Immunmodulerende effekter av deksametason, tocilizumab og Anakinra under eksperimentell human endotoksemi (DEDICATE-LPS)
1. april 2025 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Målet med denne kliniske studien er å undersøke de immunmodulerende effektene av legemidlene deksametason, tocilizumab og anakinra hos friske mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 35 år som gjennomgår eksperimentell endotoksemi. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hva er effekten av disse legemidlene på utviklingen av immunopalyse i en gjentatt human endotoksemimodell?
- Hva er omfanget av den nevroinflammatoriske responsen og hvordan påvirker disse stoffene nevroinflammasjon i en gjentatt human endotoksemimodell?
Forskere vil sammenligne disse stoffene med en placebo (et stoff som ligner på hverandre som ikke inneholder noe stoff).
Deltakerne vil besøke intensivavdelingen ved to eller fem anledninger (screening inkludert):
- Intervensjonsgruppen vil få en LPS-utfordring to ganger, med en uke i mellom. Før den første LPS-utfordringen vil et av de beskrevne medikamentene bli administrert. Blod, spytt og tårevæske vil bli samlet regelmessig under LPS-utfordringen. Cerebrospinalvæske vil også samles opp gjennom et kateter i ryggmargen.
- Kontrollgruppen vil ikke motta LPS-utfordring eller legemiddeladministrasjon og vil kun ha én studiedag. I løpet av denne dagen vil blod, spytt, tårevæske og cerebrospinalvæske samles inn like regelmessig som under LPS-utfordringen til intervensjonsgruppen.
Under en LPS-utfordring etterligner etterforskerne blodforgiftning ved å gi et endotoksin, også kalt LPS. Dette er en liten del av celleveggen til en bakterie. Dette vil gi forbigående influensalignende symptomer i 3-4 timer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den eksperimentelle humane endotoksemimodellen er en kontrollert, standardisert og sikker modell av systemisk (sepsislignende) betennelse indusert av bakteriell lipopolysakkarid (LPS) hos friske frivillige. Denne modellen fanger opp mange kjennetegn ved både den hyperinflammatoriske fenotypen (observert etter en første LPS-utfordring) og den immunparalytiske fenotypen (observert etter en andre LPS-utfordring en uke senere) av sepsis.
I denne studien tar etterforskerne sikte på å bestemme effekten av deksametason, tocilizumab og anakinra innenfor den gjentatte eksperimentelle humane endotoksemimodellen på utviklingen av immunopalyse, reflektert av forskjeller mellom grupper i plasma-TNF (og andre cytokiner) konsentrasjoner ved den andre LPS-utfordringen. Etterforskerne vil også profilere inflammatoriske parametere i cerebrospinalvæske (CSF), reflektert av forskjeller innen og mellom gruppe i CSF TNF (og andre cytokiner) konsentrasjoner etter den første LPS-utfordringen, for å få innsikt i inflammatoriske responser i sentralnervesystemet.
Antiinflammatoriske legemidler kan bidra til å redusere sepsis-indusert immunparalyse og, noe kontraintuitivt, forbedre immunresponsen senere ved å dempe den første hyperinflammasjonen. Pro-inflammatoriske cytokiner, som TNF, er nøkkelen til å utløse denne immunsuppresjonen. Å redusere tidlig hyperinflammasjon kan også forhindre postoperativ immunsuppresjon, og redusere risikoen for infeksjoner. Legemidler som deksametason, tocilizumab og anakinra kan påvirke nevroinflammasjon, avhengig av deres evne til å krysse blod-hjerne-barrieren (BBB).
Videre vil etterforskerne undersøke om cytokinprofiler i spytt og tårevæske kan brukes som en proxy for sirkulerende cytokinresponser. Spytt- og tårevæskecytokiner kan tjene som ikke-invasive alternativer til blodmålinger, spesielt for sårbare populasjoner, selv om mer forskning er nødvendig for å validere deres pålitelighet.
Omfattende vurdering av cellulære komponenter og cytokindynamikk i blod, CSF, spytt og tårevæske vil bli utført ved hjelp av RNA-sekvensering, som gir innsikt i cellulære og molekylære mekanismer under endotoksemi og medikamenteffekter. Denne forskningen vil bidra til å identifisere nye legemiddelmål og bedre forstå de immunmodulerende effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på betennelse og immunsuppresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
52
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Nicole Waalders, MD
- Telefonnummer: +31243668420
- E-post: nicole.waalders@radboudumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Matthijs Kox, PhD
- Telefonnummer: +31243653881
- E-post: matthijs.kox@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
- Rekruttering
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
Hovedetterforsker:
- Peter Pickkers, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Nicole Waalders, MD
- Telefonnummer: +31243668420
- E-post: nicole.waalders@radboudumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Matthijs Kox, PhD
- Telefonnummer: +31243653881
- E-post: matthijs.kox@radboudumc.nl
-
Underetterforsker:
- Matthijs Kox, PhD
-
Underetterforsker:
- Nicole Waalders, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner i alderen ≥18 og ≤35 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤30 kg/m2
- Frisk (som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram og rutinemessige kliniske laboratorieparametre)
- Kunne forstå og signere informasjonsbrevet og informert samtykke (IC) før påmelding til studien.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Kjent anafylaksi eller overfølsomhet overfor noen (ikke-)undersøkelsesprodukter eller deres hjelpestoffer
- Historie med kronisk hodepine eller tidligere postdural punkteringshodepine (PDPH)
- Anamnese eller tegn på alvorlig atopisk syndrom (astma, rhinitt med medisiner og/eller eksem)
- Historie om enhver sykdom assosiert med immunsvikt
- Anamnese med kreft de siste 5 årene (unntatt lokalisert hudkreft eller karsinom in situ)
- Anamnese eller tegn på hematologisk sykdom
- Anamnese eller tegn på tromboemboliske lidelser
- Anamnese med peptisk/magesårsykdom
- Historie med psykiatriske lidelser
- Trombocytopeni (<150*109/ml) eller anemi (<8,0 mmol/L)
Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, spesielt:
- Utsatt for vagal kollaps
- Historie med atriell eller ventrikulær arytmi
- Hjerteledningsavvik på EKG som består av en 2. grads atrioventrikulær blokk eller en komplett venstre grenblokk
- Hypertensjon (definert som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90 mmHg)
- Hypotensjon (definert som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50 mmHg)
- Nedsatt nyrefunksjon (definert som plasmakreatinin >120 μmol/L)
- Leverenzymavvik (over 2 ganger øvre normalgrense)
Tegn på infeksjon (CRP > 20 mg/L, hvite blodlegemer > 12x109/L eller
- lt; 4x109/L)
- Klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner eller traumer, innen 1 måned før den første LPS-utfordringen
- Tidligere (deltakelse i studie med) administrering av endotoksin (LPS).
- Deltakelse i en eksperimentell intervensjon eller legemiddelutprøving innen 3 måneder før den første LPS-utfordringen
- Enhver vaksinasjon eller bloddonasjon innen 1 måned før den første LPS-utfordringen
- Nylig sykehusinnleggelse eller operasjon med generell anestesi innen 3 måneder før første LPS-utfordring
- Bruk av rekreasjonsmedisiner innen 2 uker før den første LPS-utfordringen
- Mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen
- Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke (f.eks. av språklige eller mentale årsaker) og/eller delta i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1: deksametason
Denne armen (n = 12) av friske mannlige frivillige vil ha to LPS-utfordringer (dag 0 og dag 7) og vil motta deksametasoninfusjon i løpet av 1 time på den første LPS-utfordringen.
|
Deksametason 6mg i 10mL NaCl 0,9% i.v.
bolus + 100mL NaCl 0,9 % placebo-infusjon i løpet av 1 time på den første LPS-utfordringen.
Dette er et ikke-etterforskningsprodukt.
Det brukes som utfordrende middel for å oppnå en kontrollert inflammatorisk tilstand.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2: Tocilizumab
Denne armen (n = 12) av friske mannlige frivillige vil ha to LPS-utfordringer (dag 0 og dag 7) og vil motta Tocilizumab-infusjon i løpet av 1 time på den første LPS-utfordringen.
|
Dette er et ikke-etterforskningsprodukt.
Det brukes som utfordrende middel for å oppnå en kontrollert inflammatorisk tilstand.
Andre navn:
Tocilizumab 600mg i 100mL NaCl 0,9% i.v. på 1 time + en bolus på 10mL NaCl 0,9 % placeboinfusjon på den første LPS-utfordringen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 3: Anakinra
Denne armen (n = 12) av friske mannlige frivillige vil ha to LPS-utfordringer (dag 0 og dag 7) og vil motta Anakinra-infusjon i løpet av 1 time på den første LPS-utfordringen.
|
Dette er et ikke-etterforskningsprodukt.
Det brukes som utfordrende middel for å oppnå en kontrollert inflammatorisk tilstand.
Andre navn:
Anakinra 200mg i 100mL NaCl 0,9% i.v. på 1 time + en bolus på 10mL NaCl 0,9 % placeboinfusjon på den første LPS-utfordringen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Gruppe 4: Placebo
Denne armen (n = 12) av friske mannlige frivillige vil ha to LPS-utfordringer (dag 0 og dag 7) og vil motta en placebo-infusjon i løpet av 1 time på den første LPS-utfordringen.
|
Dette er et ikke-etterforskningsprodukt.
Det brukes som utfordrende middel for å oppnå en kontrollert inflammatorisk tilstand.
Andre navn:
Bolus av 10mL NaCl 0,9 % placebo + 100mL NaCl 0,9 % placeboinfusjon i løpet av 1 time på den første LPS-utfordringen.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Gruppe 5: Kontroll
Denne armen (n = 4) av friske mannlige frivillige vil ikke motta en LPS-utfordring eller noen av studiebehandlingene.
Denne gruppen vil bli brukt til å gjøre studieteamet kjent med studieprosedyrene og for å fastslå effekten av plassering av et intratekalt kateter på systemisk og nevroinflammasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellom-gruppe forskjeller i plasma TNF-konsentrasjoner ved den andre LPS-utfordringen
Tidsramme: 1 dag (under andre LPS-utfordring)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på utviklingen av immunopalyse i en gjentatt endotoksemimodell hos mennesker, reflektert av forskjeller mellom grupper i plasma-TNF-konsentrasjoner ved den andre LPS-utfordringen.
|
1 dag (under andre LPS-utfordring)
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i CSF TNF-konsentrasjoner under gjentatt eksperimentell human endotoksemi
Tidsramme: 8 dager
|
Omfanget av den nevroinflammatoriske responsen så vel som effekten av deksametason, tocilizumab og anakinra på nevroinflammasjon, reflektert av forskjeller innenfor og mellom grupper i CSF TNF-konsentrasjoner under gjentatt eksperimentell human endotoksemi
|
8 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller mellom grupper i plasmacytokinkonsentrasjoner under den andre LPS-utfordringen (f.eks. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Tidsramme: 1 dag (under den andre LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på utviklingen av systemisk immunoparalyse som reflektert av plasmakonsentrasjoner av andre mediatorer enn TNF (f.
IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) under den andre LPS-utfordringen.
|
1 dag (under den andre LPS-utfordringen)
|
|
Mellom-gruppe forskjeller i log2-fold endring av Area Under the Curves (AUCs) av plasmacytokinkonsentrasjoner (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) under den første og andre LPS-utfordringen.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på utviklingen av systemisk immunoparalyse som reflektert av forskjeller mellom grupper i log2-fold endring av Area Under the Curves (AUCs) av plasmakonsentrasjoner av andre mediatorer enn TNF under første og andre LPS utfordringer.
|
8 dager
|
|
Mellom-gruppeforskjeller i andre plasmainflammatoriske proteiner ved den andre LPS-utfordringen, målt av Olink Target 96 inflammasjonspanelet (92 proteinbiomarkører).
Tidsramme: 1 dag (under den andre LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på utviklingen av systemisk immunoparalyse målt av Olink Target 96 inflammasjonspanelet (92 proteinbiomarkører) ved den andre LPS-utfordringen.
|
1 dag (under den andre LPS-utfordringen)
|
|
Mellom-gruppe forskjeller i log2 ganger endring av maksimale plasmakonsentrasjoner av andre inflammatoriske proteiner, målt av Olink Target 96 inflammasjonspanelet (92 proteinbiomarkører), under den første og andre LPS-utfordringen
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på utviklingen av systemisk immunoparalyse målt av Olink Target 96 betennelsespanelet (92 proteinbiomarkører), under den første og andre LPS-utfordringen.
|
8 dager
|
|
Mellom-gruppeforskjeller i mHLA-DR under den første og andre LPS-utfordringen.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på utviklingen av systemisk immunoparalyse som reflektert av forskjeller mellom grupper i mHLA-DR under den første og andre LPS-utfordringen.
|
8 dager
|
|
Forskjeller mellom grupper i plasmacytokinkonsentrasjoner under den første LPS-utfordringen (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på den akutte systemiske inflammatoriske responsen under den første LPS-utfordringen som reflektert av forskjeller mellom grupper i plasmacytokinkonsentrasjoner (f.
TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
|
1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
|
Mellom-gruppeforskjeller i andre plasma-inflammatoriske proteiner ved den første LPS-utfordringen, målt av Olink Target 96 inflammasjonspanelet (92 proteinbiomarkører).
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på den akutte systemiske inflammatoriske responsen under den første LPS-utfordringen målt av Olink Target 96 inflammasjonspanelet (92 proteinbiomarkører).
|
1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
|
Mellom grupper forskjeller i symptomscore under den første LPS-utfordringen.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på den akutte systemiske inflammatoriske responsen under den første LPS-utfordringen som reflektert av forskjeller i symptomskåre mellom grupper.
|
1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
|
Mellom-gruppe forskjeller i blodtrykk under den første LPS-utfordringen.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på den akutte systemiske inflammatoriske responsen under den første LPS-utfordringen som reflektert av forskjeller i blodtrykk mellom grupper.
|
1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
|
Temperaturforskjeller mellom grupper under den første LPS-utfordringen.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på den akutte systemiske inflammatoriske responsen under den første LPS-utfordringen som reflektert av temperaturforskjeller mellom grupper.
|
1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
|
Mellom-gruppe forskjeller i hjertefrekvens under den første LPS-utfordringen.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på den akutte systemiske inflammatoriske responsen under den første LPS-utfordringen som reflektert av forskjeller i hjertefrekvens mellom grupper.
|
1 dag (under den første LPS-utfordringen)
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i blodleukocytt-enkelcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veier ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av LPS-indusert betennelse, deksametason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofilene til sirkulerende leukocytter under den første og andre LPS-utfordringen.
|
8 dager
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i cytokinproduksjon av leukocyttkulturer
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på ex vivo leukocyttcytokinproduksjon
|
8 dager
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i plasmatiske koagulasjonsparametere (f.eks. helblod-trombin-generering og plasma-trombin-generering) på begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av deksametason, tocilizumab og anakinra på plasmakoagulasjon, som reflektert av forskjeller innen og mellom gruppe i trombingenerering under den første og andre LPS-utfordringen.
|
8 dager
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i CSF-cytokinkonsentrasjoner under begge LPS-utfordringer (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av LPS-administrasjon samt deksametason, tocilizumab og anakinra på nevroinflammasjon under den første og andre LPS-utfordringen som reflektert av forskjeller innenfor og mellom grupper i CSF-cytokinkonsentrasjoner (f.
TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
|
8 dager
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i andre inflammatoriske proteiner i CSF ved begge LPS-utfordringer, målt av Olink Target 96 inflammasjonspanelet (92 proteinbiomarkører).
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av LPS-administrasjon samt deksametason, tocilizumab og anakinra på nevroinflammasjon under den første og andre LPS-utfordringen, som reflektert av forskjeller innenfor og mellom gruppe i andre inflammatoriske proteiner i CSF, målt av Olink Target 96 inflammasjonspanelet (92 protein biomarkører).
|
8 dager
|
|
Mellom-gruppe forskjeller i log2-fold endring av AUC-ene for CSF-cytokinkonsentrasjoner under den første og andre LPS-utfordringen.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av LPS-administrasjon samt deksametason, tocilizumab og anakinra på nevroinflammasjon under den første og andre LPS-utfordringen som reflektert av forskjeller innenfor og mellom grupper i log2-fold endring av AUC-ene for CSF-cytokinkonsentrasjoner under første og andre LPS utfordringer.
|
8 dager
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i CSF-leukocytt-enkelcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veier ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av LPS-indusert betennelse, deksametason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofiler av celler i CSF under de første og andre LPS-utfordringene.
|
8 dager
|
|
Korrelasjon mellom systemiske og CSF-markører under systemisk betennelse ved begge LPS-utfordringer (f.eks. cytokiner, Olink, transkriptomprofiler).
Tidsramme: 8 dager
|
Forholdet mellom systemiske inflammatoriske responser og nevroinflammasjon som reflektert av korrelasjonen mellom systemiske og CSF-markører under systemisk inflammasjon under de første og andre LPS-utfordringene (f.
cytokiner, Olink, transkriptomprofiler).
|
8 dager
|
|
Konsentrasjoner av deksametason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Farmakokinetikken til deksametason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-indusert betennelse.
|
8 dager
|
|
Kel (eliminasjonshastighetskonstant) av deksametason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Farmakokinetikken til deksametason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-indusert betennelse.
|
8 dager
|
|
Tmax (tid ved maksimal konsentrasjon) av deksametason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Farmakokinetikken til deksametason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-indusert betennelse.
|
8 dager
|
|
Cmax (maksimal konsentrasjon) av deksametason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Farmakokinetikken til deksametason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-indusert betennelse.
|
8 dager
|
|
AUC (areal under kurvene) for deksametason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Farmakokinetikken til deksametason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-indusert betennelse.
|
8 dager
|
|
T1/2 (terminal eliminasjonshalveringstid) for deksametason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Farmakokinetikken til deksametason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-indusert betennelse.
|
8 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i cytokinkonsentrasjoner i spytt og tårevæske under begge LPS-utfordringer (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Tidsramme: 8 dager
|
Effekten av LPS-administrasjon samt deksametason, tocilizumab og anakinra på spytt- og tårevæskecytokinnivåer, som reflektert av forskjeller i cytokinkonsentrasjoner innenfor og mellom grupper (f.
TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) under den første og andre LPS-utfordringen.
|
8 dager
|
|
Korrelasjon mellom cytokiner i plasma, spytt og tårevæske under systemisk betennelse ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Forholdet mellom systemiske, spytt- og tårevæskecytokinresponser som reflektert av korrelasjonen mellom cytokiner i plasma, spytt og tårevæske under systemisk betennelse under den første og andre LPS-utfordringen.
|
8 dager
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veier til celler i spytt ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av LPS-indusert betennelse, deksametason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofilene til celler i spytt, som reflektert av forskjeller innenfor og mellom gruppe i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veier til celler under den første og den andre LPS utfordringer.
|
8 dager
|
|
Innenfor og mellom gruppeforskjeller i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veier til celler i tårevæske ved begge LPS-utfordringer.
Tidsramme: 8 dager
|
Effektene av LPS-indusert betennelse, deksametason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofiler av celler i tårevæske, som reflektert av forskjeller innenfor og mellom gruppe i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veier til celler under den første og andre LPS-utfordringer.
|
8 dager
|
|
Antall bivirkninger relatert til bruk av deksametason, tocilizumab og anakinra.
Tidsramme: 8 dager
|
Sikkerhet for deksametason, tocilizumab og anakinra som reflektert av antall bivirkninger relatert til bruken av dem.
|
8 dager
|
|
Korrelasjon av nitrogenoksidkonsentrasjoner i blodet mellom trening, stress og betennelse.
Tidsramme: På visningsdagen og begge LPS-utfordringene (3 dager)
|
Kinetikken til nitrogenoksidkonsentrasjoner i blodet under trening (sykling på hjemmetrener under screening), stress og systemisk betennelse (under den første og andre LPS-utfordringen).
|
På visningsdagen og begge LPS-utfordringene (3 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
3. oktober 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2025
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sepsis
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Bakteremi
- Toxemia
- Endotoksemi
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antirevmatiske midler
- Deksametason
- Interleukin 1-reseptorantagonistprotein
Andre studie-ID-numre
- DEDICATE-LPS
- 2023-506556-24-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
- Demografiske data (pseudonimisert)
- Resultatdata (pseudonimisert)
IPD-delingstidsramme
Begynner rett etter publisering av oppgaven som beskriver hovedresultatene av studien og slutter 30 år etter publisering av oppgaven som beskriver hovedresultatene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil bli gjort tilgjengelig etter rimelig forespørsel til den korresponderende forfatteren.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .