) em voluntários saudáveis. Este modelo captura muitas características tanto do fenótipo hiperinflamatório (observado após um primeiro desafio com LPS) quanto do fenótipo imunoparalítico (observado após um segundo desafio com LPS uma semana depois) de sepse.

Neste estudo, os investigadores pretendem determinar os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra dentro do modelo experimental repetido de endotoxemia humana no desenvolvimento de imunoparalisia, refletido por diferenças entre grupos nas concentrações plasmáticas de TNF (e outras citocinas) no segundo desafio de LPS. Os investigadores também traçarão o perfil dos parâmetros inflamatórios no líquido cefalorraquidiano (LCR), refletidos pelas diferenças dentro e entre os grupos nas concentrações de TNF (e outras citocinas) no LCR após o primeiro desafio de LPS, para obter insights sobre as respostas inflamatórias do sistema nervoso central.

Os medicamentos anti-inflamatórios podem ajudar a reduzir a imunoparalisia induzida pela sepse e, de forma um tanto contraintuitiva, melhorar as respostas imunológicas posteriormente, atenuando a hiperinflamação inicial. As citocinas pró-inflamatórias, como o TNF, são fundamentais no desencadeamento dessa imunossupressão. A redução da hiperinflamação precoce também pode prevenir a supressão imunológica pós-operatória, diminuindo o risco de infecções. Drogas como dexametasona, tocilizumabe e anakinra podem afetar a neuroinflamação, dependendo de sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE).

Além disso, os investigadores irão explorar se os perfis de citocinas na saliva e no fluido lacrimal podem ser usados ​​​​como substitutos para respostas de citocinas circulantes. As citocinas da saliva e do fluido lacrimal podem servir como alternativas não invasivas às medições sanguíneas, especialmente para populações vulneráveis, embora sejam necessárias mais pesquisas para validar sua confiabilidade.

A avaliação abrangente dos componentes celulares e da dinâmica das citocinas no sangue, LCR, saliva e fluido lacrimal será realizada usando sequenciamento de RNA, fornecendo insights sobre os mecanismos celulares e moleculares durante a endotoxemia e os efeitos das drogas. Esta pesquisa ajudará a identificar novos alvos de medicamentos e a compreender melhor os efeitos imunomoduladores da dexametasona, tocilizumab e anakinra na inflamação e imunossupressão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

52

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
        • Recrutamento
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Subinvestigador:
          • Nicole Waalders, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino com idade ≥18 e ≤35 anos
  • Índice de massa corporal (IMC) ≥18 e ≤30 kg/m2
  • Saudável (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e parâmetros laboratoriais clínicos de rotina)
  • Capaz de compreender e assinar a Carta Informativa e o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da inscrição no estudo.

Critérios de exclusão:

  • Uso de qualquer medicamento prescrito ou antiinflamatório não esteróide de venda livre
  • Anafilaxia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer produto (não) sob investigação ou seus excipientes
  • História de cefaleia crônica ou cefaléia pós-punção dural anterior (CPPD)
  • História ou sinais de síndrome atópica grave (asma, rinite com medicação e/ou eczema)
  • História de qualquer doença associada à deficiência imunológica
  • História de câncer nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele localizado ou carcinoma in situ)
  • História ou sinais de doença hematológica
  • História ou sinais de distúrbios tromboembólicos
  • História de úlcera péptica/gástrica
  • História de transtornos psiquiátricos
  • Trombocitopenia (<150*109/mL) ou anemia (<8,0 mmol/L)

  • História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular, em particular:

    • Propenso ao colapso vagal
    • História de arritmia atrial ou ventricular
    • Anormalidades de condução cardíaca no ECG que consistem em bloqueio atrioventricular de 2º grau ou bloqueio completo de ramo esquerdo
    • Hipertensão (definida como FR sistólica > 160 ou FR diastólica > 90 mmHg)
    • Hipotensão (definida como FR sistólica < 100 ou FR diastólica < 50 mmHg)
  • Insuficiência renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/L)
  • Anormalidades nas enzimas hepáticas (acima de 2x o limite superior do normal)

  • Sinais de infecção (PCR > 20 mg/L, glóbulos brancos > 12x109/L ou

    • isso; 4x109/L)
  • Doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções ou trauma, no período de 1 mês antes do primeiro desafio com LPS
  • Administração prévia (participação em estudo com) administração de endotoxina (LPS)
  • Participação em uma intervenção experimental ou ensaio de drogas nos 3 meses anteriores ao primeiro desafio de LPS
  • Qualquer vacinação ou doação de sangue dentro de 1 mês antes do primeiro desafio de LPS
  • Admissão hospitalar recente ou cirurgia com anestesia geral nos 3 meses anteriores ao primeiro desafio com LPS
  • Uso de drogas recreativas nas 2 semanas anteriores ao primeiro desafio de LPS
  • Suspeito de não conseguir cumprir o protocolo do ensaio
  • Incapacidade de fornecer pessoalmente consentimento informado por escrito (por exemplo, por razões linguísticas ou mentais) e/ou participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo 1: dexametasona
Este braço (n = 12) de voluntários saudáveis ​​do sexo masculino terá dois desafios de LPS (dia 0 e dia 7) e receberá infusão de dexametasona em 1 hora no primeiro desafio de LPS.
Medicamento: Dexametasona
Dexametasona 6mg em 10mL NaCl 0,9% i.v. bolus + 100mL de NaCl 0,9% infusão de placebo em 1 hora no primeiro desafio de LPS.
Biológico: LPS
Este é um produto não experimental. É usado como agente de desafio para atingir um estado inflamatório controlado.
Outros nomes:
  • Endotoxina
  • Lipopolissacarídeo (LPS de E. coli tipo O113)
Comparador Ativo: Grupo 2: Tocilizumabe
Este braço (n = 12) de voluntários saudáveis ​​do sexo masculino terá dois desafios de LPS (dia 0 e dia 7) e receberá infusão de Tocilizumabe em 1 hora no primeiro desafio de LPS.
Biológico: LPS
Este é um produto não experimental. É usado como agente de desafio para atingir um estado inflamatório controlado.
Outros nomes:
  • Endotoxina
  • Lipopolissacarídeo (LPS de E. coli tipo O113)
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 600mg em 100mL NaCl 0,9% i.v. em 1 hora + um bolus de 10mL de infusão de placebo de NaCl 0,9% no primeiro desafio de LPS.
Outros nomes:
  • RoActemra
  • Tyenne
Comparador Ativo: Grupo 3: Anakinra
Este braço (n = 12) de voluntários saudáveis ​​do sexo masculino terá dois desafios de LPS (dia 0 e dia 7) e receberá infusão de Anakinra em 1 hora no primeiro desafio de LPS.
Biológico: LPS
Este é um produto não experimental. É usado como agente de desafio para atingir um estado inflamatório controlado.
Outros nomes:
  • Endotoxina
  • Lipopolissacarídeo (LPS de E. coli tipo O113)
Medicamento: Anakinra
Anakinra 200mg em 100mL NaCl 0,9% i.v. em 1 hora + um bolus de 10mL de infusão de placebo de NaCl 0,9% no primeiro desafio de LPS.
Outros nomes:
  • Kineret
Comparador de Placebo: Grupo 4: Placebo
Este braço (n = 12) de voluntários saudáveis ​​do sexo masculino terá dois desafios de LPS (dia 0 e dia 7) e receberá uma infusão de placebo em 1 hora no primeiro desafio de LPS.
Biológico: LPS
Este é um produto não experimental. É usado como agente de desafio para atingir um estado inflamatório controlado.
Outros nomes:
  • Endotoxina
  • Lipopolissacarídeo (LPS de E. coli tipo O113)
Medicamento: Placebo
Bolus de 10mL de NaCl 0,9% placebo + 100mL de NaCl 0,9% placebo em infusão em 1 hora no primeiro desafio de LPS.
Outros nomes:
  • NaCl 0,9%
Sem intervenção: Grupo 5: Controle
Este braço (n = 4) de voluntários saudáveis ​​do sexo masculino não receberá um desafio de LPS ou qualquer um dos tratamentos do estudo. Este grupo será usado para familiarizar a equipe do estudo com os procedimentos do estudo e para estabelecer o efeito da colocação de um cateter intratecal na inflamação sistêmica e na neuroinflamação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças entre grupos nas concentrações plasmáticas de TNF após o segundo desafio com LPS
Prazo: 1 dia (durante o segundo desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra no desenvolvimento de imunoparalisia em um modelo de endotoxemia repetida em humanos, refletidos pelas diferenças entre grupos nas concentrações plasmáticas de TNF após o segundo desafio com LPS.
1 dia (durante o segundo desafio LPS)
Diferenças dentro e entre grupos nas concentrações de TNF no LCR durante repetidas endotoxemias humanas experimentais
Prazo: 8 dias
A extensão da resposta neuroinflamatória, bem como os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na neuroinflamação, refletidos pelas diferenças dentro e entre grupos nas concentrações de TNF no LCR durante repetidas endotoxemias experimentais humanas
8 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças entre grupos nas concentrações plasmáticas de citocinas durante o segundo desafio com LPS (por exemplo, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Prazo: 1 dia (durante o segundo desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumab e anakinra no desenvolvimento de imunoparalisia sistémica, conforme reflectido pelas concentrações plasmáticas de outros mediadores que não o TNF (por ex. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) durante o segundo desafio LPS.
1 dia (durante o segundo desafio LPS)
Diferenças entre grupos na alteração log2 vezes da área sob as curvas (AUCs) das concentrações plasmáticas de citocinas (por exemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) durante o primeiro e segundo desafios LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra no desenvolvimento de imunoparalisia sistêmica, conforme refletido pelas diferenças entre os grupos na alteração log2 vezes da área sob as curvas (AUCs) das concentrações plasmáticas de outros mediadores além do TNF durante o primeiro e o segundo LPS desafios.
8 dias
Diferenças entre grupos em outras proteínas inflamatórias plasmáticas após o segundo desafio com LPS, conforme medido pelo painel de inflamação Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
Prazo: 1 dia (durante o segundo desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra no desenvolvimento de imunoparalisia sistêmica, conforme medido pelo painel de inflamação Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas) no segundo desafio com LPS.
1 dia (durante o segundo desafio LPS)
Diferenças entre grupos na alteração log2 vezes maior das concentrações plasmáticas máximas de outras proteínas inflamatórias, conforme medido pelo painel de inflamação Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas), durante o primeiro e segundo desafios de LPS
Prazo: 8 dias
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra no desenvolvimento de imunoparalisia sistêmica, conforme medido pelo painel de inflamação Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas), durante o primeiro e segundo desafios de LPS.
8 dias
Diferenças entre grupos no mHLA-DR durante o primeiro e segundo desafio com LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra no desenvolvimento de imunoparalisia sistêmica, conforme refletido pelas diferenças entre grupos no mHLA-DR durante o primeiro e segundo desafio com LPS.
8 dias
Diferenças entre grupos nas concentrações plasmáticas de citocinas durante o primeiro desafio com LPS (por exemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Prazo: 1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na resposta inflamatória sistêmica aguda durante o primeiro desafio com LPS, conforme refletido pelas diferenças entre os grupos nas concentrações plasmáticas de citocinas (por exemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Diferenças entre grupos em outras proteínas inflamatórias plasmáticas após o primeiro desafio com LPS, conforme medido pelo painel de inflamação Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
Prazo: 1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na resposta inflamatória sistêmica aguda durante o primeiro desafio com LPS, conforme medido pelo painel de inflamação Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Diferenças entre grupos nas pontuações de sintomas durante o primeiro desafio com LPS.
Prazo: 1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na resposta inflamatória sistêmica aguda durante o primeiro desafio com LPS, conforme refletido pelas diferenças entre os grupos nos escores de sintomas.
1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Diferenças entre grupos na pressão arterial durante o primeiro desafio com LPS.
Prazo: 1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na resposta inflamatória sistêmica aguda durante o primeiro desafio com LPS, conforme refletido pelas diferenças entre os grupos na pressão arterial.
1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Diferenças de temperatura entre grupos durante o primeiro desafio com LPS.
Prazo: 1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na resposta inflamatória sistêmica aguda durante o primeiro desafio com LPS, conforme refletido pelas diferenças de temperatura entre os grupos.
1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Diferenças entre grupos na frequência cardíaca durante o primeiro desafio de LPS.
Prazo: 1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na resposta inflamatória sistêmica aguda durante o primeiro desafio com LPS, conforme refletido pelas diferenças entre os grupos na frequência cardíaca.
1 dia (durante o primeiro desafio LPS)
Diferenças dentro e entre grupos em perfis de células únicas de leucócitos sanguíneos e/ou mRNA em massa/vias transcriptômicas em ambos os desafios de LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da inflamação induzida por LPS, dexametasona, tocilizumabe e anakinra nos perfis do transcriptoma de leucócitos circulantes durante o primeiro e segundo desafios com LPS.
8 dias
Diferenças dentro e entre grupos na produção de citocinas em culturas de leucócitos
Prazo: 8 dias
Os efeitos da dexametasona, tocilizumabe e anakinra na produção ex vivo de citocinas leucocíticas
8 dias
Diferenças dentro e entre grupos nos parâmetros de coagulação plasmática (por exemplo, geração de trombina no sangue total e geração de trombina no plasma) em ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da dexametasona, tocilizumab e anakinra na coagulação plasmática, conforme refletido pelas diferenças dentro e entre grupos na geração de trombina durante o primeiro e segundo desafios com LPS.
8 dias
Diferenças dentro e entre grupos nas concentrações de citocinas no LCR durante ambos os desafios de LPS (por exemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Prazo: 8 dias
Os efeitos da administração de LPS, bem como dexametasona, tocilizumabe e anakinra na neuroinflamação durante o primeiro e segundo desafios com LPS, conforme refletido pelas diferenças dentro e entre grupos nas concentrações de citocinas no LCR (por exemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 dias
Diferenças dentro e entre grupos em outras proteínas inflamatórias no LCR em ambos os desafios com LPS, medidas pelo painel de inflamação Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
Prazo: 8 dias
Os efeitos da administração de LPS, bem como dexametasona, tocilizumabe e anakinra na neuroinflamação durante o primeiro e segundo desafios de LPS, conforme refletido pelas diferenças dentro e entre grupos em outras proteínas inflamatórias no LCR, medido pelo painel de inflamação Olink Target 96 (proteína 92 biomarcadores).
8 dias
Diferenças entre grupos na alteração log2 vezes das AUCs das concentrações de citocinas no LCR durante o primeiro e o segundo desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da administração de LPS, bem como dexametasona, tocilizumabe e anakinra na neuroinflamação durante o primeiro e segundo desafios de LPS, conforme refletido pelas diferenças dentro e entre grupos na alteração log2 vezes maior das AUCs das concentrações de citocinas no LCR durante o primeiro e segundo LPS desafios.
8 dias
Diferenças dentro e entre grupos em perfis de células únicas de leucócitos do LCR e/ou mRNA em massa/vias transcriptômicas em ambos os desafios de LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da inflamação induzida por LPS, dexametasona, tocilizumab e anakinra nos perfis do transcriptoma de células no LCR durante o primeiro e segundo desafios de LPS.
8 dias
Correlação entre marcadores sistêmicos e do LCR durante a inflamação sistêmica em ambos os desafios de LPS (por exemplo, citocinas, Olink, perfis de transcriptoma).
Prazo: 8 dias
A relação entre respostas inflamatórias sistêmicas e neuroinflamação, conforme refletido pela correlação entre marcadores sistêmicos e de LCR durante a inflamação sistêmica durante o primeiro e segundo desafios de LPS (por exemplo, citocinas, Olink, perfis de transcriptoma).
8 dias
Concentrações de dexametasona, anakinra e tocilizumab no sangue e no LCR em ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
A farmacocinética da dexametasona, tocilizumab e anakinra no sangue e no LCR durante a inflamação induzida por LPS.
8 dias
Kel (constante de taxa de eliminação) de dexametasona, anakinra e tocilizumabe no sangue e no LCR em ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
A farmacocinética da dexametasona, tocilizumab e anakinra no sangue e no LCR durante a inflamação induzida por LPS.
8 dias
Tmax (tempo na concentração máxima) de dexametasona, tocilizumabe e anakinra no sangue e LCR após ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
A farmacocinética da dexametasona, tocilizumab e anakinra no sangue e no LCR durante a inflamação induzida por LPS.
8 dias
Cmax (concentração máxima) de dexametasona, anakinra e tocilizumab no sangue e no LCR em ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
A farmacocinética da dexametasona, tocilizumab e anakinra no sangue e no LCR durante a inflamação induzida por LPS.
8 dias
AUCs (área sob as curvas) de dexametasona, anakinra e tocilizumabe no sangue e no LCR após ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
A farmacocinética da dexametasona, tocilizumab e anakinra no sangue e no LCR durante a inflamação induzida por LPS.
8 dias
T1/2 (meia-vida de eliminação terminal) de dexametasona, anacinra e tocilizumabe no sangue e no LCR após ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
A farmacocinética da dexametasona, tocilizumab e anakinra no sangue e no LCR durante a inflamação induzida por LPS.
8 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças dentro e entre grupos nas concentrações de citocinas na saliva e no fluido lacrimal durante ambos os desafios de LPS (por exemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- LCR, IP-10).
Prazo: 8 dias
Os efeitos da administração de LPS, bem como de dexametasona, tocilizumabe e anakinra nos níveis de citocinas salivares e no fluido lacrimal, conforme refletido pelas diferenças dentro e entre grupos nas concentrações de citocinas (por exemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) durante o primeiro e segundo desafios LPS.
8 dias
Correlação entre citocinas no plasma, saliva e fluido lacrimal durante a inflamação sistêmica em ambos os desafios com LPS.
Prazo: 8 dias
A relação entre as respostas de citocinas sistêmicas, salivares e do fluido lacrimal, conforme refletido pela correlação entre citocinas no plasma, saliva e fluido lacrimal durante a inflamação sistêmica durante o primeiro e segundo desafios de LPS.
8 dias
Diferenças dentro e entre grupos em perfis de mRNA de célula única e/ou em massa/vias transcriptômicas de células na saliva em ambos os desafios de LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da inflamação induzida por LPS, dexametasona, tocilizumab e anakinra nos perfis de transcriptoma de células na saliva, conforme refletido pelas diferenças dentro e entre grupos em perfis de mRNA de célula única e/ou em massa/vias transcriptômicas de células durante o primeiro e o segundo Desafios do LPS.
8 dias
Diferenças dentro e entre grupos em perfis de mRNA de célula única e/ou em massa/vias transcriptômicas de células no fluido lacrimal em ambos os desafios de LPS.
Prazo: 8 dias
Os efeitos da inflamação induzida por LPS, dexametasona, tocilizumabe e anakinra nos perfis de transcriptoma de células no fluido lacrimal, conforme refletido pelas diferenças dentro e entre grupos em perfis de mRNA de célula única e/ou em massa/vias transcriptômicas de células durante o primeiro e o segundo desafios do LPS.
8 dias
Número de eventos adversos relacionados ao uso de dexametasona, tocilizumabe e anakinra.
Prazo: 8 dias
Segurança da dexametasona, tocilizumabe e anakinra refletida pelo número de eventos adversos relacionados ao seu uso.
8 dias
Correlação das concentrações de óxido nítrico no sangue entre exercício, estresse e inflamação.
Prazo: No dia da triagem e ambos os desafios LPS (3 dias)
A cinética das concentrações de óxido nítrico no sangue durante o exercício (andar de bicicleta em um home trainer durante a triagem), estresse e inflamação sistêmica (durante o primeiro e o segundo desafios de LPS).
No dia da triagem e ambos os desafios LPS (3 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

  • Dados demográficos (pseudonimizados)
  • Dados de resultados (pseudonimizados)

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando logo após a publicação do artigo descrevendo os principais resultados do estudo e terminando 30 anos após a publicação do artigo descrevendo os principais resultados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão disponibilizados mediante solicitação razoável ao autor correspondente.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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