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Effetti immunomodulatori di desametasone, tocilizumab e anakinra durante l'endotossiemia umana sperimentale (DEDICATE-LPS)

1 aprile 2025 aggiornato da: Radboud University Medical Center

L'obiettivo di questo studio clinico è quello di studiare gli effetti immunomodulatori dei farmaci desametasone, tocilizumab e anakinra in soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 35 anni sottoposti a endotossiemia sperimentale. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • Quali sono gli effetti di questi farmaci sullo sviluppo dell'immunoparalisi in un modello di endotossiemia umana ripetuta?
  • Qual è l'entità della risposta neuroinfiammatoria e in che modo questi farmaci influenzano la neuroinfiammazione in un modello di endotossemia umana ripetuta?

I ricercatori confronteranno questi farmaci con un placebo (una sostanza simile che non contiene alcun farmaco).

I partecipanti visiteranno il dipartimento di ricerca di terapia intensiva in due o cinque occasioni (screening incluso):

  • Il gruppo di intervento riceverà una sfida LPS due volte, con una settimana di intervallo. Prima del primo challenge LPS verrà somministrato uno dei farmaci descritti. Sangue, saliva e liquido lacrimale verranno raccolti regolarmente durante la sfida LPS. Il liquido cerebrospinale verrà raccolto anche attraverso un catetere nel midollo spinale.
  • Il gruppo di controllo non riceverà una sfida LPS o la somministrazione di farmaci e avrà solo un giorno di studio. Durante questa giornata, il sangue, la saliva, il liquido lacrimale e il liquido cerebrospinale verranno raccolti regolarmente come durante la sfida LPS del gruppo di intervento.

Durante una sfida LPS, gli investigatori imitano l'avvelenamento del sangue somministrando un'endotossina, chiamata anche LPS. Questa è una piccola parte della parete cellulare di un batterio. Ciò causerà sintomi transitori simil-influenzali per 3-4 ore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il modello sperimentale di endotossiemia umana è un modello controllato, standardizzato e sicuro di infiammazione sistemica (simile alla sepsi) indotta dal lipopolisaccaride batterico (LPS) in volontari sani. Questo modello cattura molti tratti distintivi sia del fenotipo iperinfiammatorio (osservato dopo un primo test con LPS) sia del fenotipo immunoparalitico (osservato dopo un secondo test con LPS una settimana dopo) della sepsi.

In questo studio i ricercatori mirano a determinare gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra nell'ambito del modello sperimentale ripetuto di endotossiemia umana sullo sviluppo dell'immunoparalisi, riflesso dalle differenze tra i gruppi nelle concentrazioni plasmatiche di TNF (e altre citochine) al secondo test LPS. I ricercatori effettueranno inoltre un profilo dei parametri infiammatori nel liquido cerebrospinale (CSF), riflessi dalle differenze all'interno e tra i gruppi nelle concentrazioni di TNF (e altre citochine) nel liquido cerebrospinale in seguito alla prima sfida con LPS, per ottenere informazioni dettagliate sulle risposte infiammatorie del sistema nervoso centrale.

I farmaci antinfiammatori possono aiutare a ridurre l’immunoparalisi indotta dalla sepsi e, in qualche modo controintuitivamente, a migliorare le risposte immunitarie in seguito smorzando l’iperinfiammazione iniziale. Le citochine proinfiammatorie, come il TNF, sono fondamentali per innescare questa immunosoppressione. Ridurre l’iperinfiammazione precoce potrebbe anche prevenire la soppressione immunitaria postoperatoria, riducendo il rischio di infezioni. Farmaci come desametasone, tocilizumab e anakinra possono influenzare la neuroinfiammazione, a seconda della loro capacità di attraversare la barriera emato-encefalica (BBB).

Inoltre, i ricercatori esploreranno se i profili delle citochine nella saliva e nel liquido lacrimale possono essere utilizzati come proxy per le risposte delle citochine circolanti. Le citochine della saliva e del liquido lacrimale possono fungere da alternative non invasive alle misurazioni del sangue, soprattutto per le popolazioni vulnerabili, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per convalidare la loro affidabilità.

Una valutazione completa dei componenti cellulari e della dinamica delle citochine nel sangue, nel liquido cerebrospinale, nella saliva e nel liquido lacrimale sarà condotta utilizzando il sequenziamento dell'RNA, fornendo informazioni sui meccanismi cellulari e molecolari durante l'endotossemia e sugli effetti dei farmaci. Questa ricerca aiuterà a identificare nuovi bersagli farmacologici e a comprendere meglio gli effetti immunomodulatori di desametasone, tocilizumab e anakinra sull’infiammazione e sull’immunosoppressione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

52

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • Reclutamento
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Nicole Waalders, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile di età ≥ 18 e ≤ 35 anni
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤30 kg/m2
  • Sano (come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni e parametri clinici di laboratorio di routine)
  • In grado di comprendere e firmare la Lettera informativa e il Consenso informato (CI) prima dell'iscrizione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o farmaci antinfiammatori non steroidei da banco
  • Anafilassi nota o ipersensibilità a qualsiasi prodotto (non) in sperimentazione o ai suoi eccipienti
  • Storia di cefalea cronica o precedente cefalea post-puntura durale (PDPH)
  • Storia o segni di sindrome atopica grave (asma, rinite con farmaci e/o eczema)
  • Storia di qualsiasi malattia associata a deficienza immunitaria
  • Storia di cancro negli ultimi 5 anni (escluso cancro della pelle localizzato o carcinoma in situ)
  • Anamnesi o segni di malattia ematologica
  • Storia o segni di disturbi tromboembolici
  • Storia di ulcera peptica/gastrica
  • Storia dei disturbi psichiatrici
  • Trombocitopenia (<150*109/mL) o anemia (<8,0 mmol/L)

  • Anamnesi, segni o sintomi di malattie cardiovascolari, in particolare:

    • Incline al collasso vagale
    • Storia di aritmia atriale o ventricolare
    • Anomalie della conduzione cardiaca all'ECG costituite da un blocco atrio-ventricolare di 2° grado o da un blocco di branca sinistra completo
    • Ipertensione (definita come RR sistolica > 160 o RR diastolica > 90 mmHg)
    • Ipotensione (definita come RR sistolico < 100 o RR diastolico < 50 mmHg)
  • Compromissione renale (definita come creatinina plasmatica >120 μmol/L)
  • Anomalie degli enzimi epatici (oltre 2 volte il limite superiore della norma)

  • Segni di infezione (CRP > 20 mg/L, globuli bianchi > 12x109/L o

    • lt; 4x109/L)
  • Malattia acuta clinicamente significativa, comprese infezioni o traumi, entro 1 mese prima del primo test LPS
  • Precedente (partecipazione a uno studio con) somministrazione di endotossina (LPS).
  • Partecipazione a un intervento sperimentale o a una sperimentazione farmacologica entro 3 mesi prima del primo test LPS
  • Qualsiasi vaccinazione o donazione di sangue entro 1 mese prima del primo test LPS
  • Recente ricovero ospedaliero o intervento chirurgico con anestesia generale entro 3 mesi prima del primo test LPS
  • Uso di droghe ricreative entro 2 settimane prima del primo test LPS
  • Sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo del processo
  • Impossibilità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad esempio per motivi linguistici o mentali) e/o di prendere parte allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo 1: desametasone
Questo braccio (n = 12) di volontari maschi sani avrà due sfide LPS (giorno 0 e giorno 7) e riceverà un'infusione di desametasone in 1 ora durante la prima sfida LPS.
Droga: Desametasone
Desametasone 6 mg in 10 ml di NaCl 0,9% i.v. bolo + 100 ml di NaCl 0,9% in infusione di placebo in 1 ora al primo test LPS.
Biologico: LPS
Questo è un prodotto non sperimentale. Viene utilizzato come agente di provocazione per raggiungere uno stato infiammatorio controllato.
Altri nomi:
  • Endotossina
  • Lipopolisaccaride (LPS da E. coli tipo O113)
Comparatore attivo: Gruppo 2: Tocilizumab
Questo braccio (n = 12) di volontari maschi sani avrà due test LPS (giorno 0 e giorno 7) e riceverà l'infusione di Tocilizumab in 1 ora durante il primo test LPS.
Biologico: LPS
Questo è un prodotto non sperimentale. Viene utilizzato come agente di provocazione per raggiungere uno stato infiammatorio controllato.
Altri nomi:
  • Endotossina
  • Lipopolisaccaride (LPS da E. coli tipo O113)
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 600 mg in 100 mL NaCl 0,9% i.v. in 1 ora + un bolo di 10 ml di NaCl 0,9% in infusione di placebo al primo test LPS.
Altri nomi:
  • RoActemra
  • Tyenne
Comparatore attivo: Gruppo 3: Anakinra
Questo braccio (n = 12) di volontari maschi sani avrà due sfide LPS (giorno 0 e giorno 7) e riceverà l'infusione di Anakinra in 1 ora durante la prima sfida LPS.
Biologico: LPS
Questo è un prodotto non sperimentale. Viene utilizzato come agente di provocazione per raggiungere uno stato infiammatorio controllato.
Altri nomi:
  • Endotossina
  • Lipopolisaccaride (LPS da E. coli tipo O113)
Droga: Anakinra
Anakinra 200 mg in 100 ml NaCl 0,9% i.v. in 1 ora + un bolo di 10 ml di NaCl 0,9% in infusione di placebo al primo test LPS.
Altri nomi:
  • Kineret
Comparatore placebo: Gruppo 4: placebo
Questo braccio (n = 12) di volontari maschi sani avrà due sfide LPS (giorno 0 e giorno 7) e riceverà un'infusione di placebo in 1 ora durante la prima sfida LPS.
Biologico: LPS
Questo è un prodotto non sperimentale. Viene utilizzato come agente di provocazione per raggiungere uno stato infiammatorio controllato.
Altri nomi:
  • Endotossina
  • Lipopolisaccaride (LPS da E. coli tipo O113)
Droga: Placebo
Bolo di 10 ml di NaCl 0,9% placebo + 100 ml di NaCl 0,9% placebo in infusione in 1 ora al primo test LPS.
Altri nomi:
  • NaCl 0,9%
Nessun intervento: Gruppo 5: Controllo
Questo braccio (n = 4) di volontari maschi sani non riceverà un test LPS o nessuno dei trattamenti in studio. Questo gruppo verrà utilizzato per familiarizzare il gruppo di studio con le procedure di studio e per stabilire l'effetto del posizionamento di un catetere intratecale sull'infiammazione sistemica e sulla neuroinfiammazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze tra i gruppi nelle concentrazioni plasmatiche di TNF durante la seconda sfida LPS
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la seconda sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sullo sviluppo di immunoparalisi in un modello di endotossiemia ripetuta nell'uomo, riflessi dalle differenze tra i gruppi nelle concentrazioni plasmatiche di TNF al secondo test LPS.
1 giorno (durante la seconda sfida LPS)
Differenze all'interno e tra i gruppi nelle concentrazioni di TNF nel liquido cerebrospinale durante ripetute endotossiemia umana sperimentale
Lasso di tempo: 8 giorni
L'entità della risposta neuroinfiammatoria nonché gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla neuroinfiammazione, riflessi dalle differenze all'interno e tra i gruppi nelle concentrazioni di TNF nel liquido cerebrospinale durante ripetute endotossiemia umana sperimentale
8 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze tra i gruppi nelle concentrazioni plasmatiche di citochine durante il secondo test LPS (ad esempio IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la seconda sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sullo sviluppo di immunoparalisi sistemica come evidenziato dalle concentrazioni plasmatiche di mediatori diversi dal TNF (ad es. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) durante la seconda sfida LPS.
1 giorno (durante la seconda sfida LPS)
Differenze tra i gruppi nella variazione log2 volte dell'area sotto le curve (AUC) delle concentrazioni plasmatiche di citochine (ad es. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) durante la prima e la seconda sfida LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sullo sviluppo di immunoparalisi sistemica come evidenziato dalle differenze tra i gruppi nella variazione log2 volte dell'area sotto le curve (AUC) delle concentrazioni plasmatiche di altri mediatori oltre al TNF durante il primo e il secondo LPS sfide.
8 giorni
Differenze tra gruppi in altre proteine ​​infiammatorie plasmatiche durante il secondo test LPS, misurate dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 biomarcatori proteici).
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la seconda sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sullo sviluppo dell'immunoparalisi sistemica misurati dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 biomarcatori proteici) al secondo test LPS.
1 giorno (durante la seconda sfida LPS)
Differenze tra i gruppi nella variazione log2 volte delle concentrazioni plasmatiche di picco di altre proteine ​​infiammatorie, misurate dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 biomarcatori proteici), durante la prima e la seconda sfida LPS
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sullo sviluppo dell'immunoparalisi sistemica misurati dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 biomarcatori proteici), durante la prima e la seconda sfida LPS.
8 giorni
Differenze tra i gruppi in mHLA-DR durante la prima e la seconda sfida LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sullo sviluppo dell'immunoparalisi sistemica come riflesso dalle differenze tra i gruppi in mHLA-DR durante la prima e la seconda sfida LPS.
8 giorni
Differenze tra i gruppi nelle concentrazioni plasmatiche di citochine durante il primo test LPS (ad es. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla risposta infiammatoria sistemica acuta durante il primo test con LPS, come evidenziato dalle differenze tra i gruppi nelle concentrazioni plasmatiche di citochine (ad es. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Differenze tra gruppi in altre proteine ​​infiammatorie plasmatiche al primo test LPS, misurate dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 biomarcatori proteici).
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla risposta infiammatoria sistemica acuta durante il primo test LPS misurati dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 biomarcatori proteici).
1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Differenze tra i gruppi nei punteggi dei sintomi durante la prima sfida LPS.
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla risposta infiammatoria sistemica acuta durante il primo test LPS, come evidenziato dalle differenze tra i gruppi nei punteggi dei sintomi.
1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Differenze tra i gruppi nella pressione sanguigna durante la prima sfida LPS.
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla risposta infiammatoria sistemica acuta durante la prima sfida LPS come riflesso dalle differenze tra i gruppi nella pressione sanguigna.
1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Differenze di temperatura tra i gruppi durante la prima sfida LPS.
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla risposta infiammatoria sistemica acuta durante la prima sfida LPS come riflesso dalle differenze di temperatura tra i gruppi.
1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Differenze tra i gruppi nella frequenza cardiaca durante la prima sfida LPS.
Lasso di tempo: 1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla risposta infiammatoria sistemica acuta durante la prima sfida LPS come riflesso dalle differenze tra i gruppi nella frequenza cardiaca.
1 giorno (durante la prima sfida LPS)
Differenze all'interno e tra i gruppi nei profili/percorsi trascrittomici di singole cellule dei leucociti del sangue e/o di mRNA di massa su entrambe le sfide LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti dell'infiammazione indotta da LPS, desametasone, tocilizumab e anakinra sui profili trascrittomici dei leucociti circolanti durante la prima e la seconda sfida LPS.
8 giorni
Differenze all'interno e tra i gruppi nella produzione di citochine da colture di leucociti
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla produzione di citochine leucocitiche ex vivo
8 giorni
Differenze all'interno e tra i gruppi nei parametri della coagulazione plasmatica (ad esempio generazione di trombina nel sangue intero e generazione di trombina nel plasma) su entrambe le sfide LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla coagulazione plasmatica, come riflesso dalle differenze all'interno e tra i gruppi nella generazione di trombina durante la prima e la seconda sfida LPS.
8 giorni
Differenze all'interno e tra i gruppi nelle concentrazioni di citochine nel liquido cerebrospinale durante entrambe le sfide LPS (ad esempio TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti della somministrazione di LPS così come di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla neuroinfiammazione durante la prima e la seconda sfida con LPS, come riflesso dalle differenze all'interno e tra i gruppi nelle concentrazioni di citochine nel liquido cerebrospinale (ad es. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 giorni
Differenze all'interno e tra i gruppi in altre proteine ​​infiammatorie nel liquido cerebrospinale in entrambe le sfide LPS, misurate dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 biomarcatori proteici).
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti della somministrazione di LPS nonché di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla neuroinfiammazione durante la prima e la seconda stimolazione con LPS, come evidenziato dalle differenze all'interno e tra i gruppi in altre proteine ​​infiammatorie nel liquido cerebrospinale, misurate dal pannello infiammatorio Olink Target 96 (92 proteine biomarcatori).
8 giorni
Differenze tra i gruppi nella variazione log2 volte delle AUC delle concentrazioni di citochine nel liquido cerebrospinale durante la prima e la seconda sfida LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti della somministrazione di LPS nonché di desametasone, tocilizumab e anakinra sulla neuroinfiammazione durante la prima e la seconda sfida LPS come riflesso dalle differenze all'interno e tra i gruppi nella modifica log2 volte delle AUC delle concentrazioni di citochine nel liquido cerebrospinale durante il primo e il secondo LPS sfide.
8 giorni
Differenze all'interno e tra i gruppi nei profili/percorsi trascrittomici di leucociti singoli e/o di massa del liquido cerebrospinale su entrambe le sfide LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti dell'infiammazione indotta da LPS, desametasone, tocilizumab e anakinra sui profili trascrittomici delle cellule nel liquido cerebrospinale durante la prima e la seconda sfida LPS.
8 giorni
Correlazione tra marcatori sistemici e CSF durante l'infiammazione sistemica su entrambe le sfide LPS (ad esempio citochine, Olink, profili trascrittomici).
Lasso di tempo: 8 giorni
La relazione tra risposte infiammatorie sistemiche e neuroinfiammazione come riflesso dalla correlazione tra marcatori sistemici e CSF durante l'infiammazione sistemica durante la prima e la seconda sfida LPS (ad es. citochine, Olink, profili trascrittomici).
8 giorni
Concentrazioni di desametasone, anakinra e tocilizumab nel sangue e nel liquido cerebrospinale in entrambi i test LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
La farmacocinetica di desametasone, tocilizumab e anakinra nel sangue e nel liquido cerebrospinale durante l'infiammazione indotta da LPS.
8 giorni
Kel (costante di velocità di eliminazione) di desametasone, anakinra e tocilizumab nel sangue e nel liquido cerebrospinale in entrambi i test LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
La farmacocinetica di desametasone, tocilizumab e anakinra nel sangue e nel liquido cerebrospinale durante l'infiammazione indotta da LPS.
8 giorni
Tmax (tempo alla massima concentrazione) di desametasone, tocilizumab e anakinra nel sangue e nel liquido cerebrospinale dopo entrambi i test LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
La farmacocinetica di desametasone, tocilizumab e anakinra nel sangue e nel liquido cerebrospinale durante l'infiammazione indotta da LPS.
8 giorni
Cmax (concentrazione massima) di desametasone, anakinra e tocilizumab nel sangue e nel liquido cerebrospinale dopo entrambi i test LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
La farmacocinetica di desametasone, tocilizumab e anakinra nel sangue e nel liquido cerebrospinale durante l'infiammazione indotta da LPS.
8 giorni
AUC (area sotto le curve) di desametasone, anakinra e tocilizumab nel sangue e nel liquido cerebrospinale dopo entrambi i test LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
La farmacocinetica di desametasone, tocilizumab e anakinra nel sangue e nel liquido cerebrospinale durante l'infiammazione indotta da LPS.
8 giorni
T1/2 (emivita di eliminazione terminale) di desametasone, anakinra e tocilizumab nel sangue e nel liquido cerebrospinale dopo entrambi i test LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
La farmacocinetica di desametasone, tocilizumab e anakinra nel sangue e nel liquido cerebrospinale durante l'infiammazione indotta da LPS.
8 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze all'interno e tra i gruppi nelle concentrazioni di citochine nella saliva e nel liquido lacrimale durante entrambe le sfide LPS (ad esempio TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- QCS, IP-10).
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti della somministrazione di LPS nonché di desametasone, tocilizumab e anakinra sui livelli di citochine nella saliva e nel liquido lacrimale, come evidenziato dalle differenze all'interno e tra i gruppi nelle concentrazioni di citochine (ad es. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) durante la prima e la seconda sfida LPS.
8 giorni
Correlazione tra citochine nel plasma, nella saliva e nel liquido lacrimale durante l'infiammazione sistemica in entrambe le sfide LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
La relazione tra le risposte delle citochine sistemiche, salivari e del liquido lacrimale come riflesso dalla correlazione tra le citochine nel plasma, nella saliva e nel liquido lacrimale durante l'infiammazione sistemica durante la prima e la seconda sfida LPS.
8 giorni
Differenze all'interno e tra i gruppi nei profili di mRNA/percorsi trascrittomici di singole cellule e/o di massa delle cellule nella saliva in entrambe le sfide LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti dell'infiammazione indotta da LPS, desametasone, tocilizumab e anakinra sui profili trascrittomici delle cellule nella saliva, come riflesso dalle differenze all'interno e tra i gruppi nei profili di mRNA di singole cellule e/o in massa/percorsi trascrittomici delle cellule durante il primo e il secondo Sfide LPS.
8 giorni
Differenze all'interno e tra i gruppi nei profili di mRNA/percorsi trascrittomici di singole cellule e/o di massa delle cellule nel liquido lacrimale in entrambe le sfide LPS.
Lasso di tempo: 8 giorni
Gli effetti dell'infiammazione indotta da LPS, desametasone, tocilizumab e anakinra sui profili trascrittomici delle cellule nel liquido lacrimale, come riflesso dalle differenze all'interno e tra i gruppi nei profili di mRNA/percorsi trascrittomici di singole cellule e/o di massa delle cellule durante il primo e il secondo seconde sfide LPS.
8 giorni
Numero di eventi avversi legati all'uso di desametasone, tocilizumab e anakinra.
Lasso di tempo: 8 giorni
Sicurezza di desametasone, tocilizumab e anakinra come evidenziato dal numero di eventi avversi correlati al loro utilizzo.
8 giorni
Correlazione delle concentrazioni di ossido nitrico nel sangue tra esercizio fisico, stress e infiammazione.
Lasso di tempo: Il giorno della proiezione e entrambe le sfide LPS (3 giorni)
La cinetica delle concentrazioni di ossido nitrico nel sangue durante l'esercizio fisico (andare in bicicletta su un home trainer durante lo screening), stress e infiammazione sistemica (durante la prima e la seconda sfida LPS).
Il giorno della proiezione e entrambe le sfide LPS (3 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

  • Dati demografici (pseudonimizzati)
  • Dati sui risultati (pseudonimizzati)

Periodo di condivisione IPD

A partire subito dopo la pubblicazione dell'articolo che descrive i principali risultati dello studio e terminando 30 anni dopo la pubblicazione dell'articolo che descrive i principali risultati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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