Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunomodulerende effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra tijdens experimentele menselijke endotoxemie (DEDICATE-LPS)

1 april 2025 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Het doel van deze klinische proef is het onderzoeken van de immunomodulerende effecten van de geneesmiddelen dexamethason, tocilizumab en anakinra bij gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 35 jaar die experimentele endotoxemie ondergaan. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Wat zijn de effecten van deze medicijnen op de ontwikkeling van immuunparalyse in een herhaald menselijk endotoxemiemodel?
  • Wat is de omvang van de neuro-inflammatoire respons en hoe beïnvloeden deze medicijnen neuro-inflammatie in een herhaald menselijk endotoxemiemodel?

Onderzoekers zullen deze medicijnen vergelijken met een placebo (een op elkaar lijkende stof die geen medicijn bevat).

Deelnemers bezoeken de onderzoeksafdeling van de Intensive Care twee tot vijf keer (inclusief screening):

  • De interventiegroep krijgt twee keer een LPS-uitdaging, met een week ertussen. Vóór de eerste LPS-provocatie zal een van de beschreven medicijnen worden toegediend. Tijdens de LPS-challenge worden regelmatig bloed, speeksel en traanvocht afgenomen. Cerebrospinale vloeistof zal ook worden opgevangen via een katheter in het ruggenmerg.
  • De controlegroep krijgt geen LPS-provocatie of medicijntoediening en krijgt slechts één studiedag. Gedurende deze dag zullen bloed, speeksel, traanvocht en hersenvocht net zo regelmatig worden afgenomen als tijdens de LPS-uitdaging van de interventiegroep.

Tijdens een LPS-uitdaging bootsen de onderzoekers bloedvergiftiging na door een endotoxine toe te dienen, ook wel LPS genoemd. Dit is een klein deel van de celwand van een bacterie. Dit veroorzaakt gedurende 3-4 uur voorbijgaande griepachtige symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het experimentele menselijke endotoxemiemodel is een gecontroleerd, gestandaardiseerd en veilig model van systemische (sepsisachtige) ontstekingen geïnduceerd door bacteriële lipopolysacharide (LPS) bij gezonde vrijwilligers. Dit model bevat veel kenmerken van zowel het hyperinflammatoire fenotype (waargenomen na een eerste LPS-uitdaging) als het immunoparalytische fenotype (waargenomen na een tweede LPS-uitdaging een week later) van sepsis.

In deze studie willen de onderzoekers de effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra bepalen binnen het herhaalde experimentele menselijke endotoxemiemodel op de ontwikkeling van immunoparalyse, weerspiegeld door verschillen tussen de groepen in plasma-TNF-concentraties (en andere cytokines) bij de tweede LPS-provocatie. De onderzoekers zullen ook ontstekingsparameters in het hersenvocht (CSF) profileren, weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in CSF TNF (en andere cytokine) concentraties na de eerste LPS-uitdaging, om inzicht te krijgen in ontstekingsreacties van het centrale zenuwstelsel.

Ontstekingsremmende medicijnen kunnen door sepsis geïnduceerde immunoparalyse helpen verminderen en, enigszins contra-intuïtief, later de immuunreacties verbeteren door de initiële hyperinflammatie te dempen. Pro-inflammatoire cytokines, zoals TNF, spelen een sleutelrol bij het teweegbrengen van deze immunosuppressie. Het verminderen van vroege hyperinflammatie zou ook postoperatieve immuunsuppressie kunnen voorkomen, waardoor het risico op infecties wordt verlaagd. Geneesmiddelen zoals dexamethason, tocilizumab en anakinra kunnen neuro-ontsteking beïnvloeden, afhankelijk van hun vermogen om de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​te passeren.

Bovendien zullen de onderzoekers onderzoeken of cytokineprofielen in speeksel en traanvocht kunnen worden gebruikt als proxy voor circulerende cytokinereacties. Speeksel- en traanvochtcytokines kunnen dienen als niet-invasieve alternatieven voor bloedmetingen, vooral voor kwetsbare bevolkingsgroepen, hoewel er meer onderzoek nodig is om hun betrouwbaarheid te valideren.

Een uitgebreide beoordeling van cellulaire componenten en cytokinedynamiek in bloed, CSV, speeksel en traanvocht zal worden uitgevoerd met behulp van RNA-sequencing, waardoor inzicht wordt verkregen in cellulaire en moleculaire mechanismen tijdens endotoxemie en medicijneffecten. Dit onderzoek zal helpen nieuwe medicijndoelen te identificeren en de immuunmodulerende effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op ontstekingen en immuunsuppressie beter te begrijpen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

52

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Werving
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Nicole Waalders, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke proefpersonen van ≥18 en ≤35 jaar
  • Body mass index (BMI) ≥18 en ≤30 kg/m2
  • Gezond (zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram en routinematige klinische laboratoriumparameters)
  • In staat om de informatiebrief en de geïnformeerde toestemming (IC) te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
  • Bekende anafylaxie of overgevoeligheid voor (niet-)onderzoeksproducten of hun hulpstoffen
  • Geschiedenis van chronische hoofdpijn of eerdere postdurale punctiehoofdpijn (PDPH)
  • Voorgeschiedenis of tekenen van ernstig atopisch syndroom (astma, rhinitis met medicijnen en/of eczeem)
  • Geschiedenis van elke ziekte geassocieerd met immuundeficiëntie
  • Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief gelokaliseerde huidkanker of carcinoom in situ)
  • Geschiedenis of tekenen van hematologische ziekte
  • Geschiedenis of tekenen van trombo-embolische aandoeningen
  • Geschiedenis van maag-/maagzweren
  • Geschiedenis van psychiatrische stoornissen
  • Trombocytopenie (<150*109/ml) of bloedarmoede (<8,0 mmol/L)

  • Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten, in het bijzonder:

    • Gevoelig voor vagale collaps
    • Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie
    • Hartgeleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 2e graads atrioventriculair blok of een volledig linkerbundeltakblok
    • Hypertensie (gedefinieerd als RR systolisch > 160 of RR diastolisch > 90 mmHg)
    • Hypotensie (gedefinieerd als RR systolisch < 100 of RR diastolisch < 50 mmHg)
  • Nierfunctiestoornis (gedefinieerd als plasmacreatinine >120 μmol/l)
  • Leverenzymafwijkingen (meer dan 2x de bovengrens van normaal)

  • Tekenen van infectie (CRP > 20 mg/l, witte bloedcellen > 12x109/l of

    • Het; 4x109/L)
  • Klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties of trauma, binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste LPS-provocatie
  • Eerdere (deelname aan een onderzoek met) toediening van endotoxinen (LPS).
  • Deelname aan een experimentele interventie of medicijnproef binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste LPS-challenge
  • Elke vaccinatie of bloeddonatie binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste LPS-uitdaging
  • Recente ziekenhuisopname of operatie met algemene anesthesie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste LPS-uitdaging
  • Gebruik van recreatieve drugs binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste LPS-uitdaging
  • Verdacht van het niet kunnen voldoen aan het proefprotocol
  • Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bijvoorbeeld om taalkundige of mentale redenen) en/of deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1: dexamethason
Deze arm (n = 12) van gezonde mannelijke vrijwilligers zal twee LPS-prikkels ondergaan (dag 0 en dag 7) en zal bij de eerste LPS-prikkeling binnen 1 uur een infuus met dexamethason ontvangen.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason 6 mg in 10 ml NaCl 0,9% i.v. bolus + 100 ml NaCl 0,9% placebo-infusie in 1 uur bij de eerste LPS-uitdaging.
Biologisch: LPS
Dit is een niet-onderzoeksproduct. Het wordt gebruikt als provocatiemiddel om een ​​gecontroleerde ontstekingstoestand te bereiken.
Andere namen:
  • Endotoxine
  • Lipopolysacharide (LPS van E. coli type O113)
Actieve vergelijker: Groep 2: Tocilizumab
Deze arm (n = 12) van gezonde mannelijke vrijwilligers krijgt twee LPS-prikkels (dag 0 en dag 7) en krijgt bij de eerste LPS-prikkeling binnen 1 uur een infuus met tocilizumab.
Biologisch: LPS
Dit is een niet-onderzoeksproduct. Het wordt gebruikt als provocatiemiddel om een ​​gecontroleerde ontstekingstoestand te bereiken.
Andere namen:
  • Endotoxine
  • Lipopolysacharide (LPS van E. coli type O113)
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 600 mg in 100 ml NaCl 0,9% i.v. in 1 uur + een bolus van 10 ml NaCl 0,9% placebo-infusie bij de eerste LPS-uitdaging.
Andere namen:
  • RoActemra
  • Tyenne
Actieve vergelijker: Groep 3: Anakinra
Deze arm (n = 12) van gezonde mannelijke vrijwilligers krijgt twee LPS-prikkels (dag 0 en dag 7) en krijgt bij de eerste LPS-prikkeling binnen 1 uur een Anakinra-infusie.
Biologisch: LPS
Dit is een niet-onderzoeksproduct. Het wordt gebruikt als provocatiemiddel om een ​​gecontroleerde ontstekingstoestand te bereiken.
Andere namen:
  • Endotoxine
  • Lipopolysacharide (LPS van E. coli type O113)
Geneesmiddel: Anakinra
Anakinra 200 mg in 100 ml NaCl 0,9% i.v. in 1 uur + een bolus van 10 ml NaCl 0,9% placebo-infusie bij de eerste LPS-uitdaging.
Andere namen:
  • Kineret
Placebo-vergelijker: Groep 4: Placebo
Deze arm (n = 12) van gezonde mannelijke vrijwilligers krijgt twee LPS-prikkels (dag 0 en dag 7) en krijgt bij de eerste LPS-prikkeling binnen 1 uur een placebo-infuus.
Biologisch: LPS
Dit is een niet-onderzoeksproduct. Het wordt gebruikt als provocatiemiddel om een ​​gecontroleerde ontstekingstoestand te bereiken.
Andere namen:
  • Endotoxine
  • Lipopolysacharide (LPS van E. coli type O113)
Geneesmiddel: Placebo
Bolus van 10 ml NaCl 0,9% placebo + 100 ml NaCl 0,9% placebo infusie in 1 uur bij de eerste LPS-uitdaging.
Andere namen:
  • NaCl 0,9%
Geen tussenkomst: Groep 5: Controle
Deze arm (n = 4) van gezonde mannelijke vrijwilligers krijgt geen LPS-provocatie of een van de onderzoeksbehandelingen. Deze groep zal worden gebruikt om het onderzoeksteam vertrouwd te maken met de onderzoeksprocedures en om het effect van plaatsing van een intrathecale katheter op systemische en neuro-inflammatie vast te stellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen tussen groepen in plasma-TNF-concentraties bij de tweede LPS-uitdaging
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens tweede LPS-uitdaging)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de ontwikkeling van immuunparalyse in een herhaald endotoxemiemodel bij mensen, weerspiegeld door verschillen tussen groepen in plasma-TNF-concentraties bij de tweede LPS-uitdaging.
1 dag (tijdens tweede LPS-uitdaging)
Verschillen binnen en tussen groepen in CSF-TNF-concentraties tijdens herhaalde experimentele menselijke endotoxemie
Tijdsspanne: 8 dagen
De omvang van de neuro-inflammatoire respons en de effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op neuro-inflammatie, weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in CSF-TNF-concentraties tijdens herhaalde experimentele menselijke endotoxemie
8 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen tussen groepen in plasmacytokineconcentraties tijdens de tweede LPS-provocatie (bijv. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de tweede LPS-uitdaging)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de ontwikkeling van systemische immuunparalyse, zoals weerspiegeld door plasmaconcentraties van andere mediatoren dan TNF (bijv. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) tijdens de tweede LPS-uitdaging.
1 dag (tijdens de tweede LPS-uitdaging)
Verschillen tussen groepen in de log2-voudige verandering van de Area Under the Curves (AUC’s) van plasmacytokineconcentraties (bijv. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) tijdens de eerste en tweede LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de ontwikkeling van systemische immuunparalyse, zoals weerspiegeld door verschillen tussen de groepen in de log2-voudige verandering van de Area Under the Curves (AUC's) van plasmaconcentraties van andere mediatoren dan TNF tijdens de eerste en tweede LPS uitdagingen.
8 dagen
Verschillen tussen groepen in andere plasma-inflammatoire eiwitten bij de tweede LPS-uitdaging, zoals gemeten door het Olink Target 96-ontstekingspanel (92 eiwitbiomarkers).
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de tweede LPS-uitdaging)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de ontwikkeling van systemische immuunparalyse zoals gemeten door het Olink Target 96-ontstekingspanel (92 eiwitbiomarkers) bij de tweede LPS-uitdaging.
1 dag (tijdens de tweede LPS-uitdaging)
Verschillen tussen groepen in de log2-voudige verandering van piekplasmaconcentraties van andere ontstekingseiwitten, zoals gemeten door het Olink Target 96-ontstekingspanel (92 eiwitbiomarkers), tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de ontwikkeling van systemische immuunparalyse zoals gemeten door het Olink Target 96 ontstekingspanel (92 eiwitbiomarkers), tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
8 dagen
Verschillen tussen groepen in mHLA-DR tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de ontwikkeling van systemische immuunparalyse, zoals weerspiegeld door verschillen tussen de groepen in mHLA-DR tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
8 dagen
Verschillen tussen groepen in plasmacytokineconcentraties tijdens de eerste LPS-provocatie (bijv. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de acute systemische ontstekingsreactie tijdens de eerste LPS-provocatie, zoals weerspiegeld door verschillen tussen de groepen in plasmacytokineconcentraties (bijv. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
Verschillen tussen groepen in andere plasma-inflammatoire eiwitten bij de eerste LPS-uitdaging, zoals gemeten door het Olink Target 96-ontstekingspanel (92 eiwitbiomarkers).
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de acute systemische ontstekingsreactie tijdens de eerste LPS-provocatie zoals gemeten door het Olink Target 96-ontstekingspanel (92 eiwitbiomarkers).
1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
Verschillen tussen groepen in symptoomscores tijdens de eerste LPS-uitdaging.
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de acute systemische ontstekingsreactie tijdens de eerste LPS-uitdaging, zoals weerspiegeld door verschillen tussen de groepen in symptoomscores.
1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
Verschillen in bloeddruk tussen groepen tijdens de eerste LPS-uitdaging.
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de acute systemische ontstekingsreactie tijdens de eerste LPS-uitdaging, zoals weerspiegeld door verschillen in bloeddruk tussen de groepen.
1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
Temperatuurverschillen tussen groepen tijdens de eerste LPS-uitdaging.
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de acute systemische ontstekingsreactie tijdens de eerste LPS-uitdaging, zoals weerspiegeld door verschillen in temperatuur tussen de groepen.
1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
Verschillen in hartslag tussen groepen tijdens de eerste LPS-uitdaging.
Tijdsspanne: 1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de acute systemische ontstekingsreactie tijdens de eerste LPS-uitdaging, zoals weerspiegeld door verschillen in hartslag tussen de groepen.
1 dag (tijdens de eerste LPS challenge)
Verschillen binnen en tussen groepen in bloedleukocyten, enkele cellen en/of bulk-mRNA-profielen/transcriptomische routes bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van door LPS geïnduceerde ontsteking, dexamethason, tocilizumab en anakinra op transcriptoomprofielen van circulerende leukocyten tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
8 dagen
Verschillen binnen en tussen groepen in cytokineproductie van leukocytculturen
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de ex vivo productie van leukocytische cytokines
8 dagen
Verschillen binnen en tussen groepen in plasmastollingsparameters (bijv. trombinegeneratie in vol bloed en plasmatrombinegeneratie) bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van dexamethason, tocilizumab en anakinra op plasmastolling, zoals weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in trombinegeneratie tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
8 dagen
Verschillen binnen en tussen groepen in CSF-cytokineconcentraties tijdens beide LPS-uitdagingen (bijv. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van LPS-toediening, evenals dexamethason, tocilizumab en anakinra, op neuro-inflammatie tijdens de eerste en tweede LPS-prikkeling, zoals weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in CSF-cytokineconcentraties (bijv. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 dagen
Verschillen binnen en tussen groepen in andere inflammatoire eiwitten in hersenvocht bij beide LPS-uitdagingen, gemeten door het Olink Target 96-ontstekingspanel (92 eiwitbiomarkers).
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van LPS-toediening, evenals dexamethason, tocilizumab en anakinra op neuro-inflammatie tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging, zoals weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in andere inflammatoire eiwitten in CSF, gemeten door het Olink Target 96-ontstekingspanel (92 eiwit biomarkers).
8 dagen
Verschillen tussen groepen in de log2-voudige verandering van de AUC's van CSF-cytokineconcentraties tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van LPS-toediening, evenals dexamethason, tocilizumab en anakinra op neuro-inflammatie tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging, zoals weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in de log2-voudige verandering van de AUC's van CSF-cytokineconcentraties tijdens de eerste en tweede LPS uitdagingen.
8 dagen
Verschillen binnen en tussen groepen in CSF-leukocyten van enkele cellen en/of bulk-mRNA-profielen/transcriptomische routes bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van door LPS geïnduceerde ontsteking, dexamethason, tocilizumab en anakinra op transcriptoomprofielen van cellen in het hersenvocht tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
8 dagen
Correlatie tussen systemische en CSF-markers tijdens systemische ontsteking bij beide LPS-uitdagingen (bijv. Cytokines, Olink, transcriptoomprofielen).
Tijdsspanne: 8 dagen
De relatie tussen systemische ontstekingsreacties en neuro-inflammatie, zoals weerspiegeld door de correlatie tussen systemische en CSF-markers tijdens systemische ontsteking tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging (bijv. cytokinen, Olink, transcriptoomprofielen).
8 dagen
Concentraties van dexamethason, anakinra en tocilizumab in bloed en hersenvocht bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De farmacokinetiek van dexamethason, tocilizumab en anakinra in bloed en hersenvocht tijdens door LPS geïnduceerde ontsteking.
8 dagen
Kel (eliminatiesnelheidsconstante) van dexamethason, anakinra en tocilizumab in bloed en hersenvocht bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De farmacokinetiek van dexamethason, tocilizumab en anakinra in bloed en hersenvocht tijdens door LPS geïnduceerde ontsteking.
8 dagen
Tmax (tijd bij maximale concentratie) van dexamethason, tocilizumab en anakinra in bloed en hersenvocht bij beide LPS-challenges.
Tijdsspanne: 8 dagen
De farmacokinetiek van dexamethason, tocilizumab en anakinra in bloed en hersenvocht tijdens door LPS geïnduceerde ontsteking.
8 dagen
Cmax (maximale concentratie) van dexamethason, anakinra en tocilizumab in bloed en hersenvocht bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De farmacokinetiek van dexamethason, tocilizumab en anakinra in bloed en hersenvocht tijdens door LPS geïnduceerde ontsteking.
8 dagen
AUC's (gebied onder de curves) van dexamethason, anakinra en tocilizumab in bloed en hersenvocht bij beide LPS-provocaties.
Tijdsspanne: 8 dagen
De farmacokinetiek van dexamethason, tocilizumab en anakinra in bloed en hersenvocht tijdens door LPS geïnduceerde ontsteking.
8 dagen
T1/2 (terminale eliminatiehalfwaardetijd) van dexamethason, anakinra en tocilizumab in bloed en hersenvocht bij beide LPS-provocaties.
Tijdsspanne: 8 dagen
De farmacokinetiek van dexamethason, tocilizumab en anakinra in bloed en hersenvocht tijdens door LPS geïnduceerde ontsteking.
8 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen binnen en tussen groepen in cytokineconcentraties in speeksel en traanvocht tijdens beide LPS-uitdagingen (bijv. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van LPS-toediening, evenals van dexamethason, tocilizumab en anakinra op de cytokinespiegels in speeksel en traanvocht, zoals weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in cytokineconcentraties (bijv. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) tijdens de eerste en tweede LPS-uitdagingen.
8 dagen
Correlatie tussen cytokines in plasma, speeksel en traanvocht tijdens systemische ontsteking bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De relatie tussen systemische, speeksel- en traanvochtcytokinereacties zoals weerspiegeld door de correlatie tussen cytokines in plasma, speeksel en traanvocht tijdens systemische ontsteking tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging.
8 dagen
Verschillen binnen en tussen groepen in enkelvoudige en/of bulk-mRNA-profielen/transcriptomische routes van cellen in speeksel bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van door LPS geïnduceerde ontstekingen, dexamethason, tocilizumab en anakinra op transcriptoomprofielen van cellen in speeksel, zoals weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in enkelvoudige en/of bulk-mRNA-profielen/transcriptoomroutes van cellen tijdens de eerste en de tweede fase. LPS-uitdagingen.
8 dagen
Verschillen binnen en tussen groepen in enkelvoudige en/of bulk-mRNA-profielen/transcriptomische routes van cellen in traanvocht bij beide LPS-uitdagingen.
Tijdsspanne: 8 dagen
De effecten van door LPS geïnduceerde ontstekingen, dexamethason, tocilizumab en anakinra op transcriptoomprofielen van cellen in traanvocht, zoals weerspiegeld door verschillen binnen en tussen groepen in enkelvoudige en/of bulk-mRNA-profielen/transcriptoomroutes van cellen tijdens de eerste en de tweede LPS-uitdagingen.
8 dagen
Aantal bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van dexamethason, tocilizumab en anakinra.
Tijdsspanne: 8 dagen
De veiligheid van dexamethason, tocilizumab en anakinra, zoals blijkt uit het aantal bijwerkingen dat verband houdt met het gebruik ervan.
8 dagen
Correlatie van stikstofoxideconcentraties in het bloed tussen inspanning, stress en ontsteking.
Tijdsspanne: Op de screeningdag en beide LPS-uitdagingen (3 dagen)
De kinetiek van stikstofoxideconcentraties in het bloed tijdens inspanning (fietsen op een hometrainer tijdens screening), stress en systemische ontstekingen (tijdens de eerste en tweede LPS-uitdaging).
Op de screeningdag en beide LPS-uitdagingen (3 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

  • Demografische gegevens (gepseudonimiseerd)
  • Uitkomstgegevens (gepseudonimiseerd)

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend direct na de publicatie van het artikel waarin de belangrijkste resultaten van het onderzoek worden beschreven en eindigend 30 jaar na de publicatie van het artikel waarin de belangrijkste resultaten worden beschreven.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens worden op redelijk verzoek beschikbaar gesteld aan de corresponderende auteur.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren