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Immunmodulatorische Wirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra während experimenteller menschlicher Endotoxämie (DEDICATE-LPS)

1. April 2025 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Ziel dieser klinischen Studie ist die Untersuchung der immunmodulatorischen Wirkung der Medikamente Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra bei gesunden männlichen Probanden im Alter von 18 bis 35 Jahren, die sich einer experimentellen Endotoxämie unterziehen. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Welche Auswirkungen haben diese Medikamente auf die Entwicklung einer Immunparalyse in einem Modell mit wiederholter menschlicher Endotoxämie?
  • Wie groß ist die neuroinflammatorische Reaktion und wie wirken sich diese Medikamente auf die Neuroinflammation in einem wiederholten menschlichen Endotoxämiemodell aus?

Die Forscher werden diese Medikamente mit einem Placebo (einer ähnlichen Substanz, die kein Medikament enthält) vergleichen.

Die Teilnehmer werden die Forschungsabteilung für Intensivmedizin zwei- bis fünfmal besuchen (Screening inbegriffen):

  • Die Interventionsgruppe erhält zweimal eine LPS-Challenge, dazwischen liegt eine Woche. Vor der ersten LPS-Provokation wird eines der beschriebenen Medikamente verabreicht. Während der LPS-Herausforderung werden regelmäßig Blut, Speichel und Tränenflüssigkeit gesammelt. Über einen Katheter im Rückenmark wird auch Liquor cerebrospinalis gesammelt.
  • Die Kontrollgruppe erhält keine LPS-Provokation oder Arzneimittelverabreichung und hat nur einen Studientag. An diesem Tag werden ebenso regelmäßig Blut, Speichel, Tränenflüssigkeit und Liquor gesammelt wie während der LPS-Challenge der Interventionsgruppe.

Bei einer LPS-Provokation ahmen die Forscher eine Blutvergiftung nach, indem sie ein Endotoxin, auch LPS genannt, verabreichen. Dabei handelt es sich um einen kleinen Teil der Zellwand eines Bakteriums. Dies führt vorübergehend für 3–4 Stunden zu grippeähnlichen Symptomen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das experimentelle humane Endotoxämiemodell ist ein kontrolliertes, standardisiertes und sicheres Modell systemischer (sepsisähnlicher) Entzündungen, die durch bakterielles Lipopolysaccharid (LPS) bei gesunden Probanden hervorgerufen werden. Dieses Modell erfasst viele Merkmale sowohl des hyperinflammatorischen Phänotyps (beobachtet nach einer ersten LPS-Provokation) als auch des immunparalytischen Phänotyps (beobachtet nach einer zweiten LPS-Provokation eine Woche später) der Sepsis.

In dieser Studie wollen die Forscher die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra innerhalb des wiederholten experimentellen menschlichen Endotoxämie-Modells auf die Entwicklung einer Immunparalyse bestimmen, die sich in den Unterschieden zwischen den Gruppen in den Plasma-TNF-Konzentrationen (und anderen Zytokinen) bei der zweiten LPS-Provokation widerspiegelt. Die Forscher werden außerdem Entzündungsparameter in der Liquor cerebrospinalis (CSF) profilieren, die sich in den Unterschieden innerhalb und zwischen Gruppen in den TNF- (und anderen Zytokin-)Konzentrationen im Liquor nach der ersten LPS-Herausforderung widerspiegeln, um Einblicke in die Entzündungsreaktionen des Zentralnervensystems zu gewinnen.

Entzündungshemmende Medikamente können dazu beitragen, die durch Sepsis verursachte Immunparalyse zu reduzieren und, etwas kontraintuitiv, später die Immunantworten zu verbessern, indem sie die anfängliche Hyperinflammation dämpfen. Proinflammatorische Zytokine wie TNF spielen eine Schlüsselrolle bei der Auslösung dieser Immunsuppression. Die Reduzierung einer frühen Hyperinflammation könnte auch eine postoperative Immunsuppression verhindern und so das Infektionsrisiko senken. Medikamente wie Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra können die Neuroinflammation beeinflussen, abhängig von ihrer Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​zu überwinden.

Darüber hinaus werden die Forscher untersuchen, ob Zytokinprofile im Speichel und in der Tränenflüssigkeit als Proxy für zirkulierende Zytokinreaktionen verwendet werden können. Zytokine aus Speichel und Tränenflüssigkeit können als nicht-invasive Alternative zu Blutmessungen dienen, insbesondere für gefährdete Bevölkerungsgruppen, obwohl weitere Forschung erforderlich ist, um ihre Zuverlässigkeit zu bestätigen.

Mithilfe der RNA-Sequenzierung wird eine umfassende Bewertung der zellulären Komponenten und der Zytokindynamik in Blut, Liquor, Speichel und Tränenflüssigkeit durchgeführt, die Einblicke in zelluläre und molekulare Mechanismen bei Endotoxämie und Arzneimittelwirkungen bietet. Diese Forschung wird dazu beitragen, neue Angriffspunkte für Medikamente zu identifizieren und die immunmodulatorischen Wirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf Entzündungen und Immunsuppression besser zu verstehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

52

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
        • Rekrutierung
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Hauptermittler:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Unterermittler:
          • Nicole Waalders, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche Probanden im Alter von ≥18 und ≤35 Jahren
  • Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und ≤30 kg/m2
  • Gesund (bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm und routinemäßige klinische Laborparameter)
  • Kann das Informationsschreiben und die Einverständniserklärung (IC) vor der Einschreibung in die Studie verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente oder rezeptfreier nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente
  • Bekannte Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen (nicht) in der Prüfung befindliche Produkte oder deren Hilfsstoffe
  • Vorgeschichte chronischer Kopfschmerzen oder früherer Kopfschmerz nach Duralpunktion (PDPH)
  • Anamnese oder Anzeichen eines schweren atopischen Syndroms (Asthma, medikamentenbedingte Rhinitis und/oder Ekzem)
  • Vorgeschichte einer Krankheit, die mit einer Immunschwäche einhergeht
  • Krebsvorgeschichte in den letzten 5 Jahren (ausgenommen lokalisierter Hautkrebs oder Carcinoma in situ)
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer hämatologischen Erkrankung
  • Anamnese oder Anzeichen einer thromboembolischen Erkrankung
  • Vorgeschichte einer Magen-/Magengeschwürerkrankung
  • Vorgeschichte psychiatrischer Störungen
  • Thrombozytopenie (<150*109/ml) oder Anämie (<8,0). mmol/L)

  • Vorgeschichte, Anzeichen oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere:

    • Neigt zum Vaguskollaps
    • Vorgeschichte einer atrialen oder ventrikulären Arrhythmie
    • Herzleitungsstörungen im EKG, bestehend aus einem atrioventrikulären Block 2. Grades oder einem vollständigen Linksschenkelblock
    • Hypertonie (definiert als RR systolisch > 160 oder RR diastolisch > 90 mmHg)
    • Hypotonie (definiert als RR systolisch < 100 oder RR diastolisch < 50 mmHg)
  • Nierenfunktionsstörung (definiert als Plasmakreatinin > 120 μmol/l)
  • Anomalien der Leberenzyme (mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts)

  • Anzeichen einer Infektion (CRP > 20 mg/L, weiße Blutkörperchen > 12x109/L oder

    • lt; 4x109/L)
  • Klinisch signifikante akute Erkrankung, einschließlich Infektionen oder Traumata, innerhalb eines Monats vor der ersten LPS-Provokation
  • Vorherige (Teilnahme an einer Studie mit) Endotoxin (LPS)-Gabe
  • Teilnahme an einer experimentellen Intervention oder Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten LPS-Provokation
  • Jede Impfung oder Blutspende innerhalb eines Monats vor der ersten LPS-Challenge
  • Kürzlich erfolgte Krankenhauseinweisung oder Operation mit Vollnarkose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten LPS-Provokation
  • Konsum von Freizeitdrogen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten LPS-Provokation
  • Es besteht der Verdacht, dass er das Versuchsprotokoll nicht einhalten kann
  • Unfähigkeit, persönlich eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (z. B. aus sprachlichen oder mentalen Gründen) und/oder an der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe 1: Dexamethason
Dieser Arm (n = 12) gesunder männlicher Freiwilliger wird zwei LPS-Herausforderungen (Tag 0 und Tag 7) haben und bei der ersten LPS-Herausforderung innerhalb von 1 Stunde eine Dexamethason-Infusion erhalten.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason 6 mg in 10 ml NaCl 0,9 % i.v. Bolus + 100 ml NaCl 0,9 % Placebo-Infusion in 1 Stunde bei der ersten LPS-Challenge.
Biologisch: LPS
Dies ist ein Produkt, das nicht zur Untersuchung verwendet wird. Es wird als Provokationswirkstoff verwendet, um einen kontrollierten Entzündungszustand zu erreichen.
Andere Namen:
  • Endotoxin
  • Lipopolysaccharid (LPS aus E. coli Typ O113)
Aktiver Komparator: Gruppe 2: Tocilizumab
Dieser Arm (n = 12) gesunder männlicher Freiwilliger wird zwei LPS-Herausforderungen (Tag 0 und Tag 7) haben und bei der ersten LPS-Herausforderung innerhalb einer Stunde eine Tocilizumab-Infusion erhalten.
Biologisch: LPS
Dies ist ein Produkt, das nicht zur Untersuchung verwendet wird. Es wird als Provokationswirkstoff verwendet, um einen kontrollierten Entzündungszustand zu erreichen.
Andere Namen:
  • Endotoxin
  • Lipopolysaccharid (LPS aus E. coli Typ O113)
Arzneimittel: Tocilizumab
Tocilizumab 600 mg in 100 ml NaCl 0,9 % i.v. in 1 Stunde + ein Bolus von 10 ml NaCl 0,9 % Placebo-Infusion bei der ersten LPS-Provokation.
Andere Namen:
  • RoActemra
  • Tyenne
Aktiver Komparator: Gruppe 3: Anakinra
Dieser Arm (n = 12) gesunder männlicher Freiwilliger wird zwei LPS-Herausforderungen (Tag 0 und Tag 7) haben und bei der ersten LPS-Herausforderung innerhalb einer Stunde eine Anakinra-Infusion erhalten.
Biologisch: LPS
Dies ist ein Produkt, das nicht zur Untersuchung verwendet wird. Es wird als Provokationswirkstoff verwendet, um einen kontrollierten Entzündungszustand zu erreichen.
Andere Namen:
  • Endotoxin
  • Lipopolysaccharid (LPS aus E. coli Typ O113)
Arzneimittel: Anakinra
Anakinra 200 mg in 100 ml NaCl 0,9 % i.v. in 1 Stunde + ein Bolus von 10 ml NaCl 0,9 % Placebo-Infusion bei der ersten LPS-Provokation.
Andere Namen:
  • Kineret
Placebo-Komparator: Gruppe 4: Placebo
Dieser Arm (n = 12) gesunder männlicher Freiwilliger wird zwei LPS-Herausforderungen (Tag 0 und Tag 7) unterzogen und erhält bei der ersten LPS-Herausforderung innerhalb einer Stunde eine Placebo-Infusion.
Biologisch: LPS
Dies ist ein Produkt, das nicht zur Untersuchung verwendet wird. Es wird als Provokationswirkstoff verwendet, um einen kontrollierten Entzündungszustand zu erreichen.
Andere Namen:
  • Endotoxin
  • Lipopolysaccharid (LPS aus E. coli Typ O113)
Arzneimittel: Placebo
Bolus von 10 ml NaCl 0,9 % Placebo + 100 ml NaCl 0,9 % Placebo-Infusion in 1 Stunde bei der ersten LPS-Provokation.
Andere Namen:
  • NaCl 0,9 %
Kein Eingriff: Gruppe 5: Kontrolle
Dieser Arm (n = 4) gesunder männlicher Freiwilliger erhält keine LPS-Provokation oder eine der Studienbehandlungen. Diese Gruppe wird eingesetzt, um das Studienteam mit den Studienabläufen vertraut zu machen und die Wirkung der Platzierung eines intrathekalen Katheters auf systemische und neuronale Entzündungen festzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede zwischen den Gruppen in den Plasma-TNF-Konzentrationen bei der zweiten LPS-Exposition
Zeitfenster: 1 Tag (während der zweiten LPS-Herausforderung)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Entwicklung einer Immunparalyse in einem Modell mit wiederholter Endotoxämie beim Menschen, widergespiegelt durch Unterschiede zwischen den Gruppen in den Plasma-TNF-Konzentrationen bei der zweiten LPS-Exposition.
1 Tag (während der zweiten LPS-Herausforderung)
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in den CSF-TNF-Konzentrationen während wiederholter experimenteller menschlicher Endotoxämie
Zeitfenster: 8 Tage
Das Ausmaß der neuroinflammatorischen Reaktion sowie die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Neuroinflammation, widergespiegelt durch Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in den TNF-Konzentrationen im Liquor während wiederholter experimenteller menschlicher Endotoxämie
8 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede zwischen den Gruppen in den Plasmazytokinkonzentrationen während der zweiten LPS-Provokation (z. B. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1). , YKL-40).
Zeitfenster: 1 Tag (während der zweiten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Entwicklung einer systemischen Immunparalyse, wie sie sich in den Plasmakonzentrationen anderer Mediatoren als TNF widerspiegeln (z. B. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) während der zweiten LPS-Herausforderung.
1 Tag (während der zweiten LPS-Challenge)
Unterschiede zwischen den Gruppen in der log2-fachen Änderung der Fläche unter den Kurven (AUCs) der Plasmazytokinkonzentrationen (z. B. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP). -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Entwicklung einer systemischen Immunparalyse, widergespiegelt durch Unterschiede zwischen den Gruppen in der log2-fachen Änderung der Fläche unter den Kurven (AUCs) der Plasmakonzentrationen anderer Mediatoren als TNF während des ersten und zweiten LPS Herausforderungen.
8 Tage
Unterschiede zwischen den Gruppen bei anderen entzündlichen Plasmaproteinen bei der zweiten LPS-Provokation, gemessen mit dem Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Proteinbiomarker).
Zeitfenster: 1 Tag (während der zweiten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Entwicklung einer systemischen Immunparalyse, gemessen mit dem Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Proteinbiomarker) bei der zweiten LPS-Provokation.
1 Tag (während der zweiten LPS-Challenge)
Unterschiede zwischen den Gruppen in der log2-fachen Änderung der maximalen Plasmakonzentrationen anderer Entzündungsproteine, gemessen mit dem Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Proteinbiomarker), während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Entwicklung einer systemischen Immunparalyse, gemessen mit dem Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Proteinbiomarker) während der ersten und zweiten LPS-Challenge.
8 Tage
Unterschiede zwischen den Gruppen bei mHLA-DR während der ersten und zweiten LPS-Provokation.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Entwicklung einer systemischen Immunparalyse, die sich in den Unterschieden zwischen den Gruppen im mHLA-DR während der ersten und zweiten LPS-Provokation widerspiegelt.
8 Tage
Unterschiede zwischen den Gruppen in den Plasmazytokinkonzentrationen während der ersten LPS-Provokation (z. B. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10). , CX3CL1, YKL-40).
Zeitfenster: 1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die akute systemische Entzündungsreaktion während der ersten LPS-Provokation, ausgedrückt durch Unterschiede zwischen den Gruppen in den Plasmazytokinkonzentrationen (z. B. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Unterschiede zwischen den Gruppen bei anderen entzündlichen Plasmaproteinen bei der ersten LPS-Provokation, gemessen mit dem Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Proteinbiomarker).
Zeitfenster: 1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die akute systemische Entzündungsreaktion während der ersten LPS-Provokation, gemessen durch das Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Proteinbiomarker).
1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Unterschiede zwischen den Gruppen in den Symptombewertungen während der ersten LPS-Provokation.
Zeitfenster: 1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die akute systemische Entzündungsreaktion während der ersten LPS-Provokation, widergespiegelt durch Unterschiede zwischen den Gruppen in den Symptombewertungen.
1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Unterschiede im Blutdruck zwischen den Gruppen während der ersten LPS-Provokation.
Zeitfenster: 1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die akute systemische Entzündungsreaktion während der ersten LPS-Exposition, wie sie sich in Blutdruckunterschieden zwischen den Gruppen widerspiegeln.
1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Temperaturunterschiede zwischen den Gruppen während der ersten LPS-Challenge.
Zeitfenster: 1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die akute systemische Entzündungsreaktion während der ersten LPS-Exposition, widergespiegelt durch Temperaturunterschiede zwischen den Gruppen.
1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Unterschiede in der Herzfrequenz zwischen den Gruppen während der ersten LPS-Herausforderung.
Zeitfenster: 1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die akute systemische Entzündungsreaktion während der ersten LPS-Provokation, widergespiegelt durch Unterschiede in der Herzfrequenz zwischen den Gruppen.
1 Tag (während der ersten LPS-Challenge)
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in Blutleukozyten-Einzelzell- und/oder Massen-mRNA-Profilen/transkriptomischen Signalwegen bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von LPS-induzierter Entzündung, Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf Transkriptomprofile zirkulierender Leukozyten während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung.
8 Tage
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in der Zytokinproduktion von Leukozytenkulturen
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die ex vivo-Produktion leukozytischer Zytokine
8 Tage
Unterschiede innerhalb der Gruppe und zwischen Gruppen bei den Plasmakoagulationsparametern (z. B. Thrombinbildung im Vollblut und Thrombinbildung im Plasma) bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Plasmakoagulation, wie sie sich in den Unterschieden innerhalb und zwischen den Gruppen in der Thrombinbildung während der ersten und zweiten LPS-Provokation widerspiegeln.
8 Tage
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in den CSF-Zytokinkonzentrationen während beider LPS-Herausforderungen (z. B. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10). , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen der LPS-Verabreichung sowie von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Neuroinflammation während der ersten und zweiten LPS-Provokation, wie sie sich in den Unterschieden der CSF-Zytokinkonzentrationen innerhalb und zwischen Gruppen widerspiegeln (z. B. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 Tage
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen bei anderen Entzündungsproteinen im Liquor bei beiden LPS-Herausforderungen, gemessen mit dem Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Proteinbiomarker).
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen der LPS-Verabreichung sowie von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Neuroinflammation während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung, wie sie sich in Unterschieden innerhalb und zwischen Gruppen bei anderen Entzündungsproteinen im Liquor widerspiegeln, gemessen mit dem Olink Target 96-Entzündungspanel (92 Protein). Biomarker).
8 Tage
Unterschiede zwischen den Gruppen in der log2-fachen Änderung der AUCs der CSF-Zytokinkonzentrationen während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen der LPS-Verabreichung sowie von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Neuroinflammation während der ersten und zweiten LPS-Provokation, widergespiegelt durch Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in der log2-fachen Änderung der AUCs der CSF-Zytokinkonzentrationen während der ersten und zweiten LPS Herausforderungen.
8 Tage
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in den CSF-Leukozyten-Einzelzell- und/oder Massen-mRNA-Profilen/transkriptomischen Signalwegen bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von LPS-induzierter Entzündung, Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf Transkriptomprofile von Zellen im Liquor während der ersten und zweiten LPS-Herausforderungen.
8 Tage
Korrelation zwischen systemischen und CSF-Markern während einer systemischen Entzündung bei beiden LPS-Herausforderungen (z. B. Zytokine, Olink, Transkriptomprofile).
Zeitfenster: 8 Tage
Die Beziehung zwischen systemischen Entzündungsreaktionen und Neuroinflammation, wie sie sich in der Korrelation zwischen systemischen und CSF-Markern während einer systemischen Entzündung während der ersten und zweiten LPS-Herausforderungen widerspiegelt (z. B. Zytokine, Olink, Transkriptomprofile).
8 Tage
Konzentrationen von Dexamethason, Anakinra und Tocilizumab im Blut und Liquor bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Pharmakokinetik von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra im Blut und Liquor während einer LPS-induzierten Entzündung.
8 Tage
Kel (Konstante der Eliminationsrate) von Dexamethason, Anakinra und Tocilizumab im Blut und Liquor bei beiden LPS-Provokationen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Pharmakokinetik von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra im Blut und Liquor während einer LPS-induzierten Entzündung.
8 Tage
Tmax (Zeit bei maximaler Konzentration) von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra im Blut und Liquor bei beiden LPS-Provokationen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Pharmakokinetik von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra im Blut und Liquor während einer LPS-induzierten Entzündung.
8 Tage
Cmax (maximale Konzentration) von Dexamethason, Anakinra und Tocilizumab im Blut und Liquor bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Pharmakokinetik von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra im Blut und Liquor während einer LPS-induzierten Entzündung.
8 Tage
AUCs (Fläche unter den Kurven) von Dexamethason, Anakinra und Tocilizumab im Blut und Liquor bei beiden LPS-Provokationen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Pharmakokinetik von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra im Blut und Liquor während einer LPS-induzierten Entzündung.
8 Tage
T1/2 (terminale Eliminationshalbwertszeit) von Dexamethason, Anakinra und Tocilizumab im Blut und Liquor bei beiden LPS-Provokationen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Pharmakokinetik von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra im Blut und Liquor während einer LPS-induzierten Entzündung.
8 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in den Zytokinkonzentrationen im Speichel und in der Tränenflüssigkeit während beider LPS-Herausforderungen (z. B. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen der Verabreichung von LPS sowie von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Zytokinspiegel im Speichel und in der Tränenflüssigkeit, die sich in den Unterschieden der Zytokinkonzentrationen innerhalb und zwischen Gruppen widerspiegeln (z. B. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung.
8 Tage
Korrelation zwischen Zytokinen in Plasma, Speichel und Tränenflüssigkeit während einer systemischen Entzündung bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Beziehung zwischen systemischen Zytokinreaktionen, Speichel- und Tränenflüssigkeitsreaktionen, wie sie sich in der Korrelation zwischen Zytokinen in Plasma, Speichel und Tränenflüssigkeit während einer systemischen Entzündung während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung widerspiegelt.
8 Tage
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in Einzelzell- und/oder Massen-mRNA-Profilen/transkriptomischen Signalwegen von Zellen im Speichel bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von LPS-induzierter Entzündung, Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Transkriptomprofile von Zellen im Speichel, widergespiegelt durch Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in Einzelzell- und/oder Massen-mRNA-Profilen/transkriptomischen Pfaden von Zellen während des ersten und zweiten LPS-Herausforderungen.
8 Tage
Unterschiede innerhalb und zwischen Gruppen in Einzelzell- und/oder Massen-mRNA-Profilen/transkriptomischen Signalwegen von Zellen in der Tränenflüssigkeit bei beiden LPS-Herausforderungen.
Zeitfenster: 8 Tage
Die Auswirkungen von LPS-induzierter Entzündung, Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra auf die Transkriptomprofile von Zellen in der Tränenflüssigkeit, wie sie sich in den Unterschieden innerhalb und zwischen Gruppen in Einzelzell- und/oder Massen-mRNA-Profilen/transkriptomischen Pfaden von Zellen während des ersten und zweiten Jahrhunderts widerspiegeln zweite LPS-Herausforderungen.
8 Tage
Anzahl unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra.
Zeitfenster: 8 Tage
Sicherheit von Dexamethason, Tocilizumab und Anakinra anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit ihrer Anwendung.
8 Tage
Korrelation der Stickoxidkonzentrationen im Blut zwischen körperlicher Betätigung, Stress und Entzündungen.
Zeitfenster: Am Screening-Tag und beiden LPS-Herausforderungen (3 Tage)
Die Kinetik der Stickoxidkonzentration im Blut während körperlicher Betätigung (Fahren auf einem Heimtrainer während des Screenings), Stress und systemischer Entzündung (während der ersten und zweiten LPS-Herausforderung).
Am Screening-Tag und beiden LPS-Herausforderungen (3 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

  • Demografische Daten (pseudonimisiert)
  • Ergebnisdaten (pseudonimisiert)

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend direkt nach der Veröffentlichung des Artikels, der die Hauptergebnisse der Studie beschreibt, und endet 30 Jahre nach der Veröffentlichung des Artikels, der die Hauptergebnisse beschreibt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden auf begründete Anfrage dem entsprechenden Autor zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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