Immunmodulerende virkninger af Dexamethason, Tocilizumab og Anakinra under eksperimentel human endotoksæmi (DEDICATE-LPS)
1. april 2025 opdateret af: Radboud University Medical Center
Målet med dette kliniske forsøg er at undersøge de immunmodulerende virkninger af lægemidlerne dexamethason, tocilizumab og anakinra hos raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 35 år, der gennemgår eksperimentel endotoksæmi. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Hvad er virkningerne af disse lægemidler på udviklingen af immunopalyse i en gentagen human endotoxemia-model?
- Hvad er omfanget af det neuroinflammatoriske respons, og hvordan påvirker disse lægemidler neuroinflammation i en gentagen human endotoxemia-model?
Forskere vil sammenligne disse lægemidler med en placebo (et stof, der ligner hinanden, der ikke indeholder noget lægemiddel).
Deltagerne vil besøge forskningsafdelingen for intensiv pleje ved to eller fem lejligheder (screening inkluderet):
- Interventionsgruppen vil modtage en LPS-udfordring to gange med en uge imellem. Før den første LPS-udfordring vil et af de beskrevne lægemidler blive administreret. Blod, spyt og tårevæske vil blive opsamlet regelmæssigt under LPS-udfordringen. Cerebrospinalvæske vil også blive opsamlet gennem et kateter i rygmarven.
- Kontrolgruppen vil ikke modtage en LPS-udfordring eller lægemiddeladministration og vil kun have én studiedag. I løbet af denne dag vil blod, spyt, tårevæske og cerebrospinalvæske blive opsamlet lige så regelmæssigt som under interventionsgruppens LPS-udfordring.
Under en LPS-udfordring efterligner efterforskerne blodforgiftning ved at give et endotoksin, også kaldet LPS. Dette er en lille del af en bakteries cellevæg. Dette vil give forbigående influenzalignende symptomer i 3-4 timer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den eksperimentelle humane endotoxemia-model er en kontrolleret, standardiseret og sikker model for systemisk (sepsis-lignende) inflammation induceret af bakteriel lipopolysaccharid (LPS) hos raske frivillige. Denne model fanger mange kendetegn for både den hyperinflammatoriske fænotype (observeret efter en første LPS-påvirkning) og den immunoparlytiske fænotype (observeret efter en anden LPS-påvirkning en uge senere) af sepsis.
I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at bestemme virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra inden for den gentagne eksperimentelle humane endotoxemia-model på udviklingen af immunopalyse, afspejlet af forskelle mellem grupper i plasma-TNF (og andre cytokiner) koncentrationer ved den anden LPS-udfordring. Forskerne vil også profilere inflammatoriske parametre i cerebrospinalvæske (CSF), afspejlet af forskelle inden for og mellem grupper i CSF TNF (og andre cytokiner) koncentrationer efter den første LPS-udfordring, for at få indsigt i inflammatoriske reaktioner i centralnervesystemet.
Antiinflammatoriske lægemidler kan hjælpe med at reducere sepsis-induceret immunopalyse og, noget kontraintuitivt, forbedre immunreaktioner senere ved at dæmpe den indledende hyperinflammation. Pro-inflammatoriske cytokiner, såsom TNF, er nøglen til at udløse denne immunsuppression. Reduktion af tidlig hyperinflammation kan også forhindre postoperativ immunsuppression, hvilket mindsker risikoen for infektioner. Lægemidler som dexamethason, tocilizumab og anakinra kan påvirke neuroinflammation, afhængigt af deres evne til at krydse blod-hjerne-barrieren (BBB).
Endvidere vil efterforskerne undersøge, om cytokinprofiler i spyt og tårevæske kan bruges som en proxy for cirkulerende cytokinresponser. Spyt- og tårevæskecytokiner kan tjene som ikke-invasive alternativer til blodmålinger, især for sårbare befolkningsgrupper, selvom der er behov for mere forskning for at validere deres pålidelighed.
Omfattende vurdering af cellulære komponenter og cytokin-dynamik i blod, CSF, spyt og tårevæske vil blive udført ved hjælp af RNA-sekventering, hvilket giver indsigt i cellulære og molekylære mekanismer under endotoksæmi og lægemiddeleffekter. Denne forskning vil hjælpe med at identificere nye lægemiddelmål og bedre forstå de immunmodulerende virkninger af dexamethason, tocilizumab og anakinra på inflammation og immunsuppression.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
52
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Nicole Waalders, MD
- Telefonnummer: +31243668420
- E-mail: nicole.waalders@radboudumc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Matthijs Kox, PhD
- Telefonnummer: +31243653881
- E-mail: matthijs.kox@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
- Rekruttering
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
Ledende efterforsker:
- Peter Pickkers, MD, PhD
-
Kontakt:
- Nicole Waalders, MD
- Telefonnummer: +31243668420
- E-mail: nicole.waalders@radboudumc.nl
-
Kontakt:
- Matthijs Kox, PhD
- Telefonnummer: +31243653881
- E-mail: matthijs.kox@radboudumc.nl
-
Underforsker:
- Matthijs Kox, PhD
-
Underforsker:
- Nicole Waalders, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤35 år
- Body mass index (BMI) ≥18 og ≤30 kg/m2
- Sund (som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram og rutinemæssige kliniske laboratorieparametre)
- I stand til at forstå og underskrive informationsbrevet og informeret samtykke (IC) før tilmelding til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af enhver receptpligtig medicin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i håndkøb
- Kendt anafylaksi eller overfølsomhed over for (ikke-)undersøgelsesprodukter eller hjælpestoffer deraf
- Anamnese med kronisk hovedpine eller tidligere post-dural punktur hovedpine (PDPH)
- Anamnese eller tegn på alvorligt atopisk syndrom (astma, rhinitis med medicin og/eller eksem)
- Historie om enhver sygdom forbundet med immundefekt
- Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år (eksklusive lokaliseret hudkræft eller carcinoma in situ)
- Anamnese eller tegn på hæmatologisk sygdom
- Anamnese eller tegn på tromboemboliske lidelser
- Anamnese med mavesår/mavesår
- Historie om psykiatriske lidelser
- Trombocytopeni (<150*109/ml) eller anæmi (<8,0 mmol/L)
Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sygdom, især:
- Tilbøjelig til vagalt kollaps
- Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
- Hjerteledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en komplet venstre grenblok
- Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90 mmHg)
- Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50 mmHg)
- Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/L)
- Leverenzymabnormiteter (over 2x den øvre normalgrænse)
Tegn på infektion (CRP > 20 mg/L, hvide blodlegemer > 12x109/L eller
- lt; 4x109/L)
- Klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner eller traumer, inden for 1 måned før den første LPS-udfordring
- Tidligere (deltagelse i et studie med) endotoksin (LPS) administration
- Deltagelse i en eksperimentel intervention eller et lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før den første LPS-udfordring
- Enhver vaccination eller bloddonation inden for 1 måned før den første LPS-udfordring
- Nylig hospitalsindlæggelse eller operation med generel anæstesi inden for 3 måneder før den første LPS-udfordring
- Brug af rekreative stoffer inden for 2 uger før den første LPS-udfordring
- Mistænkt for ikke at kunne overholde forsøgsprotokollen
- Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1: dexamethason
Denne arm (n = 12) af raske mandlige frivillige vil have to LPS-udfordringer (dag 0 og dag 7) og vil modtage dexamethason-infusion på 1 time ved den første LPS-udfordring.
|
Dexamethason 6mg i 10mL NaCl 0,9% i.v.
bolus + 100 ml NaCl 0,9 % placebo-infusion på 1 time på den første LPS-udfordring.
Dette er et ikke-efterforskningsprodukt.
Det bruges som udfordringsmiddel for at opnå en kontrolleret inflammatorisk tilstand.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2: Tocilizumab
Denne arm (n = 12) af raske mandlige frivillige vil have to LPS-udfordringer (dag 0 og dag 7) og vil modtage Tocilizumab-infusion på 1 time ved den første LPS-udfordring.
|
Dette er et ikke-efterforskningsprodukt.
Det bruges som udfordringsmiddel for at opnå en kontrolleret inflammatorisk tilstand.
Andre navne:
Tocilizumab 600mg i 100mL NaCl 0,9% i.v. i 1 time + en bolus på 10mL NaCl 0,9% placebo-infusion på den første LPS-udfordring.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 3: Anakinra
Denne arm (n = 12) af raske mandlige frivillige vil have to LPS-udfordringer (dag 0 og dag 7) og vil modtage Anakinra-infusion om 1 time på den første LPS-udfordring.
|
Dette er et ikke-efterforskningsprodukt.
Det bruges som udfordringsmiddel for at opnå en kontrolleret inflammatorisk tilstand.
Andre navne:
Anakinra 200mg i 100mL NaCl 0,9% i.v. i 1 time + en bolus på 10mL NaCl 0,9% placebo-infusion på den første LPS-udfordring.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Gruppe 4: Placebo
Denne arm (n = 12) af raske mandlige frivillige vil have to LPS-udfordringer (dag 0 og dag 7) og vil modtage en placebo-infusion på 1 time ved den første LPS-udfordring.
|
Dette er et ikke-efterforskningsprodukt.
Det bruges som udfordringsmiddel for at opnå en kontrolleret inflammatorisk tilstand.
Andre navne:
Bolus af 10mL NaCl 0,9% placebo + 100mL NaCl 0,9% placebo-infusion på 1 time på den første LPS-udfordring.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Gruppe 5: Kontrol
Denne arm (n = 4) af raske mandlige frivillige vil ikke modtage en LPS-udfordring eller nogen af undersøgelsesbehandlingerne.
Denne gruppe vil blive brugt til at gøre undersøgelsesgruppen bekendt med undersøgelsesprocedurerne og til at fastslå effekten af anbringelse af et intrathekalt kateter på systemisk og neuroinflammation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellem grupper forskelle i plasma TNF-koncentrationer efter den anden LPS-udfordring
Tidsramme: 1 dag (under anden LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på udviklingen af immunopalyse i en gentagen endotoxemia-model hos mennesker, afspejlet af forskelle mellem grupper i plasma-TNF-koncentrationer efter den anden LPS-udfordring.
|
1 dag (under anden LPS-udfordring)
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i CSF TNF-koncentrationer under gentagen eksperimentel human endotoksæmi
Tidsramme: 8 dage
|
Omfanget af det neuroinflammatoriske respons samt virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på neuroinflammation, afspejlet af forskelle inden for og mellem grupper i CSF TNF-koncentrationer under gentagen eksperimentel human endotoxemia
|
8 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellem grupper forskelle i plasmacytokinkoncentrationer under den anden LPS-udfordring (f.eks. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Tidsramme: 1 dag (under den anden LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på udviklingen af systemisk immunoparalyse som afspejlet af plasmakoncentrationer af andre mediatorer end TNF (f.eks.
IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) under den anden LPS-udfordring.
|
1 dag (under den anden LPS-udfordring)
|
|
Mellem-gruppe forskelle i log2-fold ændring af Area Under the Curves (AUC'er) af plasmacytokinkoncentrationer (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) under den første og anden LPS-udfordring.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på udviklingen af systemisk immunopalyse som afspejlet af forskelle mellem grupper i log2-fold ændringen af Area Under the Curves (AUC'er) af plasmakoncentrationer af andre mediatorer end TNF under den første og anden LPS udfordringer.
|
8 dage
|
|
Mellem-gruppe forskelle i andre plasma-inflammatoriske proteiner efter den anden LPS-udfordring, som målt af Olink Target 96-inflammationspanelet (92 proteinbiomarkører).
Tidsramme: 1 dag (under den anden LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på udviklingen af systemisk immunoparalyse målt af Olink Target 96-inflammationspanelet (92 proteinbiomarkører) efter den anden LPS-udfordring.
|
1 dag (under den anden LPS-udfordring)
|
|
Mellem-gruppe forskelle i log2-fold ændring af maksimale plasmakoncentrationer af andre inflammatoriske proteiner, som målt af Olink Target 96 inflammationspanelet (92 proteinbiomarkører), under den første og anden LPS-udfordring
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på udviklingen af systemisk immunoparalyse målt af Olink Target 96-inflammationspanelet (92 proteinbiomarkører) under den første og anden LPS-udfordring.
|
8 dage
|
|
Mellem gruppeforskelle i mHLA-DR under den første og anden LPS-udfordring.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på udviklingen af systemisk immunparalyse som afspejlet af forskelle mellem grupper i mHLA-DR under den første og anden LPS-udfordring.
|
8 dage
|
|
Mellem grupper forskelle i plasmacytokinkoncentrationer under den første LPS-udfordring (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på det akutte systemiske inflammatoriske respons under den første LPS-udfordring som afspejlet af forskelle mellem grupper i plasmacytokinkoncentrationer (f.
TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
|
1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
|
Mellem-gruppe forskelle i andre plasma-inflammatoriske proteiner ved den første LPS-udfordring, som målt af Olink Target 96-inflammationspanelet (92 proteinbiomarkører).
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på det akutte systemiske inflammatoriske respons under den første LPS-udfordring målt af Olink Target 96-inflammationspanelet (92 proteinbiomarkører).
|
1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
|
Mellem grupper forskelle i symptomscore under den første LPS-udfordring.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på det akutte systemiske inflammatoriske respons under den første LPS-udfordring som afspejlet af forskelle mellem grupper i symptomscore.
|
1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
|
Mellem-gruppe forskelle i blodtryk under den første LPS-udfordring.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på det akutte systemiske inflammatoriske respons under den første LPS-udfordring som afspejlet af forskelle i blodtryk mellem grupperne.
|
1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
|
Temperaturforskelle mellem grupper under den første LPS-udfordring.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på det akutte systemiske inflammatoriske respons under den første LPS-udfordring som afspejlet af temperaturforskelle mellem grupperne.
|
1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
|
Mellem grupper forskelle i hjertefrekvens under den første LPS-udfordring.
Tidsramme: 1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på det akutte systemiske inflammatoriske respons under den første LPS-udfordring som afspejlet af forskelle i hjertefrekvens mellem grupper.
|
1 dag (under den første LPS-udfordring)
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i blodleukocyt-enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veje ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-induceret inflammation, dexamethason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofiler af cirkulerende leukocytter under den første og anden LPS-udfordring.
|
8 dage
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i cytokinproduktion af leukocytkulturer
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på ex vivo leukocytisk cytokinproduktion
|
8 dage
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i plasmatiske koagulationsparametre (fx fuldblods-thrombin-generering og plasma-thrombin-generering) på begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af dexamethason, tocilizumab og anakinra på plasmakoagulation, som afspejlet af forskelle inden for og mellem grupper i thrombingenerering under den første og anden LPS-udfordring.
|
8 dage
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i CSF-cytokinkoncentrationer under begge LPS-udfordringer (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-administration samt dexamethason, tocilizumab og anakinra på neuroinflammation under den første og anden LPS-udfordring som afspejlet af forskelle inden for og mellem grupper i CSF-cytokinkoncentrationer (f.
TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
|
8 dage
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i andre inflammatoriske proteiner i CSF ved begge LPS-udfordringer, målt af Olink Target 96-inflammationspanelet (92 proteinbiomarkører).
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-administration samt dexamethason, tocilizumab og anakinra på neuroinflammation under den første og anden LPS-udfordring, som afspejlet af forskelle inden for og mellem grupper i andre inflammatoriske proteiner i CSF, målt af Olink Target 96-inflammationspanelet (92 protein) biomarkører).
|
8 dage
|
|
Mellem gruppe forskelle i log2-fold ændringen af AUC'erne for CSF-cytokinkoncentrationer under den første og anden LPS-udfordring.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-administration samt dexamethason, tocilizumab og anakinra på neuroinflammation under den første og anden LPS-udfordring som afspejlet af forskelle inden for og mellem grupper i log2-fold ændringen af AUC'erne for CSF-cytokinkoncentrationer under den første og anden LPS udfordringer.
|
8 dage
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i CSF-leukocyt-enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veje ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-induceret inflammation, dexamethason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofiler af celler i CSF under de første og anden LPS-udfordringer.
|
8 dage
|
|
Korrelation mellem systemiske og CSF-markører under systemisk inflammation på begge LPS-udfordringer (f.eks. cytokiner, Olink, transkriptomprofiler).
Tidsramme: 8 dage
|
Forholdet mellem systemiske inflammatoriske responser og neuroinflammation som afspejlet af korrelationen mellem systemiske og CSF-markører under systemisk inflammation under de første og anden LPS-udfordringer (f.eks.
cytokiner, Olink, transkriptomprofiler).
|
8 dage
|
|
Koncentrationer af dexamethason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Farmakokinetikken af dexamethason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-induceret inflammation.
|
8 dage
|
|
Kel (elimineringshastighedskonstant) af dexamethason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Farmakokinetikken af dexamethason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-induceret inflammation.
|
8 dage
|
|
Tmax (tid ved maksimal koncentration) af dexamethason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Farmakokinetikken af dexamethason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-induceret inflammation.
|
8 dage
|
|
Cmax (maksimal koncentration) af dexamethason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Farmakokinetikken af dexamethason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-induceret inflammation.
|
8 dage
|
|
AUC'er (areal under kurverne) af dexamethason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Farmakokinetikken af dexamethason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-induceret inflammation.
|
8 dage
|
|
T1/2 (terminal eliminationshalveringstid) af dexamethason, anakinra og tocilizumab i blod og CSF ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Farmakokinetikken af dexamethason, tocilizumab og anakinra i blod og CSF under LPS-induceret inflammation.
|
8 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i cytokinkoncentrationer i spyt og tårevæske under begge LPS-udfordringer (f.eks. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-administration samt dexamethason, tocilizumab og anakinra på spyt- og tårevæskecytokinniveauer, som afspejlet af forskelle i cytokinkoncentrationer inden for og mellem grupper (f.
TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) under den første og anden LPS-udfordring.
|
8 dage
|
|
Korrelation mellem cytokiner i plasma, spyt og tårevæske under systemisk inflammation ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Forholdet mellem systemiske, spyt- og tårevæskecytokinresponser som afspejlet af korrelationen mellem cytokiner i plasma, spyt og tårevæske under systemisk inflammation under den første og anden LPS-udfordring.
|
8 dage
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veje for celler i spyt ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-induceret inflammation, dexamethason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofiler af celler i spyt, som afspejlet af inden for og mellem gruppeforskelle i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veje af celler under den første og den anden LPS udfordringer.
|
8 dage
|
|
Inden for og mellem gruppeforskelle i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veje for celler i tårevæske ved begge LPS-udfordringer.
Tidsramme: 8 dage
|
Virkningerne af LPS-induceret inflammation, dexamethason, tocilizumab og anakinra på transkriptomprofiler af celler i tårevæske, som afspejlet af forskelle inden for og mellem gruppe i enkeltcelle- og/eller bulk-mRNA-profiler/transkriptomiske veje af celler under den første og anden LPS-udfordringer.
|
8 dage
|
|
Antal bivirkninger relateret til brugen af dexamethason, tocilizumab og anakinra.
Tidsramme: 8 dage
|
Sikkerheden af dexamethason, tocilizumab og anakinra som afspejlet af antallet af bivirkninger relateret til deres brug.
|
8 dage
|
|
Korrelation af nitrogenoxidkoncentrationer i blodet mellem træning, stress og betændelse.
Tidsramme: Efter screeningsdagen og begge LPS-udfordringer (3 dage)
|
Kinetikken af nitrogenoxidkoncentrationer i blodet under træning (cykling på en hjemmetræner under screening), stress og systemisk inflammation (under den første og anden LPS-udfordring).
|
Efter screeningsdagen og begge LPS-udfordringer (3 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. september 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. september 2024
Først opslået (Faktiske)
3. oktober 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. april 2025
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Sepsis
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Bakteriæmi
- Toksæmi
- Endotoksæmi
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antirheumatiske midler
- Dexamethason
- Interleukin 1-receptorantagonistprotein
Andre undersøgelses-id-numre
- DEDICATE-LPS
- 2023-506556-24-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
- Demografiske data (pseudonimiseret)
- Resultatdata (pseudonimiseret)
IPD-delingstidsramme
Begyndende direkte efter offentliggørelsen af papiret, der beskriver hovedresultaterne af undersøgelsen, og slutter 30 år efter offentliggørelsen af papiret, der beskriver hovedresultaterne.
IPD-delingsadgangskriterier
Data vil blive gjort tilgængelige efter rimelig anmodning til den tilsvarende forfatter.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .