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Efectos inmunomoduladores de la dexametasona, tocilizumab y anakinra durante la endotoxemia humana experimental (DEDICATE-LPS)

1 de abril de 2025 actualizado por: Radboud University Medical Center

El objetivo de este ensayo clínico es investigar los efectos inmunomoduladores de los fármacos dexametasona, tocilizumab y anakinra en varones sanos de entre 18 y 35 años sometidos a endotoxemia experimental. Las principales preguntas que pretende responder son:

  • ¿Cuáles son los efectos de estos fármacos sobre el desarrollo de inmunoparálisis en un modelo de endotoxemia humana repetida?
  • ¿Cuál es el alcance de la respuesta neuroinflamatoria y cómo estos fármacos afectan la neuroinflamación en un modelo de endotoxemia humana repetida?

Los investigadores compararán estos medicamentos con un placebo (una sustancia parecida que no contiene ningún medicamento).

Los participantes visitarán el departamento de investigación de Cuidados Intensivos en dos o cinco ocasiones (evaluación incluida):

  • El grupo de intervención recibirá un desafío LPS dos veces, con una semana de diferencia. Antes de la primera provocación con LPS, se administrará uno de los fármacos descritos. Se recolectará sangre, saliva y líquido lagrimal con regularidad durante el desafío LPS. También se recolectará líquido cefalorraquídeo a través de un catéter en la médula espinal.
  • El grupo de control no recibirá una provocación con LPS ni administración de medicamentos y tendrá solo un día de estudio. Durante este día, se recolectarán sangre, saliva, líquido lagrimal y líquido cefalorraquídeo con tanta regularidad como durante el desafío LPS del grupo de intervención.

Durante una provocación con LPS, los investigadores imitan el envenenamiento de la sangre administrando una endotoxina, también llamada LPS. Esta es una pequeña parte de la pared celular de una bacteria. Esto provocará síntomas transitorios parecidos a los de la gripe durante 3 a 4 horas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El modelo experimental de endotoxemia humana es un modelo controlado, estandarizado y seguro de inflamación sistémica (similar a la sepsis) inducida por lipopolisacárido bacteriano (LPS) en voluntarios sanos. Este modelo captura muchas características tanto del fenotipo hiperinflamatorio (observado después de una primera exposición a LPS) como del fenotipo inmunoparalítico (observado después de una segunda exposición a LPS una semana después) de la sepsis.

En este estudio, los investigadores tienen como objetivo determinar los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra dentro del modelo experimental repetido de endotoxemia humana sobre el desarrollo de inmunoparálisis, reflejado por las diferencias entre grupos en las concentraciones plasmáticas de TNF (y otras citocinas) tras la segunda exposición a LPS. Los investigadores también perfilarán los parámetros inflamatorios en el líquido cefalorraquídeo (LCR), reflejados por diferencias dentro y entre grupos en las concentraciones de TNF (y otras citocinas) en el LCR después de la primera exposición a LPS, para obtener información sobre las respuestas inflamatorias del sistema nervioso central.

Los medicamentos antiinflamatorios pueden ayudar a reducir la inmunoparálisis inducida por la sepsis y, de manera algo contradictoria, mejorar las respuestas inmunes más adelante al amortiguar la hiperinflamación inicial. Las citocinas proinflamatorias, como el TNF, son clave para desencadenar esta inmunosupresión. Reducir la hiperinflamación temprana también podría prevenir la supresión inmune posoperatoria, reduciendo el riesgo de infecciones. Fármacos como la dexametasona, el tocilizumab y el anakinra pueden afectar la neuroinflamación, dependiendo de su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica (BHE).

Además, los investigadores explorarán si los perfiles de citocinas en la saliva y el líquido lagrimal se pueden utilizar como indicador de las respuestas de las citocinas circulantes. Las citocinas de la saliva y el líquido lagrimal pueden servir como alternativas no invasivas a las mediciones de sangre, especialmente para poblaciones vulnerables, aunque se necesita más investigación para validar su confiabilidad.

Se llevará a cabo una evaluación integral de los componentes celulares y la dinámica de las citocinas en la sangre, el LCR, la saliva y el líquido lagrimal mediante secuenciación de ARN, lo que proporcionará información sobre los mecanismos celulares y moleculares durante la endotoxemia y los efectos de los fármacos. Esta investigación ayudará a identificar nuevos objetivos farmacológicos y comprender mejor los efectos inmunomoduladores de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la inflamación y la inmunosupresión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

52

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
        • Reclutamiento
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Nicole Waalders, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos de ≥18 y ≤35 años
  • Índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤30 kg/m2
  • Saludable (según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma de 12 derivaciones y los parámetros de laboratorio clínico de rutina)
  • Capaz de comprender y firmar la carta informativa y el Consentimiento informado (CI) antes de la inscripción en el estudio.

Criterios de exclusión:

  • Uso de cualquier medicamento recetado o antiinflamatorios no esteroides de venta libre.
  • Anafilaxia o hipersensibilidad conocida a cualquier producto (no) en investigación o sus excipientes
  • Historia de dolor de cabeza crónico o dolor de cabeza previo a la punción dural (CPPD)
  • Historia o signos de síndrome atópico severo (asma, rinitis con medicación y/o eccema)
  • Historia de cualquier enfermedad asociada con inmunodeficiencia.
  • Historia de cáncer en los últimos 5 años (excluyendo cáncer de piel localizado o carcinoma in situ)
  • Historia o signos de enfermedad hematológica.
  • Historia o signos de trastornos tromboembólicos.
  • Historia de úlcera péptica/gástrica.
  • Historia de trastornos psiquiátricos.
  • Trombocitopenia (<150*109/mL) o anemia (<8,0 mmol/L)

  • Historia, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular, en particular:

    • Propenso al colapso vagal
    • Historia de arritmia auricular o ventricular.
    • Anomalías de la conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de segundo grado o un bloqueo completo de rama izquierda
    • Hipertensión (definida como RR sistólica > 160 o RR diastólica > 90 mmHg)
    • Hipotensión (definida como RR sistólica < 100 o RR diastólica < 50 mmHg)
  • Insuficiencia renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/L)
  • Anomalías de las enzimas hepáticas (por encima de 2 veces el límite superior de lo normal)

  • Signos de infección (PCR > 20 mg/L, glóbulos blancos > 12x109/L o

    • lt; 4x109/L)
  • Enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas infecciones o traumatismos, dentro del mes anterior a la primera prueba de LPS
  • Administración previa (participación en un estudio con) endotoxina (LPS)
  • Participación en una intervención experimental o ensayo de fármacos dentro de los 3 meses anteriores al primer desafío con LPS.
  • Cualquier vacuna o donación de sangre dentro del mes anterior a la primera prueba de LPS.
  • Ingreso hospitalario reciente o cirugía con anestesia general dentro de los 3 meses anteriores a la primera provocación con LPS
  • Uso de drogas recreativas en las 2 semanas previas al primer desafío con LPS.
  • Sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del juicio.
  • Incapacidad para proporcionar personalmente un consentimiento informado por escrito (por ejemplo, por razones lingüísticas o mentales) y/o participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo 1: dexametasona
Este grupo (n = 12) de voluntarios varones sanos tendrá dos pruebas de LPS (día 0 y día 7) y recibirá una infusión de dexametasona en 1 hora en la primera prueba de LPS.
Droga: Dexametasona
Dexametasona 6 mg en 10 ml de NaCl al 0,9% i.v. bolo + infusión de placebo de NaCl al 0,9% de 100 ml en 1 hora en la primera provocación con LPS.
Biológico: Lps
Este es un producto que no está en investigación. Se utiliza como agente de desafío para lograr un estado inflamatorio controlado.
Otros nombres:
  • Endotoxina
  • Lipopolisacárido (LPS de E. coli tipo O113)
Comparador activo: Grupo 2: Tocilizumab
Este grupo (n = 12) de voluntarios varones sanos tendrá dos pruebas de LPS (día 0 y día 7) y recibirá una infusión de tocilizumab en 1 hora en la primera prueba de LPS.
Biológico: Lps
Este es un producto que no está en investigación. Se utiliza como agente de desafío para lograr un estado inflamatorio controlado.
Otros nombres:
  • Endotoxina
  • Lipopolisacárido (LPS de E. coli tipo O113)
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 600 mg en 100 ml de NaCl al 0,9% i.v. en 1 hora + un bolo de 10 ml de infusión de placebo de NaCl al 0,9% en la primera provocación con LPS.
Otros nombres:
  • RoActemra
  • Tyenne
Comparador activo: Grupo 3: Anakinra
Este grupo (n = 12) de voluntarios varones sanos tendrá dos desafíos de LPS (día 0 y día 7) y recibirá una infusión de Anakinra en 1 hora en el primer desafío de LPS.
Biológico: Lps
Este es un producto que no está en investigación. Se utiliza como agente de desafío para lograr un estado inflamatorio controlado.
Otros nombres:
  • Endotoxina
  • Lipopolisacárido (LPS de E. coli tipo O113)
Droga: Anakinra
Anakinra 200 mg en 100 ml de NaCl al 0,9% i.v. en 1 hora + un bolo de 10 ml de infusión de placebo de NaCl al 0,9% en la primera provocación con LPS.
Otros nombres:
  • Kineret
Comparador de placebos: Grupo 4: Placebo
Este grupo (n = 12) de voluntarios varones sanos tendrá dos pruebas de LPS (día 0 y día 7) y recibirá una infusión de placebo en 1 hora en la primera prueba de LPS.
Biológico: Lps
Este es un producto que no está en investigación. Se utiliza como agente de desafío para lograr un estado inflamatorio controlado.
Otros nombres:
  • Endotoxina
  • Lipopolisacárido (LPS de E. coli tipo O113)
Droga: Placebo
Bolo de 10 ml de NaCl al 0,9 % de placebo + 100 ml de infusión de NaCl al 0,9 % de placebo en 1 hora en la primera prueba de LPS.
Otros nombres:
  • NaCl 0,9%
Sin intervención: Grupo 5: Control
Este grupo (n = 4) de voluntarios varones sanos no recibirá una prueba de LPS ni ninguno de los tratamientos del estudio. Este grupo se utilizará para familiarizar al equipo del estudio con los procedimientos del estudio y para establecer el efecto de la colocación de un catéter intratecal sobre la neuroinflamación sistémica y.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias entre grupos en las concentraciones plasmáticas de TNF tras la segunda exposición a LPS
Periodo de tiempo: 1 día (durante el segundo desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre el desarrollo de inmunoparálisis en un modelo de endotoxemia repetida en humanos, se reflejan en las diferencias entre grupos en las concentraciones plasmáticas de TNF tras la segunda exposición a LPS.
1 día (durante el segundo desafío LPS)
Diferencias dentro y entre grupos en las concentraciones de TNF en el LCR durante endotoxemia humana experimental repetida
Periodo de tiempo: 8 dias
El alcance de la respuesta neuroinflamatoria, así como los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la neuroinflamación, reflejados por las diferencias dentro y entre grupos en las concentraciones de TNF en el LCR durante repetidas endotoxemias humanas experimentales.
8 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias entre grupos en las concentraciones de citocinas plasmáticas durante la segunda exposición a LPS (p. ej., IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Periodo de tiempo: 1 día (durante el segundo desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre el desarrollo de inmunoparálisis sistémica reflejados por las concentraciones plasmáticas de otros mediadores distintos del TNF (p. ej. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) durante la segunda exposición a LPS.
1 día (durante el segundo desafío LPS)
Diferencias entre grupos en el cambio log2 veces del área bajo las curvas (AUC) de las concentraciones de citocinas plasmáticas (p. ej., TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) durante el primer y segundo desafío LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra en el desarrollo de inmunoparálisis sistémica según lo reflejan las diferencias entre grupos en el cambio log2 veces del área bajo las curvas (AUC) de las concentraciones plasmáticas de otros mediadores además del TNF durante el primer y segundo LPS. desafíos.
8 dias
Diferencias entre grupos en otras proteínas inflamatorias plasmáticas tras la segunda exposición a LPS, según lo medido por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
Periodo de tiempo: 1 día (durante el segundo desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra en el desarrollo de inmunoparálisis sistémica medidos por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas) en la segunda exposición a LPS.
1 día (durante el segundo desafío LPS)
Diferencias entre grupos en el cambio log2 veces de las concentraciones plasmáticas máximas de otras proteínas inflamatorias, según lo medido por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas), durante el primer y segundo desafío con LPS
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra en el desarrollo de inmunoparálisis sistémica medidos por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas), durante el primer y segundo desafío con LPS.
8 dias
Diferencias entre grupos en mHLA-DR durante el primer y segundo desafío con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra en el desarrollo de inmunoparálisis sistémica según lo reflejan las diferencias entre grupos en mHLA-DR durante la primera y segunda exposición a LPS.
8 dias
Diferencias entre grupos en las concentraciones de citocinas plasmáticas durante la primera exposición a LPS (p. ej., TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Periodo de tiempo: 1 día (durante el primer desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la respuesta inflamatoria sistémica aguda durante la primera exposición a LPS, como lo reflejan las diferencias entre grupos en las concentraciones de citocinas plasmáticas (p. ej. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 día (durante el primer desafío LPS)
Diferencias entre grupos en otras proteínas inflamatorias plasmáticas tras la primera exposición a LPS, según lo medido por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
Periodo de tiempo: 1 día (durante el primer desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la respuesta inflamatoria sistémica aguda durante la primera prueba de LPS medida por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
1 día (durante el primer desafío LPS)
Diferencias entre grupos en las puntuaciones de los síntomas durante el primer desafío LPS.
Periodo de tiempo: 1 día (durante el primer desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la respuesta inflamatoria sistémica aguda durante la primera prueba de LPS según lo reflejan las diferencias entre grupos en las puntuaciones de los síntomas.
1 día (durante el primer desafío LPS)
Diferencias entre grupos en la presión arterial durante el primer desafío con LPS.
Periodo de tiempo: 1 día (durante el primer desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la respuesta inflamatoria sistémica aguda durante la primera prueba de LPS según lo reflejan las diferencias entre grupos en la presión arterial.
1 día (durante el primer desafío LPS)
Diferencias de temperatura entre grupos durante el primer desafío con LPS.
Periodo de tiempo: 1 día (durante el primer desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la respuesta inflamatoria sistémica aguda durante el primer desafío con LPS como lo reflejan las diferencias de temperatura entre grupos.
1 día (durante el primer desafío LPS)
Diferencias entre grupos en la frecuencia cardíaca durante el primer desafío LPS.
Periodo de tiempo: 1 día (durante el primer desafío LPS)
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la respuesta inflamatoria sistémica aguda durante la primera prueba de LPS según lo reflejan las diferencias entre grupos en la frecuencia cardíaca.
1 día (durante el primer desafío LPS)
Diferencias dentro y entre grupos en los perfiles de células individuales de leucocitos sanguíneos y/o de ARNm en masa/vías transcriptómicas en ambos desafíos con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la inflamación inducida por LPS, dexametasona, tocilizumab y anakinra en los perfiles transcriptomas de los leucocitos circulantes durante la primera y segunda provocación con LPS.
8 dias
Diferencias dentro y entre grupos en la producción de citoquinas de cultivos de leucocitos
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la producción de citocinas leucocíticas ex vivo
8 dias
Diferencias dentro y entre grupos en los parámetros de coagulación plasmática (p. ej., generación de trombina en sangre total y generación de trombina en plasma) en ambos desafíos con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la coagulación plasmática, como lo reflejan las diferencias dentro y entre grupos en la generación de trombina durante el primer y segundo desafío con LPS.
8 dias
Diferencias dentro y entre grupos en las concentraciones de citocinas en el LCR durante ambas pruebas de LPS (p. ej., TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la administración de LPS, así como dexametasona, tocilizumab y anakinra, sobre la neuroinflamación durante la primera y segunda prueba de LPS, como lo reflejan las diferencias dentro y entre grupos en las concentraciones de citocinas en el LCR (p. ej. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NFL).
8 dias
Diferencias dentro y entre grupos en otras proteínas inflamatorias en el LCR en ambos desafíos con LPS, medidas por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 biomarcadores de proteínas).
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la administración de LPS, así como dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre la neuroinflamación durante el primer y segundo desafío con LPS, como lo reflejan las diferencias dentro y entre grupos en otras proteínas inflamatorias en el LCR, medidas por el panel de inflamación Olink Target 96 (92 proteínas biomarcadores).
8 dias
Diferencias entre grupos en el cambio log2 veces del AUC de las concentraciones de citocinas en el LCR durante la primera y segunda exposición a LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la administración de LPS, así como dexametasona, tocilizumab y anakinra, sobre la neuroinflamación durante el primer y segundo desafío con LPS, según lo reflejan las diferencias dentro y entre grupos en el cambio log2 veces de las AUC de las concentraciones de citocinas en el LCR durante el primer y segundo LPS. desafíos.
8 dias
Diferencias dentro y entre grupos en los perfiles de células individuales de leucocitos del LCR y/o de ARNm en masa/vías transcriptómicas en ambos desafíos con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la inflamación inducida por LPS, dexametasona, tocilizumab y anakinra en los perfiles transcriptomas de las células en el LCR durante la primera y segunda exposición a LPS.
8 dias
Correlación entre los marcadores sistémicos y del LCR durante la inflamación sistémica en ambos desafíos con LPS (p. ej., citoquinas, Olink, perfiles de transcriptoma).
Periodo de tiempo: 8 dias
La relación entre las respuestas inflamatorias sistémicas y la neuroinflamación, como se refleja en la correlación entre los marcadores sistémicos y del LCR durante la inflamación sistémica durante la primera y segunda prueba de LPS (p. ej. citoquinas, Olink, perfiles transcriptomas).
8 dias
Concentraciones de dexametasona, anakinra y tocilizumab en sangre y LCR en ambas pruebas de LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
La farmacocinética de dexametasona, tocilizumab y anakinra en sangre y LCR durante la inflamación inducida por LPS.
8 dias
Kel (constante de tasa de eliminación) de dexametasona, anakinra y tocilizumab en sangre y LCR en ambas provocaciones con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
La farmacocinética de dexametasona, tocilizumab y anakinra en sangre y LCR durante la inflamación inducida por LPS.
8 dias
Tmax (tiempo en concentración máxima) de dexametasona, tocilizumab y anakinra en sangre y LCR en ambas pruebas de LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
La farmacocinética de dexametasona, tocilizumab y anakinra en sangre y LCR durante la inflamación inducida por LPS.
8 dias
Cmax (concentración máxima) de dexametasona, anakinra y tocilizumab en sangre y LCR en ambas provocaciones con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
La farmacocinética de dexametasona, tocilizumab y anakinra en sangre y LCR durante la inflamación inducida por LPS.
8 dias
AUC (área bajo las curvas) de dexametasona, anakinra y tocilizumab en sangre y LCR en ambas provocaciones con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
La farmacocinética de dexametasona, tocilizumab y anakinra en sangre y LCR durante la inflamación inducida por LPS.
8 dias
T1/2 (vida media de eliminación terminal) de dexametasona, anakinra y tocilizumab en sangre y LCR tras ambas provocaciones con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
La farmacocinética de dexametasona, tocilizumab y anakinra en sangre y LCR durante la inflamación inducida por LPS.
8 dias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias dentro y entre grupos en las concentraciones de citocinas en la saliva y el líquido lagrimal durante ambas pruebas con LPS (por ejemplo, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- LCR, IP-10).
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la administración de LPS, así como dexametasona, tocilizumab y anakinra sobre los niveles de citocinas en la saliva y el líquido lagrimal, como se refleja en las diferencias dentro y entre grupos en las concentraciones de citocinas (p. ej. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) durante la primera y segunda provocación con LPS.
8 dias
Correlación entre las citoquinas en plasma, saliva y líquido lagrimal durante la inflamación sistémica en ambos desafíos con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
La relación entre las respuestas de las citocinas sistémicas, salivales y del líquido lagrimal según se refleja en la correlación entre las citocinas en el plasma, la saliva y el líquido lagrimal durante la inflamación sistémica durante la primera y segunda provocación con LPS.
8 dias
Diferencias dentro y entre grupos en perfiles de ARNm individuales y/o en masa/vías transcriptómicas de células en la saliva en ambos desafíos con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la inflamación inducida por LPS, dexametasona, tocilizumab y anakinra en los perfiles transcriptómicos de las células en la saliva, como se refleja en las diferencias dentro y entre grupos en los perfiles de ARNm/vías transcriptómicas de las células individuales y/o en masa durante el primero y el segundo. Desafíos de LPS.
8 dias
Diferencias dentro y entre grupos en perfiles de ARNm individuales y/o en masa/vías transcriptómicas de células en el líquido lagrimal en ambos desafíos con LPS.
Periodo de tiempo: 8 dias
Los efectos de la inflamación inducida por LPS, dexametasona, tocilizumab y anakinra en los perfiles transcriptómicos de las células en el líquido lagrimal, como se refleja en las diferencias dentro y entre grupos en los perfiles de ARNm/vías transcriptómicas de las células individuales y/o en masa durante la primera y la segunda fase. Segundos desafíos de LPS.
8 dias
Número de eventos adversos relacionados con el uso de dexametasona, tocilizumab y anakinra.
Periodo de tiempo: 8 dias
Seguridad de dexametasona, tocilizumab y anakinra reflejada por el número de eventos adversos relacionados con su uso.
8 dias
Correlación de las concentraciones de óxido nítrico en sangre entre el ejercicio, el estrés y la inflamación.
Periodo de tiempo: El día de la evaluación y ambos desafíos LPS (3 días)
La cinética de las concentraciones de óxido nítrico en sangre durante el ejercicio (andar en bicicleta en un entrenador doméstico durante la evaluación), el estrés y la inflamación sistémica (durante el primer y segundo desafío con LPS).
El día de la evaluación y ambos desafíos LPS (3 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

  • Datos demográficos (seudonimizados)
  • Datos de resultados (seudonimizados)

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando inmediatamente después de la publicación del artículo que describe los principales resultados del estudio y finalizando 30 años después de la publicación del artículo que describe los principales resultados.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos estarán disponibles previa solicitud razonable del autor correspondiente.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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