Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуномодулирующие эффекты дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры при экспериментальной эндотоксемии человека (DEDICATE-LPS)

1 апреля 2025 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Целью данного клинического исследования является изучение иммуномодулирующего действия препаратов дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры у здоровых мужчин в возрасте от 18 до 35 лет, перенесших экспериментальную эндотоксемию. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Как эти препараты влияют на развитие иммунопаралича на модели повторной эндотоксемии человека?
  • Какова степень нейровоспалительной реакции и как эти препараты влияют на нейровоспаление в модели повторной эндотоксемии человека?

Исследователи сравнят эти препараты с плацебо (аналогичным веществом, не содержащим лекарств).

Участники посетят исследовательский отдел интенсивной терапии два или пять раз (включая скрининг):

  • Группа вмешательства получит задание LPS дважды с перерывом в неделю. Перед первым введением ЛПС будет введен один из описанных препаратов. Во время испытания ЛПС будут регулярно собираться кровь, слюна и слезная жидкость. Спинномозговую жидкость также собирают через катетер в спинном мозге.
  • Контрольная группа не будет получать провокацию ЛПС или введение лекарства, и у нее будет только один учебный день. В течение этого дня кровь, слюна, слезная жидкость и спинномозговая жидкость будут собираться так же регулярно, как и во время введения ЛПС в группе вмешательства.

Во время введения ЛПС исследователи имитируют заражение крови, вводя эндотоксин, также называемый ЛПС. Это небольшая часть клеточной стенки бактерий. Это вызовет преходящие симптомы, напоминающие грипп, в течение 3-4 часов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспериментальная модель эндотоксемии человека представляет собой контролируемую, стандартизированную и безопасную модель системного (сепсисоподобного) воспаления, индуцированного бактериальным липополисахаридом (ЛПС) у здоровых добровольцев. Эта модель отражает многие признаки как гипервоспалительного фенотипа (наблюдаемого после первого введения ЛПС), так и иммунопаралитического фенотипа (наблюдаемого после второго введения ЛПС через неделю) сепсиса.

В этом исследовании исследователи стремятся определить влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в рамках повторной экспериментальной модели эндотоксемии человека на развитие иммунопаралича, что отражается в межгрупповых различиях в концентрациях TNF (и других цитокинов) в плазме после второго введения ЛПС. Исследователи также профилируют параметры воспаления в спинномозговой жидкости (СМЖ), отраженные внутри- и междугрупповыми различиями в концентрациях ФНО (и других цитокинов) в спинномозговой жидкости после первого введения ЛПС, чтобы получить представление о воспалительных реакциях центральной нервной системы.

Противовоспалительные препараты могут помочь уменьшить вызванный сепсисом иммунопаралич и, что несколько парадоксально, улучшить иммунные реакции позднее, ослабляя первоначальное гипервоспаление. Провоспалительные цитокины, такие как TNF, играют ключевую роль в запуске этой иммуносупрессии. Уменьшение раннего гипервоспаления может также предотвратить послеоперационное подавление иммунитета, снижая риск инфекций. Такие препараты, как дексаметазон, тоцилизумаб и анакинра, могут влиять на нейровоспаление в зависимости от их способности преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Кроме того, исследователи изучат, можно ли использовать профили цитокинов в слюне и слезной жидкости в качестве показателя реакции циркулирующих цитокинов. Цитокины слюны и слезной жидкости могут служить неинвазивной альтернативой измерениям в крови, особенно для уязвимых групп населения, хотя для подтверждения их надежности необходимы дополнительные исследования.

Комплексная оценка клеточных компонентов и динамики цитокинов в крови, спинномозговой жидкости, слюне и слезной жидкости будет проводиться с использованием секвенирования РНК, что позволит получить представление о клеточных и молекулярных механизмах во время эндотоксемии и воздействия лекарств. Это исследование поможет определить новые мишени для лекарств и лучше понять иммуномодулирующее действие дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на воспаление и иммуносупрессию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

52

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Matthijs Kox, PhD
  • Номер телефона: +31243653881
  • Электронная почта: matthijs.kox@radboudumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
        • Рекрутинг
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Главный следователь:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Младший исследователь:
          • Nicole Waalders, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского пола в возрасте ≥18 и ≤35 лет.
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤30 кг/м2
  • Здоров (согласно анамнезу, физикальному осмотру, показателям жизнедеятельности, электрокардиограмме в 12 отведениях и обычным клиническим лабораторным показателям)
  • Способен понять и подписать информационное письмо и информированное согласие (IC) до включения в исследование.

Критерии исключения:

  • Использование любых рецептурных лекарств или нестероидных противовоспалительных препаратов, отпускаемых без рецепта.
  • Известная анафилаксия или гиперчувствительность к любым (не)исследуемым продуктам или их вспомогательным веществам.
  • Хроническая головная боль в анамнезе или предшествующая постпункционная головная боль (ПДГБ)
  • Анамнез или признаки тяжелого атопического синдрома (астма, ринит на фоне приема лекарств и/или экзема)
  • Любое заболевание, связанное с иммунодефицитом в анамнезе
  • История рака за последние 5 лет (за исключением локализованного рака кожи или карциномы in situ)
  • Анамнез или признаки гематологического заболевания
  • История или признаки тромбоэмболических нарушений
  • В анамнезе пептическая/язвенная болезнь желудка
  • История психических расстройств
  • Тромбоцитопения (<150*109/мл) или анемия (<8,0 ммоль/л)

  • Анамнез, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, в частности:

    • Склонен к коллапсу блуждающего нерва
    • Предсердная или желудочковая аритмия в анамнезе
    • Нарушения сердечной проводимости на ЭКГ, состоящие из атриовентрикулярной блокады 2-й степени или полной блокады левой ножки пучка Гиса.
    • Гипертония (определяется как систолическое RR > 160 или диастолическое RR > 90 мм рт. ст.)
    • Гипотония (определяется как систолическое RR < 100 или диастолическое RR < 50 мм рт. ст.)
  • Почечная недостаточность (определяется как креатинин плазмы >120 мкмоль/л)
  • Нарушения ферментов печени (более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы)

  • Признаки инфекции (СРБ > 20 мг/л, лейкоциты > 12x109/л или

    • л; 4x109/л)
  • Клинически значимое острое заболевание, включая инфекции или травмы, в течение 1 месяца до первой инъекции ЛПС.
  • Предыдущее (участие в исследовании) введение эндотоксина (ЛПС)
  • Участие в экспериментальном вмешательстве или испытании препарата в течение 3 месяцев до первого введения ЛПС.
  • Любая вакцинация или сдача крови в течение 1 месяца до первой инъекции ЛПС.
  • Недавняя госпитализация или хирургическое вмешательство под общей анестезией в течение 3 месяцев до первой инъекции ЛПС.
  • Употребление легких наркотиков в течение 2 недель до первой инъекции ЛПС.
  • Подозревается в несоблюдении протокола судебного разбирательства
  • Невозможность лично предоставить письменное информированное согласие (например, по лингвистическим или психическим причинам) и/или принять участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1: дексаметазон.
Эта группа (n = 12) здоровых добровольцев мужского пола получит две инъекции ЛПС (день 0 и день 7) и получит инфузию дексаметазона через 1 час при первой инъекции ЛПС.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон 6 мг в 10 мл 0,9% NaCl внутривенно. болюсное введение + 100 мл 0,9% раствора плацебо NaCl в течение 1 часа при первом введении ЛПС.
Биологический: ЛПС
Это не исследовательский продукт. Он используется в качестве провоцирующего агента для достижения контролируемого воспалительного состояния.
Другие имена:
  • Эндотоксин
  • Липополисахарид (ЛПС из E. coli типа O113)
Активный компаратор: Группа 2: Тоцилизумаб
Эта группа (n = 12) здоровых добровольцев мужского пола получит две инъекции ЛПС (день 0 и день 7) и получит инфузию тоцилизумаба через 1 час при первой инъекции ЛПС.
Биологический: ЛПС
Это не исследовательский продукт. Он используется в качестве провоцирующего агента для достижения контролируемого воспалительного состояния.
Другие имена:
  • Эндотоксин
  • Липополисахарид (ЛПС из E. coli типа O113)
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 600 мг в 100 мл 0,9% NaCl внутривенно. через 1 час + болюсная инфузия 10 мл NaCl 0,9% плацебо при первом введении ЛПС.
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Тьенн
Активный компаратор: Группа 3: Анакинра
Эта группа (n = 12) здоровых добровольцев мужского пола получит две инъекции ЛПС (день 0 и день 7) и получит инфузию Анакинры через 1 час при первой инъекции ЛПС.
Биологический: ЛПС
Это не исследовательский продукт. Он используется в качестве провоцирующего агента для достижения контролируемого воспалительного состояния.
Другие имена:
  • Эндотоксин
  • Липополисахарид (ЛПС из E. coli типа O113)
Лекарство: Анакинра
Анакинра 200 мг в 100 мл 0,9% NaCl внутривенно. через 1 час + болюсная инфузия 10 мл NaCl 0,9% плацебо при первом введении ЛПС.
Другие имена:
  • Кинерет
Плацебо Компаратор: Группа 4: Плацебо
Эта группа (n = 12) здоровых добровольцев мужского пола получит две инъекции ЛПС (день 0 и день 7) и получит инфузию плацебо через 1 час при первой пробе ЛПС.
Биологический: ЛПС
Это не исследовательский продукт. Он используется в качестве провоцирующего агента для достижения контролируемого воспалительного состояния.
Другие имена:
  • Эндотоксин
  • Липополисахарид (ЛПС из E. coli типа O113)
Лекарство: Плацебо
Болюсная инфузия 10 мл 0,9% плацебо NaCl + 100 мл 0,9% плацебо NaCl в течение 1 часа при первом введении ЛПС.
Другие имена:
  • NaCl 0,9%
Без вмешательства: Группа 5: Контроль
Эта группа (n = 4) здоровых добровольцев мужского пола не будет получать введение ЛПС или какой-либо из исследуемых препаратов. Эта группа будет использоваться для ознакомления исследовательской группы с процедурами исследования и установления влияния установки интратекального катетера на системное и нейровоспаление.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Межгрупповые различия в концентрациях TNF в плазме после второго введения ЛПС
Временное ограничение: 1 день (во время второго испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на развитие иммунопаралича в модели повторной эндотоксемии у людей, отраженное различиями между группами в концентрациях TNF в плазме после второго введения ЛПС.
1 день (во время второго испытания LPS)
Различия внутри и между группами в концентрациях TNF в спинномозговой жидкости во время повторной экспериментальной эндотоксемии человека
Временное ограничение: 8 дней
Степень нейровоспалительной реакции, а также влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на нейровоспаление, отраженные внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в концентрациях TNF в спинномозговой жидкости во время повторной экспериментальной эндотоксемии человека.
8 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Межгрупповые различия в концентрациях цитокинов в плазме во время второго введения ЛПС (например, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , ЯКЛ-40).
Временное ограничение: 1 день (во время второго испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на развитие системного иммунопаралича, что отражается в плазменных концентрациях других медиаторов, кроме ФНО (например, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) во время второго введения LPS.
1 день (во время второго испытания LPS)
Межгрупповые различия в log2-кратном изменении площади под кривыми (AUC) концентраций цитокинов в плазме (например, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) во время первого и второго испытаний LPS.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на развитие системного иммунопаралича, отраженное межгрупповыми различиями в лог2-кратном изменении площади под кривыми (AUC) плазменных концентраций других медиаторов, кроме TNF, во время первого и второго ЛПС. вызовы.
8 дней
Межгрупповые различия в других воспалительных белках плазмы после второго введения ЛПС, измеренные с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белковых биомаркера).
Временное ограничение: 1 день (во время второго испытания LPS)
Эффекты дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на развитие системного иммунопаралича, измеренные с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белковых биомаркера) после второй инъекции ЛПС.
1 день (во время второго испытания LPS)
Межгрупповые различия в log2-кратном изменении пиковых концентраций других воспалительных белков в плазме, измеренных с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белковых биомаркера), во время первого и второго введения ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на развитие системного иммунопаралича, измеренное с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белковых биомаркера), во время первого и второго введения ЛПС.
8 дней
Межгрупповые различия в mHLA-DR во время первого и второго введения ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на развитие системного иммунопаралича, отраженное в межгрупповых различиях в mHLA-DR во время первого и второго введения ЛПС.
8 дней
Межгрупповые различия в концентрациях цитокинов в плазме во время первого введения ЛПС (например, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10). , CX3CL1, YKL-40).
Временное ограничение: 1 день (во время первого испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на острую системную воспалительную реакцию во время первой инъекции ЛПС, что отражается в межгрупповых различиях в концентрациях цитокинов в плазме (например, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 день (во время первого испытания LPS)
Межгрупповые различия в других воспалительных белках плазмы при первом введении ЛПС, измеренные с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белковых биомаркера).
Временное ограничение: 1 день (во время первого испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на острую системную воспалительную реакцию во время первой инъекции ЛПС, измеренное с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белковых биомаркера).
1 день (во время первого испытания LPS)
Межгрупповые различия в оценке симптомов во время первой пробы ЛПС.
Временное ограничение: 1 день (во время первого испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на острую системную воспалительную реакцию во время первой инъекции ЛПС, что отражено в различиях между группами в оценке симптомов.
1 день (во время первого испытания LPS)
Межгрупповые различия в артериальном давлении во время первой инъекции ЛПС.
Временное ограничение: 1 день (во время первого испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на острую системную воспалительную реакцию во время первой инъекции ЛПС, что отражено в различиях артериального давления между группами.
1 день (во время первого испытания LPS)
Разница в температуре между группами во время первой инъекции LPS.
Временное ограничение: 1 день (во время первого испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на острую системную воспалительную реакцию во время первой инъекции ЛПС, что отражено в различиях температуры между группами.
1 день (во время первого испытания LPS)
Межгрупповые различия в частоте сердечных сокращений во время первой пробы ЛПС.
Временное ограничение: 1 день (во время первого испытания LPS)
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на острую системную воспалительную реакцию во время первой инъекции ЛПС, что отражено в различиях частоты сердечных сокращений между группами.
1 день (во время первого испытания LPS)
Различия внутри и между группами в одноклеточных и/или объемных профилях мРНК/транскриптомных путях лейкоцитов крови при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние воспаления, вызванного ЛПС, дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на профили транскриптома циркулирующих лейкоцитов во время первого и второго введения ЛПС.
8 дней
Внутригрупповые и межгрупповые различия в продукции цитокинов культурами лейкоцитов
Временное ограничение: 8 дней
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на продукцию лейкоцитарных цитокинов ex vivo
8 дней
Различия внутри и между группами в параметрах плазменной коагуляции (например, выработка тромбина в цельной крови и выработка тромбина в плазме) при обоих испытаниях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на плазматическую коагуляцию, отраженное внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в образовании тромбина во время первой и второй пробы ЛПС.
8 дней
Различия внутри и между группами в концентрациях цитокинов спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС (например, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Временное ограничение: 8 дней
Влияние введения ЛПС, а также дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на нейровоспаление во время первой и второй пробы ЛПС, что отражается внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в концентрациях цитокинов в спинномозговой жидкости (например, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, пТау, НфЛ).
8 дней
Различия внутри и между группами в других воспалительных белках в спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС, измеренные с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белковых биомаркера).
Временное ограничение: 8 дней
Эффекты введения ЛПС, а также дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на нейровоспаление во время первой и второй пробы ЛПС, что отражается внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в других воспалительных белках в спинномозговой жидкости, измеренных с помощью панели воспаления Olink Target 96 (92 белка). биомаркеры).
8 дней
Межгрупповые различия в log2-кратном изменении AUC концентраций цитокинов спинномозговой жидкости во время первого и второго введения ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние введения ЛПС, а также дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на нейровоспаление во время первого и второго введения ЛПС, что отражается внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в log2-кратном изменении AUC концентраций цитокинов в спинномозговой жидкости во время первого и второго введения ЛПС. вызовы.
8 дней
Различия внутри и между группами в одноклеточных и/или массовых профилях мРНК/путях транскриптомии лейкоцитов спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние воспаления, вызванного ЛПС, дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на профили транскриптома клеток спинномозговой жидкости во время первого и второго заражения ЛПС.
8 дней
Корреляция между системными маркерами и маркерами спинномозговой жидкости во время системного воспаления при обоих воздействиях ЛПС (например, цитокины, Olink, профили транскриптома).
Временное ограничение: 8 дней
Взаимосвязь между системными воспалительными реакциями и нейровоспалением, отраженная корреляцией между системными маркерами и маркерами спинномозговой жидкости во время системного воспаления во время первого и второго воздействия ЛПС (например, цитокины, Olink, профили транскриптома).
8 дней
Концентрации дексаметазона, анакинры и тоцилизумаба в крови и спинномозговой жидкости при обеих пробах ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Фармакокинетика дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в крови и спинномозговой жидкости при воспалении, индуцированном ЛПС.
8 дней
Kel (константа скорости выведения) дексаметазона, анакинры и тоцилизумаба в крови и спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Фармакокинетика дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в крови и спинномозговой жидкости при воспалении, индуцированном ЛПС.
8 дней
Tmax (время достижения максимальной концентрации) дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в крови и спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Фармакокинетика дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в крови и спинномозговой жидкости при воспалении, индуцированном ЛПС.
8 дней
Cmax (максимальная концентрация) дексаметазона, анакинры и тоцилизумаба в крови и спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Фармакокинетика дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в крови и спинномозговой жидкости при воспалении, индуцированном ЛПС.
8 дней
AUC (площадь под кривыми) дексаметазона, анакинры и тоцилизумаба в крови и спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Фармакокинетика дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в крови и спинномозговой жидкости при воспалении, индуцированном ЛПС.
8 дней
T1/2 (конечный период полувыведения) дексаметазона, анакинры и тоцилизумаба в крови и спинномозговой жидкости при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Фармакокинетика дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры в крови и спинномозговой жидкости при воспалении, индуцированном ЛПС.
8 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия внутри и между группами в концентрациях цитокинов в слюне и слезной жидкости при обоих воздействиях ЛПС (например, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G- КСФ, ИП-10).
Временное ограничение: 8 дней
Влияние введения ЛПС, а также дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на уровни цитокинов в слюне и слезной жидкости, что отражается внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в концентрациях цитокинов (например, TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G-CSF, IP-10) во время первой и второй пробы LPS.
8 дней
Корреляция между цитокинами в плазме, слюне и слезной жидкости во время системного воспаления при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Взаимосвязь между системными цитокиновыми реакциями, реакциями слюны и слезной жидкости, отраженная корреляцией между цитокинами в плазме, слюне и слезной жидкости во время системного воспаления во время первого и второго воздействия ЛПС.
8 дней
Различия внутри и между группами в отдельных клеточных и/или объемных профилях мРНК/транскриптомных путях клеток в слюне при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Влияние воспаления, вызванного ЛПС, дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на профили транскриптома клеток в слюне, что отражается внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в одиночных клеточных и/или объемных профилях мРНК/транскриптомных путях клеток во время первого и второго Проблемы ЛПС.
8 дней
Различия внутри и между группами в отдельных клеточных и/или объемных профилях мРНК/транскриптомных путях клеток в слезной жидкости при обоих воздействиях ЛПС.
Временное ограничение: 8 дней
Эффекты воспаления, вызванного ЛПС, дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры на профили транскриптома клеток в слезной жидкости, что отражается внутригрупповыми и межгрупповыми различиями в одиночных клеточных и/или объемных профилях мРНК/транскриптомных путях клеток во время первого и второго вторые задачи LPS.
8 дней
Количество нежелательных явлений, связанных с применением дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры.
Временное ограничение: 8 дней
Безопасность дексаметазона, тоцилизумаба и анакинры, отражаемая количеством нежелательных явлений, связанных с их применением.
8 дней
Корреляция концентрации оксида азота в крови между физическими нагрузками, стрессом и воспалением.
Временное ограничение: В день скрининга и оба испытания LPS (3 дня)
Изучена кинетика концентрации оксида азота в крови при физической нагрузке (езда на велосипеде на домашнем тренажере во время скрининга), стрессе и системном воспалении (во время первой и второй пробы ЛПС).
В день скрининга и оба испытания LPS (3 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

  • Демографические данные (псевдонимизированные)
  • Данные о результатах (псевдонимизированные)

Сроки обмена IPD

Начиная непосредственно после публикации статьи с описанием основных результатов исследования и заканчивая через 30 лет после публикации статьи с описанием основных результатов.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены по обоснованному запросу соответствующему автору.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться