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Effets immunomodulateurs de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra pendant l'endotoxémie humaine expérimentale (DEDICATE-LPS)

1 avril 2025 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Le but de cet essai clinique est d'étudier les effets immunomodulateurs des médicaments dexaméthasone, tocilizumab et anakinra chez des sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 35 ans subissant une endotoxémie expérimentale. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • Quels sont les effets de ces médicaments sur le développement de l’immunoparalysie dans un modèle d’endotoxémie humaine répétée ?
  • Quelle est l’étendue de la réponse neuroinflammatoire et comment ces médicaments affectent-ils la neuroinflammation dans un modèle d’endotoxémie humaine répétée ?

Les chercheurs compareront ces médicaments à un placebo (une substance similaire qui ne contient aucun médicament).

Les participants visiteront le service de recherche en soins intensifs à deux ou cinq reprises (dépistage inclus) :

  • Le groupe d'intervention recevra un défi LPS deux fois, avec une semaine entre les deux. Avant le premier défi LPS, l'un des médicaments décrits sera administré. Du sang, de la salive et du liquide lacrymal seront collectés régulièrement pendant le défi LPS. Le liquide céphalorachidien sera également collecté via un cathéter dans la moelle épinière.
  • Le groupe témoin ne recevra pas de provocation au LPS ni d'administration de médicament et n'aura qu'une seule journée d'étude. Au cours de cette journée, du sang, de la salive, du liquide lacrymal et du liquide céphalo-rachidien seront collectés aussi régulièrement que lors du défi LPS du groupe d'intervention.

Lors d'une provocation au LPS, les enquêteurs imitent un empoisonnement du sang en administrant une endotoxine, également appelée LPS. Il s'agit d'une petite partie de la paroi cellulaire d'une bactérie. Cela provoquera des symptômes transitoires pseudo-grippaux pendant 3 à 4 heures.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le modèle expérimental d'endotoxémie humaine est un modèle contrôlé, standardisé et sûr d'inflammation systémique (de type sepsis) induite par le lipopolysaccharide bactérien (LPS) chez des volontaires sains. Ce modèle capture de nombreuses caractéristiques du phénotype hyperinflammatoire (observé suite à une première provocation par LPS) et du phénotype immunoparalytique (observé suite à une deuxième provocation par LPS une semaine plus tard) du sepsis.

Dans cette étude, les enquêteurs visent à déterminer les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le modèle expérimental répété d'endotoxémie humaine sur le développement de l'immunoparalysie, reflétée par les différences entre les groupes dans les concentrations plasmatiques de TNF (et d'autres cytokines) lors du deuxième défi LPS. Les enquêteurs profileront également les paramètres inflammatoires du liquide céphalo-rachidien (LCR), reflétés par les différences au sein et entre les groupes des concentrations de TNF (et d'autres cytokines) dans le LCR après le premier défi LPS, pour mieux comprendre les réponses inflammatoires du système nerveux central.

Les médicaments anti-inflammatoires peuvent aider à réduire l’immunoparalysie induite par le sepsis et, de manière quelque peu contre-intuitive, améliorer les réponses immunitaires plus tard en atténuant l’hyperinflammation initiale. Les cytokines pro-inflammatoires, comme le TNF, jouent un rôle clé dans le déclenchement de cette immunosuppression. La réduction de l’hyperinflammation précoce pourrait également prévenir la suppression immunitaire postopératoire, réduisant ainsi le risque d’infections. Des médicaments comme la dexaméthasone, le tocilizumab et l'anakinra peuvent affecter la neuroinflammation, en fonction de leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique (BBB).

De plus, les enquêteurs exploreront si les profils de cytokines dans la salive et le liquide lacrymal peuvent être utilisés comme indicateur des réponses des cytokines circulantes. Les cytokines de la salive et du liquide lacrymal peuvent constituer des alternatives non invasives aux mesures sanguines, en particulier pour les populations vulnérables, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour valider leur fiabilité.

Une évaluation complète des composants cellulaires et de la dynamique des cytokines dans le sang, le LCR, la salive et le liquide lacrymal sera réalisée à l'aide du séquençage de l'ARN, fournissant ainsi un aperçu des mécanismes cellulaires et moléculaires au cours de l'endotoxémie et des effets des médicaments. Cette recherche aidera à identifier de nouvelles cibles médicamenteuses et à mieux comprendre les effets immunomodulateurs de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur l'inflammation et l'immunosuppression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
        • Recrutement
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Chercheur principal:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Nicole Waalders, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Sujets masculins âgés de ≥18 et ≤35 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤30 kg/m2
  • En bonne santé (tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations et les paramètres de laboratoire clinique de routine)
  • Capable de comprendre et de signer la lettre d'information et le consentement éclairé (IC) avant l'inscription à l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre
  • Anaphylaxie ou hypersensibilité connue à tout produit (non) expérimental ou à leurs excipients
  • Antécédents de céphalées chroniques ou de céphalées post-ponction durale (PDPH)
  • Antécédents ou signes de syndrome atopique sévère (asthme, rhinite médicamenteuse et/ou eczéma)
  • Antécédents de toute maladie associée à un déficit immunitaire
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (hors cancer cutané localisé ou carcinome in situ)
  • Antécédents ou signes de maladie hématologique
  • Antécédents ou signes de troubles thromboemboliques
  • Antécédents d'ulcère gastroduodénal/gastrique
  • Antécédents de troubles psychiatriques
  • Thrombocytopénie (<150*109/mL) ou anémie (<8,0 mmol/L)

  • Antécédents, signes ou symptômes de maladie cardiovasculaire, notamment :

    • Sujet au collapsus vagal
    • Antécédents d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
    • Anomalies de conduction cardiaque à l'ECG consistant en un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré ou un bloc de branche gauche complet
    • Hypertension (définie comme RR systolique > 160 ou RR diastolique > 90 mmHg)
    • Hypotension (définie comme RR systolique < 100 ou RR diastolique < 50 mmHg)
  • Insuffisance rénale (définie comme une créatinine plasmatique > 120 μmol/L)
  • Anomalies des enzymes hépatiques (au-dessus de 2 fois la limite supérieure de la normale)

  • Signes d'infection (CRP > 20 mg/L, globules blancs > 12x109/L ou

    • LT; 4x109/L)
  • Maladie aiguë cliniquement significative, y compris infections ou traumatismes, dans le mois précédant la première provocation par LPS
  • Administration antérieure (participation à une étude avec) d'endotoxines (LPS)
  • Participation à une intervention expérimentale ou à un essai médicamenteux dans les 3 mois précédant le premier défi LPS
  • Toute vaccination ou don de sang dans le mois précédant le premier défi LPS
  • Admission récente à l'hôpital ou intervention chirurgicale sous anesthésie générale dans les 3 mois précédant le premier défi LPS
  • Utilisation de drogues récréatives dans les 2 semaines précédant le premier défi LPS
  • Soupçonné de ne pas pouvoir respecter le protocole de l'essai
  • Incapacité de fournir personnellement un consentement éclairé écrit (par exemple pour des raisons linguistiques ou mentales) et/ou de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1 : dexaméthasone
Ce bras (n = 12) de volontaires masculins en bonne santé aura deux défis LPS (jour 0 et jour 7) et recevra une perfusion de dexaméthasone en 1 heure lors du premier défi LPS.
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone 6 mg dans 10 ml de NaCl 0,9 % i.v. bolus + 100 ml de NaCl en perfusion de placebo à 0,9 % en 1 heure lors de la première provocation par LPS.
Biologique: LPS
Il s'agit d'un produit non expérimental. Il est utilisé comme agent de provocation pour obtenir un état inflammatoire contrôlé.
Autres noms:
  • Endotoxine
  • Lipopolysaccharide (LPS d'E. coli type O113)
Comparateur actif: Groupe 2 : Tocilizumab
Ce bras (n = 12) de volontaires masculins en bonne santé aura deux défis LPS (jour 0 et jour 7) et recevra une perfusion de Tocilizumab en 1 heure lors du premier défi LPS.
Biologique: LPS
Il s'agit d'un produit non expérimental. Il est utilisé comme agent de provocation pour obtenir un état inflammatoire contrôlé.
Autres noms:
  • Endotoxine
  • Lipopolysaccharide (LPS d'E. coli type O113)
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 600 mg dans 100 ml de NaCl 0,9 % i.v. en 1 heure + un bolus de 10 ml de NaCl en perfusion de placebo à 0,9 % lors de la première provocation par LPS.
Autres noms:
  • RoActemra
  • Tyenne
Comparateur actif: Groupe 3 : Anakinra
Ce bras (n = 12) de volontaires masculins en bonne santé aura deux défis LPS (jour 0 et jour 7) et recevra une perfusion d'Anakinra en 1 heure lors du premier défi LPS.
Biologique: LPS
Il s'agit d'un produit non expérimental. Il est utilisé comme agent de provocation pour obtenir un état inflammatoire contrôlé.
Autres noms:
  • Endotoxine
  • Lipopolysaccharide (LPS d'E. coli type O113)
Médicament: Anakinra
Anakinra 200 mg dans 100 ml de NaCl 0,9 % i.v. en 1 heure + un bolus de 10 ml de NaCl en perfusion de placebo à 0,9 % lors de la première provocation par LPS.
Autres noms:
  • Kinéret
Comparateur placebo: Groupe 4 : Placebo
Ce bras (n = 12) de volontaires masculins en bonne santé aura deux défis LPS (jour 0 et jour 7) et recevra une perfusion de placebo en 1 heure lors du premier défi LPS.
Biologique: LPS
Il s'agit d'un produit non expérimental. Il est utilisé comme agent de provocation pour obtenir un état inflammatoire contrôlé.
Autres noms:
  • Endotoxine
  • Lipopolysaccharide (LPS d'E. coli type O113)
Médicament: Placebo
Bolus de 10 ml de NaCl 0,9 % placebo + 100 ml de NaCl 0,9 % de perfusion de placebo en 1 heure lors de la première provocation par LPS.
Autres noms:
  • NaCl 0,9 %
Aucune intervention: Groupe 5 : Contrôle
Ce bras (n = 4) de volontaires masculins en bonne santé ne recevra pas de défi LPS ni aucun des traitements de l'étude. Ce groupe sera utilisé pour familiariser l'équipe d'étude avec les procédures d'étude et pour établir l'effet du placement d'un cathéter intrathécal sur l'inflammation systémique et neuroinflammatoire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences entre les groupes dans les concentrations plasmatiques de TNF lors de la deuxième provocation au LPS
Délai: 1 jour (pendant le deuxième défi LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur le développement de l'immunoparalysie dans un modèle d'endotoxémie répétée chez l'homme, reflétés par les différences entre les groupes dans les concentrations plasmatiques de TNF lors de la deuxième provocation par le LPS.
1 jour (pendant le deuxième défi LPS)
Différences au sein et entre les groupes des concentrations de TNF dans le LCR au cours d'endotoxémies humaines expérimentales répétées
Délai: 8 jours
L'étendue de la réponse neuroinflammatoire ainsi que les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la neuroinflammation, reflétés par les différences au sein et entre les groupes des concentrations de TNF dans le LCR au cours d'endotoxémies humaines expérimentales répétées
8 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences entre les groupes dans les concentrations plasmatiques de cytokines au cours de la deuxième provocation par LPS (par exemple IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 ,YKL-40).
Délai: 1 jour (pendant le deuxième challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur le développement d'une immunoparalysie systémique, reflétés par les concentrations plasmatiques d'autres médiateurs que le TNF (par ex. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) lors du deuxième défi LPS.
1 jour (pendant le deuxième challenge LPS)
Différences entre les groupes dans la variation log-2 de l'aire sous les courbes (ASC) des concentrations plasmatiques de cytokines (par exemple TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) lors des premier et deuxième défis LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur le développement de l'immunoparalysie systémique, reflétés par les différences entre les groupes dans la variation log2 de l'aire sous les courbes (ASC) des concentrations plasmatiques d'autres médiateurs que le TNF au cours du premier et du deuxième LPS. défis.
8 jours
Différences entre les groupes dans d'autres protéines inflammatoires plasmatiques lors de la deuxième provocation par LPS, telles que mesurées par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 biomarqueurs protéiques).
Délai: 1 jour (pendant le deuxième challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur le développement de l'immunoparalysie systémique, tels que mesurés par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 biomarqueurs protéiques) lors de la deuxième provocation au LPS.
1 jour (pendant le deuxième challenge LPS)
Différences entre les groupes dans la variation log-2 des concentrations plasmatiques maximales d'autres protéines inflammatoires, telles que mesurées par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 biomarqueurs protéiques), au cours des premier et deuxième défis LPS
Délai: 8 jours
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur le développement de l'immunoparalysie systémique tels que mesurés par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 biomarqueurs protéiques), lors des premier et deuxième défis LPS.
8 jours
Différences entre les groupes dans mHLA-DR lors du premier et du deuxième défi LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur le développement de l'immunoparalysie systémique, comme en témoignent les différences entre les groupes de mHLA-DR lors de la première et de la deuxième provocation par LPS.
8 jours
Différences entre les groupes dans les concentrations plasmatiques de cytokines lors de la première provocation par LPS (par exemple TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10). , CX3CL1, YKL-40).
Délai: 1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la réponse inflammatoire systémique aiguë lors de la première provocation par le LPS, comme en témoignent les différences entre les groupes dans les concentrations plasmatiques de cytokines (par ex. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Différences entre les groupes dans d'autres protéines inflammatoires plasmatiques lors de la première provocation par LPS, telles que mesurées par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 biomarqueurs protéiques).
Délai: 1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la réponse inflammatoire systémique aiguë lors de la première provocation au LPS, tels que mesurés par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 biomarqueurs protéiques).
1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Différences entre les groupes dans les scores de symptômes lors du premier défi LPS.
Délai: 1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la réponse inflammatoire systémique aiguë lors de la première provocation par le LPS, comme en témoignent les différences entre les groupes dans les scores de symptômes.
1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Différences de pression artérielle entre les groupes lors du premier défi LPS.
Délai: 1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la réponse inflammatoire systémique aiguë lors de la première provocation par le LPS, comme en témoignent les différences de pression artérielle entre les groupes.
1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Différences de température entre les groupes lors du premier défi LPS.
Délai: 1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la réponse inflammatoire systémique aiguë lors de la première provocation par le LPS, comme en témoignent les différences de température entre les groupes.
1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Différences de fréquence cardiaque entre les groupes lors du premier défi LPS.
Délai: 1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la réponse inflammatoire systémique aiguë lors de la première provocation par le LPS, comme en témoignent les différences de fréquence cardiaque entre les groupes.
1 jour (pendant le premier challenge LPS)
Différences au sein et entre les groupes dans les profils de leucocytes sanguins unicellulaires et/ou d'ARNm en vrac/voies transcriptomiques lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de l'inflammation induite par le LPS, de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur les profils transcriptomiques des leucocytes circulants au cours des première et deuxième épreuves de LPS.
8 jours
Différences au sein et entre les groupes dans la production de cytokines des cultures de leucocytes
Délai: 8 jours
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la production de cytokines leucocytaires ex vivo
8 jours
Différences au sein et entre les groupes dans les paramètres de coagulation plasmatique (par exemple, génération de thrombine dans le sang total et génération de thrombine plasmatique) lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la coagulation plasmatique, comme en témoignent les différences au sein et entre les groupes dans la génération de thrombine au cours des premier et deuxième défis LPS.
8 jours
Différences au sein et entre les groupes dans les concentrations de cytokines dans le LCR au cours des deux épreuves de LPS (par exemple TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10). , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Délai: 8 jours
Les effets de l'administration de LPS ainsi que de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la neuroinflammation au cours des première et deuxième épreuves de LPS, comme en témoignent les différences au sein et entre les groupes des concentrations de cytokines dans le LCR (par ex. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 jours
Différences au sein et entre les groupes d'autres protéines inflammatoires du LCR lors des deux défis LPS, mesurées par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 biomarqueurs protéiques).
Délai: 8 jours
Les effets de l'administration de LPS ainsi que de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la neuroinflammation au cours des première et deuxième épreuves de LPS, comme en témoignent les différences au sein et entre les groupes d'autres protéines inflammatoires du LCR, mesurées par le panel d'inflammation Olink Target 96 (92 protéines biomarqueurs).
8 jours
Différences entre les groupes dans la variation log-2 des ASC des concentrations de cytokines du LCR au cours des première et deuxième épreuves de LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de l'administration de LPS ainsi que de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur la neuroinflammation au cours des premier et deuxième défis de LPS, comme en témoignent les différences au sein et entre les groupes dans la variation log-2 des ASC des concentrations de cytokines du LCR au cours du premier et du deuxième LPS. défis.
8 jours
Différences au sein et entre les groupes dans les profils de cellules individuelles et/ou d'ARNm en vrac/voies transcriptomiques des leucocytes du LCR lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de l'inflammation induite par les LPS, de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur les profils transcriptomiques des cellules du LCR lors des première et deuxième épreuves de LPS.
8 jours
Corrélation entre les marqueurs systémiques et du LCR lors de l'inflammation systémique lors des deux défis LPS (par exemple cytokines, Olink, profils transcriptomiques).
Délai: 8 jours
La relation entre les réponses inflammatoires systémiques et la neuroinflammation, reflétée par la corrélation entre les marqueurs systémiques et du LCR au cours de l'inflammation systémique lors des premier et deuxième défis LPS (par ex. cytokines, Olink, profils transcriptomiques).
8 jours
Concentrations de dexaméthasone, d'anakinra et de tocilizumab dans le sang et le LCR lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
La pharmacocinétique de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le sang et le LCR au cours d'une inflammation induite par le LPS.
8 jours
Kel (constante du taux d'élimination) de la dexaméthasone, de l'anakinra et du tocilizumab dans le sang et le LCR lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
La pharmacocinétique de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le sang et le LCR au cours d'une inflammation induite par le LPS.
8 jours
Tmax (temps à la concentration maximale) de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le sang et le LCR lors des deux épreuves de LPS.
Délai: 8 jours
La pharmacocinétique de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le sang et le LCR au cours d'une inflammation induite par le LPS.
8 jours
Cmax (concentration maximale) de la dexaméthasone, de l'anakinra et du tocilizumab dans le sang et le LCR lors des deux provocations au LPS.
Délai: 8 jours
La pharmacocinétique de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le sang et le LCR au cours d'une inflammation induite par le LPS.
8 jours
ASC (aire sous les courbes) de la dexaméthasone, de l'anakinra et du tocilizumab dans le sang et le LCR lors des deux épreuves de LPS.
Délai: 8 jours
La pharmacocinétique de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le sang et le LCR au cours d'une inflammation induite par le LPS.
8 jours
T1/2 (demi-vie d'élimination terminale) de la dexaméthasone, de l'anakinra et du tocilizumab dans le sang et le LCR lors des deux provocations au LPS.
Délai: 8 jours
La pharmacocinétique de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra dans le sang et le LCR au cours d'une inflammation induite par le LPS.
8 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences au sein et entre les groupes des concentrations de cytokines dans la salive et le liquide lacrymal lors des deux épreuves de LPS (par exemple TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Délai: 8 jours
Les effets de l'administration de LPS ainsi que de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur les taux de cytokines dans la salive et dans le liquide lacrymal, comme en témoignent les différences de concentrations de cytokines au sein et entre les groupes (par ex. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) lors des premier et deuxième défis LPS.
8 jours
Corrélation entre les cytokines dans le plasma, la salive et le liquide lacrymal lors d'une inflammation systémique lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
La relation entre les réponses systémiques, salivaires et lacrymales des cytokines, reflétée par la corrélation entre les cytokines du plasma, de la salive et du liquide lacrymal au cours de l'inflammation systémique au cours des premier et deuxième défis LPS.
8 jours
Différences au sein et entre les groupes dans les profils de cellules uniques et/ou d'ARNm en vrac/voies transcriptomiques des cellules dans la salive lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de l'inflammation induite par le LPS, de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur les profils transcriptomiques des cellules dans la salive, comme en témoignent les différences au sein et entre les groupes des profils de cellules individuelles et/ou d'ARNm en vrac/voies transcriptomiques des cellules au cours de la première et de la seconde Défis LPS.
8 jours
Différences au sein et entre les groupes dans les profils de cellules individuelles et/ou d'ARNm en vrac/voies transcriptomiques des cellules dans le liquide lacrymal lors des deux défis LPS.
Délai: 8 jours
Les effets de l'inflammation induite par le LPS, de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra sur les profils transcriptomiques des cellules dans le liquide lacrymal, comme en témoignent les différences au sein et entre les groupes des profils de cellules individuelles et/ou d'ARNm en vrac/voies transcriptomiques des cellules au cours de la première et de la deuxième défis LPS.
8 jours
Nombre d'événements indésirables liés à l'utilisation de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra.
Délai: 8 jours
Innocuité de la dexaméthasone, du tocilizumab et de l'anakinra, reflétée par le nombre d'événements indésirables liés à leur utilisation.
8 jours
Corrélation des concentrations sanguines d'oxyde nitrique entre l'exercice, le stress et l'inflammation.
Délai: Le jour de la projection et les deux défis LPS (3 jours)
La cinétique des concentrations sanguines d'oxyde nitrique pendant l'exercice (faire du vélo sur un home-trainer lors du dépistage), le stress et l'inflammation systémique (lors du premier et du deuxième défi LPS).
Le jour de la projection et les deux défis LPS (3 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2024

Première publication (Réel)

3 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2025

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

  • Données démographiques (pseudonimisées)
  • Données de résultats (pseudonimisées)

Délai de partage IPD

Commençant directement après la publication de l'article décrivant les principaux résultats de l'étude et se terminant 30 ans après la publication de l'article décrivant les principaux résultats.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront mises à disposition sur demande raisonnable auprès de l’auteur correspondant.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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