Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Deksametasonin, tocilitsumabin ja anakinran immunomoduloivat vaikutukset ihmisen kokeellisen endotoksemian aikana (DEDICATE-LPS)

tiistai 1. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran immunomoduloivia vaikutuksia terveillä 18–35-vuotiailla miehillä, joilla on kokeellinen endotoksemia. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

  • Mitkä ovat näiden lääkkeiden vaikutukset immunohalvauksen kehittymiseen toistuvassa ihmisen endotoksemiamallissa?
  • Mikä on hermotulehdusvasteen laajuus ja miten nämä lääkkeet vaikuttavat hermotulehdukseen toistuvassa ihmisen endotoksemiamallissa?

Tutkijat vertaavat näitä lääkkeitä lumelääkkeeseen (samankaltaiseen aineeseen, joka ei sisällä lääkettä).

Osallistujat vierailevat tehohoidon tutkimusosastolla kaksi tai viisi kertaa (sisältää seulonta):

  • Interventioryhmä saa LPS-haasteen kahdesti, viikon välein. Ennen ensimmäistä LPS-altistusta annetaan yksi kuvatuista lääkkeistä. LPS-haasteen aikana kerätään säännöllisesti verta, sylkeä ja kyynelnestettä. Aivo-selkäydinnestettä kerätään myös selkäytimessä olevan katetrin kautta.
  • Kontrolliryhmä ei saa LPS-haastetta tai lääkkeenantoa, ja sillä on vain yksi tutkimuspäivä. Tänä päivänä verta, sylkeä, kyynelnestettä ja aivo-selkäydinnestettä kerätään yhtä säännöllisesti kuin interventioryhmän LPS-altistuksen aikana.

LPS-haasteen aikana tutkijat matkivat verenmyrkytystä antamalla endotoksiinia, jota kutsutaan myös LPS:ksi. Tämä on pieni osa bakteerin soluseinää. Tämä aiheuttaa ohimeneviä flunssan kaltaisia ​​oireita 3-4 tunnin ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisen kokeellinen endotoksemiamalli on kontrolloitu, standardoitu ja turvallinen malli bakteerilipopolysakkaridin (LPS) aiheuttamasta systeemisestä (sepsiksen kaltaisesta) tulehduksesta terveillä vapaaehtoisilla. Tämä malli vangitsee monia sepsiksen hyperinflammatorisen fenotyypin (havaittiin ensimmäisen LPS-altistuksen jälkeen) ja immunoparalyyttisen fenotyypin (havaittiin toisen LPS-altistuksen jälkeen viikkoa myöhemmin) tunnusmerkkejä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset toistuvan kokeellisen ihmisen endotoksemiamallin puitteissa immunohalvauksen kehittymiseen, mikä heijastuu ryhmien välisinä eroina plasman TNF- (ja muiden sytokiinien) pitoisuuksissa toisessa LPS-altistuksessa. Tutkijat profiloivat myös aivo-selkäydinnesteen (CSF) tulehdusparametreja, jotka heijastavat ryhmien sisäisiä ja välisiä eroja CSF:n TNF- (ja muiden sytokiinien) pitoisuuksissa ensimmäisen LPS-altistuksen jälkeen saadakseen tietoa keskushermoston tulehdusreaktioista.

Anti-inflammatoriset lääkkeet voivat auttaa vähentämään sepsiksen aiheuttamaa immunohalvausta ja, hieman vastakohtaisesti, parantaa immuunivasteita myöhemmin vaimentamalla alkuperäistä hyperinflammatorista tulehdusta. Proinflammatoriset sytokiinit, kuten TNF, ovat avainasemassa tämän immunosuppression laukaisemisessa. Varhaisen hyperinflammatorisen tulehduksen vähentäminen voi myös estää leikkauksen jälkeisen immuunivasteen heikkenemisen, mikä vähentää infektioiden riskiä. Lääkkeet, kuten deksametasoni, tosilitsumabi ja anakinra, voivat vaikuttaa hermotulehdukseen riippuen niiden kyvystä ylittää veri-aivoeste (BBB).

Lisäksi tutkijat selvittävät, voidaanko syljen ja kyynelnesteen sytokiiniprofiileja käyttää välittäjänä kiertävien sytokiinivasteiden suhteen. Sylki- ja kyynelnestesytokiinit voivat toimia ei-invasiivisina vaihtoehtoina verimittauksille, erityisesti haavoittuville väestöryhmille, vaikka niiden luotettavuuden vahvistamiseksi tarvitaan lisää tutkimusta.

Veren, CSF:n, syljen ja kyynelnesteen solukomponenttien ja sytokiinidynamiikan kattava arviointi suoritetaan RNA-sekvensoinnilla, mikä antaa näkemyksiä solu- ja molekyylimekanismeista endotoksemian ja lääkevaikutusten aikana. Tämä tutkimus auttaa tunnistamaan uusia lääkekohteita ja ymmärtämään paremmin deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran immunomoduloivia vaikutuksia tulehdukseen ja immunosuppressioon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

52

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
        • Rekrytointi
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Päätutkija:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Alatutkija:
          • Nicole Waalders, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Miesten ikä ≥18 ja ≤35 vuotta
  • Painoindeksi (BMI) ≥18 ja ≤30 kg/m2
  • Terve (määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin ja rutiininomaisten kliinisen laboratorioparametrien perusteella)
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tiedotuskirjeen ja tietoisen suostumuksen (IC) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikkien reseptilääkkeiden tai steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden käyttö
  • Tunnettu anafylaksia tai yliherkkyys jollekin (ei-)tutkimustuotteelle tai niiden apuaineille
  • Aiempi krooninen päänsärky tai aiempi post-duraali-punktiopäänsärky (PDPH)
  • Vaikean atooppisen oireyhtymän historia tai merkkejä (astma, lääkityksen aiheuttama nuha ja/tai ekseema)
  • Anamneesissa mikä tahansa immuunivajaukseen liittyvä sairaus
  • Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien paikallinen ihosyöpä tai karsinooma in situ)
  • Hematologisen sairauden historia tai merkkejä
  • Tromboembolisten häiriöiden historia tai merkkejä
  • Aiempi peptinen / mahahaava
  • Psykiatristen häiriöiden historia
  • Trombosytopenia (<150*109/ml) tai anemia (<8,0) mmol/l)

  • Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet, erityisesti:

    • Altis vagaalinen romahdus
    • Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
    • EKG:n sydämen johtumishäiriöt, jotka koostuvat 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta
    • Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90 mmHg)
    • Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50 mmHg)
  • Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi > 120 μmol/l)
  • Maksaentsyymihäiriöt (yli 2x normaalin yläraja)

  • Infektion merkkejä (CRP > 20 mg/l, valkosolut > 12x109/l tai

    • lt; 4x109/l)
  • Kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot tai trauma, kuukauden sisällä ennen ensimmäistä LPS-altistusta
  • Edellinen (tutkimukseen osallistuminen) endotoksiinin (LPS) anto
  • Osallistuminen kokeelliseen interventioon tai lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä LPS-haastetta
  • Kaikki rokotukset tai verenluovutukset kuukauden sisällä ennen ensimmäistä LPS-altistusta
  • Äskettäinen sairaalahoito tai leikkaus yleisanestesialla kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä LPS-haastetta
  • Huumeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä LPS-haastetta
  • Epäillään, ettei hän kyennyt noudattamaan oikeudenkäyntipöytäkirjaa
  • Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ryhmä 1: deksametasoni
Tällä terveiden miespuolisten vapaaehtoisten haaralla (n = 12) on kaksi LPS-altistusta (päivä 0 ja päivä 7), ja he saavat deksametasoni-infuusion 1 tunnissa ensimmäisen LPS-altistuksen yhteydessä.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni 6 mg 10 ml:ssa NaCl:a 0,9 % i.v. bolus + 100 ml NaCl 0,9 % lumelääke infuusio 1 tunnissa ensimmäisellä LPS-altistuksella.
Biologinen: LPS
Tämä on ei-tutkittava tuote. Sitä käytetään altistusaineena hallitun tulehdustilan saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Endotoksiini
  • Lipopolysakkaridi (LPS E. colista tyyppi O113)
Active Comparator: Ryhmä 2: Tocilitsumabi
Tällä terveiden miespuolisten vapaaehtoisten haaralla (n = 12) on kaksi LPS-altistusta (päivä 0 ja päivä 7), ja se saa Tocilitsumab-infuusion 1 tunnissa ensimmäisen LPS-altistuksen yhteydessä.
Biologinen: LPS
Tämä on ei-tutkittava tuote. Sitä käytetään altistusaineena hallitun tulehdustilan saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Endotoksiini
  • Lipopolysakkaridi (LPS E. colista tyyppi O113)
Lääke: Tosilitsumabi
Tosilitsumabi 600 mg 100 ml:ssa 0,9 % NaCl:a i.v. 1 tunnissa + bolus 10 ml NaCl 0,9 % lumelääkettä ensimmäisessä LPS-altistuksessa.
Muut nimet:
  • RoActemra
  • Tyenne
Active Comparator: Ryhmä 3: Anakinra
Tällä terveiden miespuolisten vapaaehtoisten haaralla (n = 12) on kaksi LPS-altistusta (päivä 0 ja päivä 7) ja Anakinra-infuusio tunnissa ensimmäisen LPS-altistuksen yhteydessä.
Biologinen: LPS
Tämä on ei-tutkittava tuote. Sitä käytetään altistusaineena hallitun tulehdustilan saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Endotoksiini
  • Lipopolysakkaridi (LPS E. colista tyyppi O113)
Lääke: Anakinra
Anakinra 200 mg 100 ml:ssa NaCl:a 0,9 % i.v. 1 tunnissa + bolus 10 ml NaCl 0,9 % lumelääkettä ensimmäisessä LPS-altistuksessa.
Muut nimet:
  • Kineret
Placebo Comparator: Ryhmä 4: Placebo
Tämä terveiden miespuolisten vapaaehtoisten haara (n = 12) saa kaksi LPS-altistusta (päivä 0 ja päivä 7) ja saa lumelääke-infuusion 1 tunnissa ensimmäisen LPS-altistuksen yhteydessä.
Biologinen: LPS
Tämä on ei-tutkittava tuote. Sitä käytetään altistusaineena hallitun tulehdustilan saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Endotoksiini
  • Lipopolysakkaridi (LPS E. colista tyyppi O113)
Lääke: Plasebo
Bolus 10 ml NaCl 0,9 % lumelääke + 100 ml NaCl 0,9 % lumelääke infuusio 1 tunnissa ensimmäisessä LPS-altistuksessa.
Muut nimet:
  • NaCl 0,9 %
Ei väliintuloa: Ryhmä 5: Kontrolli
Tämä terveiden miespuolisten vapaaehtoisten haara (n = 4) ei saa LPS-haastetta tai mitään tutkimushoitoa. Tätä ryhmää käytetään tutustuttamaan tutkimusryhmä tutkimusmenetelmiin ja selvittämään intratekaalisen katetrin sijoittamisen vaikutus systeemiseen ja hermotulehdukseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ryhmien väliset erot plasman TNF-pitoisuuksissa toisessa LPS-altistuksessa
Aikaikkuna: 1 päivä (toisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset immunohalvauksen kehittymiseen toistuvassa endotoksemiamallissa ihmisillä, mikä näkyy plasman TNF-pitoisuuksien ryhmien välisinä eroina toisessa LPS-altistuksessa.
1 päivä (toisen LPS-haasteen aikana)
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä CSF:n TNF-pitoisuuksissa toistuvan kokeellisen ihmisen endotoksemian aikana
Aikaikkuna: 8 päivää
Neuroinflammatorisen vasteen laajuus sekä deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset hermotulehdukseen, mikä heijastuu CSF:n TNF-pitoisuuksien ryhmien sisällä ja välillä eroina toistuvan kokeellisen ihmisen endotoksemian aikana
8 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ryhmien väliset erot plasman sytokiinipitoisuuksissa toisen LPS-altistuksen aikana (esim. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Aikaikkuna: 1 päivä (toisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset systeemisen immunohalvauksen kehittymiseen heijastavat muiden välittäjien kuin TNF:n (esim. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1a, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) toisen LPS-altistuksen aikana.
1 päivä (toisen LPS-haasteen aikana)
Ryhmien väliset erot plasman sytokiinipitoisuuksien (esim. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP) käyrän alla olevan alueen (AUCs) log2-kertaisessa muutoksessa -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen aikana.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset systeemisen immunohalvauksen kehittymiseen heijastavat ryhmien väliset erot muiden välittäjäaineiden kuin TNF:n plasmapitoisuuksien AUC:iden log2-kertaisessa muutoksessa ensimmäisen ja toisen LPS:n aikana. haasteita.
8 päivää
Ryhmien väliset erot muissa plasman tulehduksellisissa proteiineissa toisessa LPS-altistuksessa, mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92 proteiinin biomarkkeria).
Aikaikkuna: 1 päivä (toisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset systeemisen immunohalvauksen kehittymiseen mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92 proteiinin biomarkkeria) toisessa LPS-altistuksessa.
1 päivä (toisen LPS-haasteen aikana)
Ryhmien väliset erot muiden tulehdusproteiinien plasman huippupitoisuuksien log2-kertaisessa muutoksessa, mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92 proteiinin biomarkkeria) ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset systeemisen immunohalvauksen kehittymiseen mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92 proteiinin biomarkkeria) ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen aikana.
8 päivää
Ryhmien väliset erot mHLA-DR:ssä ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset systeemisen immunohalvauksen kehittymiseen heijastavat ryhmien väliset erot mHLA-DR:ssä ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana.
8 päivää
Ryhmien väliset erot plasman sytokiinipitoisuuksissa ensimmäisen LPS-altistuksen aikana (esim. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Aikaikkuna: 1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset akuuttiin systeemiseen tulehdusvasteeseen ensimmäisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy plasman sytokiinipitoisuuksien ryhmien välisinä eroina (esim. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Ryhmien väliset erot muissa plasman tulehdusproteiineissa ensimmäisen LPS-altistuksen jälkeen, mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92 proteiinin biomarkkeria).
Aikaikkuna: 1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset akuuttiin systeemiseen tulehdusvasteeseen ensimmäisen LPS-altistuksen aikana mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92 proteiinin biomarkkeria).
1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Ryhmien väliset erot oirepisteissä ensimmäisen LPS-haasteen aikana.
Aikaikkuna: 1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset akuuttiin systeemiseen tulehdusvasteeseen ensimmäisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy ryhmien välisinä eroina oirepisteissä.
1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Verenpaineerot ryhmien välillä ensimmäisen LPS-altistuksen aikana.
Aikaikkuna: 1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset akuuttiin systeemiseen tulehdusvasteeseen ensimmäisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy ryhmien välisissä verenpaineeroissa.
1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Ryhmien väliset lämpötilaerot ensimmäisen LPS-haasteen aikana.
Aikaikkuna: 1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset akuuttiin systeemiseen tulehdusvasteeseen ensimmäisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy ryhmien välisissä lämpötilaeroissa.
1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Ryhmien väliset erot sykkeessä ensimmäisen LPS-haasteen aikana.
Aikaikkuna: 1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset akuuttiin systeemiseen tulehdusvasteeseen ensimmäisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy ryhmien välisissä sykeeroissa.
1 päivä (ensimmäisen LPS-haasteen aikana)
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä veren leukosyyttien yksittäissoluissa ja/tai massa-mRNA-profiileissa/transkriptomisissa reiteissä molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS:n aiheuttaman tulehduksen, deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset kiertävien leukosyyttien transkriptioprofiileihin ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana.
8 päivää
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä leukosyyttiviljelmien sytokiinituotannossa
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset leukosyyttisten sytokiinien tuotantoon ex vivo
8 päivää
Ryhmien sisäiset ja väliset erot plasman hyytymisparametreissa (esim. kokoveren trombiinin muodostuminen ja plasman trombiinin muodostuminen) molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset plasman koagulaatioon, mikä näkyy ryhmien sisällä ja välillä trombiinin muodostumisessa ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen aikana.
8 päivää
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä CSF-sytokiinipitoisuuksissa molempien LPS-altistuksen aikana (esim. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS:n antamisen sekä deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset hermotulehdukseen ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy ryhmien sisällä ja välillä CSF:n sytokiinipitoisuuksissa (esim. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 päivää
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä muissa tulehdusproteiineissa CSF:ssä molemmissa LPS-altistuksissa, mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92 proteiinin biomarkkeria).
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS:n antamisen sekä deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset hermotulehdukseen ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy ryhmien sisällä ja niiden välillä aivo-selkäydinnesteen muissa tulehduksellisissa proteiineissa, mitattuna Olink Target 96 -tulehduspaneelilla (92-proteiinia). biomarkkerit).
8 päivää
Ryhmien väliset erot CSF-sytokiinipitoisuuksien AUC-arvojen log2-kertaisessa muutoksessa ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana.
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS:n antamisen sekä deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset hermotulehdukseen ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana, mikä näkyy ryhmien sisällä ja välillä eroina CSF:n sytokiinipitoisuuksien AUC-arvojen log2-kertaisessa muutoksessa ensimmäisen ja toisen LPS:n aikana haasteita.
8 päivää
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä CSF-leukosyyttien yksisoluisissa ja/tai bulkki-mRNA-profiileissa/transkriptomisissa reiteissä molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS:n aiheuttaman tulehduksen, deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset solujen transkriptioprofiileihin CSF:ssä ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana.
8 päivää
Korrelaatio systeemisten ja CSF-markkerien välillä systeemisen tulehduksen aikana molemmilla LPS-haastuksilla (esim. sytokiinit, Olink, transkriptiprofiilit).
Aikaikkuna: 8 päivää
Systeemisten tulehdusreaktioiden ja hermotulehduksen välinen suhde, joka näkyy systeemisten ja CSF-markkerien välisessä korrelaatiossa systeemisen tulehduksen aikana ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen aikana (esim. sytokiinit, Olink, transkriptioprofiilit).
8 päivää
Deksametasonin, anakinran ja tosilitsumabin pitoisuudet veressä ja aivo-selkäydinnesteessä molemmissa LPS-haastuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran farmakokinetiikka veressä ja CSF:ssä LPS:n aiheuttaman tulehduksen aikana.
8 päivää
Deksametasonin, anakinran ja tosilitsumabin Kel (eliminaationopeusvakio) veressä ja aivo-selkäydinnesteessä molemmissa LPS-haasteissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran farmakokinetiikka veressä ja CSF:ssä LPS:n aiheuttaman tulehduksen aikana.
8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran Tmax (aika maksimipitoisuudessa) veressä ja aivo-selkäydinnesteessä molemmilla LPS-haastuksilla.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran farmakokinetiikka veressä ja CSF:ssä LPS:n aiheuttaman tulehduksen aikana.
8 päivää
Deksametasonin, anakinran ja tosilitsumabin Cmax (maksimipitoisuus) veressä ja aivo-selkäydinnesteessä molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran farmakokinetiikka veressä ja CSF:ssä LPS:n aiheuttaman tulehduksen aikana.
8 päivää
Deksametasonin, anakinran ja tosilitsumabin AUC-arvot (käyrien alla) veressä ja aivo-selkäydinnesteessä molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran farmakokinetiikka veressä ja CSF:ssä LPS:n aiheuttaman tulehduksen aikana.
8 päivää
Deksametasonin, anakinran ja tosilitsumabin T1/2 (terminaalinen eliminaation puoliintumisaika) veressä ja aivo-selkäydinnesteessä molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran farmakokinetiikka veressä ja CSF:ssä LPS:n aiheuttaman tulehduksen aikana.
8 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syljen ja kyynelnesteen sytokiinipitoisuuksien erot ryhmien sisällä ja niiden välillä molempien LPS-altistusten aikana (esim. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS:n antamisen sekä deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset syljen ja kyynelnesteen sytokiinitasoihin, mikä näkyy ryhmien sisällä ja välillä sytokiinipitoisuuksissa (esim. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) ensimmäisen ja toisen LPS-altistuksen aikana.
8 päivää
Sytokiinien välinen korrelaatio plasmassa, syljessä ja kyynelnesteessä systeemisen tulehduksen aikana molemmissa LPS-haasteissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
Sytokiinien systeemisten, syljen ja kyynelnesteen sytokiinivasteiden välinen suhde näkyy plasman, syljen ja kyynelnesteen sytokiinien välisessä korrelaatiossa systeemisen tulehduksen aikana ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen aikana.
8 päivää
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä yksittäisten solujen ja/tai massa-mRNA-profiileissa/solujen transkriptomisissa reiteissä syljessä molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS-indusoidun tulehduksen, deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset syljen solujen transkriptioprofiileihin, mikä näkyy ryhmien sisällä ja niiden välillä eroina yksittäisissä soluissa ja/tai massa-mRNA-profiileissa/solujen transkriptomisissa reiteissä ensimmäisen ja toisen vaiheen aikana. LPS:n haasteita.
8 päivää
Erot ryhmien sisällä ja niiden välillä yksittäisen solun ja/tai massa-mRNA-profiileissa/solujen transkriptomistisissa reiteissä kyynelnesteessä molemmissa LPS-altistuksissa.
Aikaikkuna: 8 päivää
LPS:n aiheuttaman tulehduksen, deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran vaikutukset kyynelnesteen solujen transkriptioprofiileihin, mikä näkyy ryhmien sisällä ja niiden välillä eroina yksittäisissä soluissa ja/tai massa-mRNA-profiileissa/solujen transkriptoimisreiteissä ensimmäisen ja toiset LPS-haasteet.
8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran käyttöön liittyvien haittatapahtumien määrä.
Aikaikkuna: 8 päivää
Deksametasonin, tosilitsumabin ja anakinran turvallisuus näkyy niiden käyttöön liittyvien haittatapahtumien määränä.
8 päivää
Veren typpioksidipitoisuuksien korrelaatio harjoituksen, stressin ja tulehduksen välillä.
Aikaikkuna: Näytöspäivänä ja molemmissa LPS-haasteissa (3 päivää)
Veren typpioksidipitoisuuksien kinetiikka harjoituksen aikana (pyöräily kotivalmentajalla seulonnan aikana), stressi ja systeeminen tulehdus (ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen aikana).
Näytöspäivänä ja molemmissa LPS-haasteissa (3 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. lokakuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. syyskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

  • Väestötiedot (pseudonimoitu)
  • Tulostiedot (pseudonimoitu)

IPD-jaon aikakehys

Alkaa heti tutkimuksen päätuloksia kuvaavan artikkelin julkaisemisen jälkeen ja päättyy 30 vuotta päätuloksia kuvaavan artikkelin julkaisemisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot toimitetaan aiheellisesta pyynnöstä vastaavan tekijän saataville.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa