Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunomodulacyjne działanie deksametazonu, tocilizumabu i anakinry podczas eksperymentalnej endotoksemii u ludzi (DEDICATE-LPS)

1 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie immunomodulującego działania leków deksametazon, tocilizumab i anakinra u zdrowych mężczyzn w wieku od 18 do 35 lat przechodzących eksperymentalną endotoksemię. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Jaki jest wpływ tych leków na rozwój paraliżu immunologicznego w modelu powtarzanej endotoksemii u ludzi?
  • Jaki jest zakres odpowiedzi neurozapalnej i jak te leki wpływają na zapalenie układu nerwowego w modelu powtarzalnej ludzkiej endotoksemii?

Naukowcy porównają te leki z placebo (podobną substancją, która nie zawiera leku).

Uczestnicy odwiedzą oddział badawczy Intensywnej Terapii dwa lub pięć razy (w tym badania przesiewowe):

  • Grupa interwencyjna dwukrotnie otrzyma wyzwanie LPS z tygodniową przerwą. Przed pierwszą prowokacją LPS zostanie podany jeden z opisanych leków. Podczas wyzwania LPS regularnie pobierana będzie krew, ślina i płyn łzowy. Płyn mózgowo-rdzeniowy będzie również pobierany przez cewnik w rdzeniu kręgowym.
  • Grupa kontrolna nie będzie poddawana prowokacji LPS ani podawaniu leku i będzie miała tylko jeden dzień badania. W tym dniu krew, ślina, płyn łzowy i płyn mózgowo-rdzeniowy będą pobierane tak regularnie, jak podczas prowokacji LPS w grupie interwencyjnej.

Podczas wyzwania LPS badacze imitują zatrucie krwi, podając endotoksynę, zwaną także LPS. To niewielka część ściany komórkowej bakterii. Spowoduje to przejściowe objawy grypopodobne, utrzymujące się przez 3-4 godziny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Eksperymentalny model endotoksemii u ludzi jest kontrolowanym, wystandaryzowanym i bezpiecznym modelem ogólnoustrojowego (podobnego do sepsy) zapalenia wywołanego przez lipopolisacharyd bakteryjny (LPS) u zdrowych ochotników. Model ten ujmuje wiele cech charakterystycznych zarówno fenotypu hiperzapalnego (obserwowanego po pierwszej prowokacji LPS), jak i fenotypu immunoparalitycznego (obserwowanego po drugiej prowokacji LPS tydzień później).

W tym badaniu badacze mają na celu określenie wpływu deksametazonu, tocilizumabu i anakinry w powtarzanym eksperymentalnym modelu ludzkiej endotoksemii na rozwój paraliżu immunologicznego, odzwierciedlonego przez różnice między grupami w stężeniu TNF (i innych cytokin) w osoczu po drugiej prowokacji LPS. Badacze będą także profilować parametry stanu zapalnego w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), odzwierciedlone w różnicach wewnątrz i między grupami w stężeniach TNF (i innych cytokin) w płynie mózgowo-rdzeniowym po pierwszej prowokacji LPS, aby uzyskać wgląd w reakcje zapalne ośrodkowego układu nerwowego.

Leki przeciwzapalne mogą pomóc w zmniejszeniu paraliżu immunologicznego wywołanego sepsą i, nieco wbrew intuicji, poprawić późniejszą odpowiedź immunologiczną poprzez tłumienie początkowego nadmiernego zapalenia. Cytokiny prozapalne, takie jak TNF, odgrywają kluczową rolę w wywoływaniu tej immunosupresji. Ograniczenie wczesnego nadmiernego zapalenia może również zapobiec pooperacyjnej supresji immunologicznej, zmniejszając ryzyko infekcji. Leki takie jak deksametazon, tocilizumab i anakinra mogą wpływać na zapalenie układu nerwowego, w zależności od ich zdolności do przekraczania bariery krew-mózg (BBB).

Ponadto badacze zbadają, czy profile cytokin w ślinie i płynie łzowym można wykorzystać jako wskaźnik zastępczy odpowiedzi krążących cytokin. Cytokiny śliny i płynu łzowego mogą służyć jako nieinwazyjna alternatywa dla pomiarów krwi, szczególnie w przypadku wrażliwych populacji, chociaż potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić ich wiarygodność.

Kompleksowa ocena składników komórkowych i dynamiki cytokin we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym, ślinie i płynie łzowym zostanie przeprowadzona przy użyciu sekwencjonowania RNA, zapewniając wgląd w mechanizmy komórkowe i molekularne podczas endotoksemii i działania leków. Badania te pomogą zidentyfikować nowe cele leków i lepiej zrozumieć immunomodulujące działanie deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na stan zapalny i immunosupresję.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

52

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Rekrutacyjny
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
        • Główny śledczy:
          • Peter Pickkers, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Matthijs Kox, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Nicole Waalders, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Mężczyźni w wieku ≥18 i ≤35 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤30 kg/m2
  • Zdrowy (określony na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu i rutynowych parametrów laboratoryjnych)
  • Potrafi zrozumieć i podpisać List informacyjny i Świadomą zgodę (IC) przed włączeniem do badania.

Kryteria wykluczenia:

  • Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty niesteroidowych leków przeciwzapalnych
  • Znana anafilaksja lub nadwrażliwość na którykolwiek (nie)badany produkt lub jego substancję pomocniczą
  • Przewlekły ból głowy w wywiadzie lub przebyty ból głowy po nakłuciu opony twardej (PDPH)
  • Historia lub objawy ciężkiego zespołu atopowego (astma, nieżyt nosa związany z przyjmowaniem leków i/lub egzema)
  • Historia jakiejkolwiek choroby związanej z niedoborem odporności
  • Historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem zlokalizowanego raka skóry lub raka in situ)
  • Historia lub objawy choroby hematologicznej
  • Historia lub objawy zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
  • Historia choroby wrzodowej żołądka/żołądka
  • Historia zaburzeń psychicznych
  • Małopłytkowość (<150*109/ml) lub niedokrwistość (<8,0 mmol/l)

  • Historia, oznaki lub objawy chorób układu krążenia, w szczególności:

    • Skłonny do zapadnięcia się nerwu błędnego
    • Historia arytmii przedsionkowej lub komorowej
    • Zaburzenia przewodzenia serca w EKG obejmujące blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
    • Nadciśnienie (definiowane jako skurczowe RR > 160 lub rozkurczowe RR > 90 mmHg)
    • Niedociśnienie (definiowane jako skurczowe RR < 100 lub rozkurczowe RR < 50 mmHg)
  • Zaburzenia czynności nerek (definiowane jako kreatynina w osoczu >120 μmol/l)
  • Nieprawidłowości enzymów wątrobowych (powyżej 2x górnej granicy normy)

  • Objawy zakażenia (CRP > 20 mg/l, liczba białych krwinek > 12x109/l lub

    • lt; 4x109/L)
  • Klinicznie istotna ostra choroba, w tym infekcje lub urazy, w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą prowokacją LPS
  • Wcześniejsze (udział w badaniu) podawanie endotoksyny (LPS).
  • Udział w eksperymentalnej interwencji lub badaniu leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą prowokacją LPS
  • Jakiekolwiek szczepienie lub oddanie krwi w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą prowokacją LPS
  • Niedawne przyjęcie do szpitala lub operacja w znieczuleniu ogólnym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą prowokacją LPS
  • Używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą prowokacją LPS
  • Podejrzewa się, że nie jest w stanie zastosować się do protokołu rozprawy
  • Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody (np. ze względów językowych lub psychicznych) i/lub wzięcia udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa 1: deksametazon
W tej grupie (n = 12) zdrowych ochotników płci męskiej zostaną przeprowadzone dwie prowokacje LPS (dzień 0 i dzień 7) i podczas pierwszej prowokacji LPS otrzymają wlew deksametazonu w ciągu 1 godziny.
Lek: Deksametazon
Deksametazon 6 mg w 10 ml NaCl 0,9% i.v. bolus + 100 ml NaCl 0,9% wlew placebo w ciągu 1 godziny podczas pierwszej prowokacji LPS.
Biologiczny: LPS
To jest produkt niebadany. Jest stosowany jako środek prowokujący w celu osiągnięcia kontrolowanego stanu zapalnego.
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
  • Lipopolisacharyd (LPS z E. coli typu O113)
Aktywny komparator: Grupa 2: Tocilizumab
W tej grupie (n = 12) zdrowych ochotników płci męskiej zostaną poddane dwie prowokacje LPS (dzień 0 i dzień 7) i otrzymają wlew tocilizumabu w ciągu 1 godziny podczas pierwszej prowokacji LPS.
Biologiczny: LPS
To jest produkt niebadany. Jest stosowany jako środek prowokujący w celu osiągnięcia kontrolowanego stanu zapalnego.
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
  • Lipopolisacharyd (LPS z E. coli typu O113)
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab 600 mg w 100 ml NaCl 0,9% i.v. w ciągu 1 godziny + bolus 10 ml NaCl 0,9% wlewu placebo podczas pierwszej prowokacji LPS.
Inne nazwy:
  • RoActemra
  • Tyenne
Aktywny komparator: Grupa 3: Anakinra
W tej grupie (n = 12) zdrowych ochotników płci męskiej zostaną poddane dwie prowokacje LPS (dzień 0 i dzień 7) i podczas pierwszej prowokacji LPS otrzymają wlew leku Anakinra w ciągu 1 godziny.
Biologiczny: LPS
To jest produkt niebadany. Jest stosowany jako środek prowokujący w celu osiągnięcia kontrolowanego stanu zapalnego.
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
  • Lipopolisacharyd (LPS z E. coli typu O113)
Lek: Anakinra
Anakinra 200 mg w 100 ml NaCl 0,9% i.v. w ciągu 1 godziny + bolus 10 ml NaCl 0,9% wlewu placebo podczas pierwszej prowokacji LPS.
Inne nazwy:
  • Kineret
Komparator placebo: Grupa 4: Placebo
Ta grupa (n = 12) zdrowych ochotników płci męskiej zostanie poddana dwóm prowokacjom LPS (dzień 0 i dzień 7) i otrzyma wlew placebo w ciągu 1 godziny podczas pierwszej prowokacji LPS.
Biologiczny: LPS
To jest produkt niebadany. Jest stosowany jako środek prowokujący w celu osiągnięcia kontrolowanego stanu zapalnego.
Inne nazwy:
  • Endotoksyna
  • Lipopolisacharyd (LPS z E. coli typu O113)
Lek: Placebo
Bolus 10 ml NaCl 0,9% placebo + 100 ml NaCl 0,9% wlew placebo w ciągu 1 godziny podczas pierwszej prowokacji LPS.
Inne nazwy:
  • NaCl 0,9%
Brak interwencji: Grupa 5: Kontrola
W tej grupie (n = 4) zdrowych ochotników płci męskiej nie zostanie poddana prowokacji LPS ani żadnemu z badanych zabiegów. Grupa ta posłuży do zapoznania zespołu badawczego z procedurami badawczymi oraz ustalenia wpływu umieszczenia cewnika dooponowego na zapalenie ogólnoustrojowe i zapalenie nerwów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice między grupami w stężeniach TNF w osoczu po drugiej prowokacji LPS
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas drugiego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na rozwój paraliżu immunologicznego w modelu powtarzanej endotoksemii u ludzi, odzwierciedlony w różnicach między grupami w stężeniach TNF w osoczu po drugiej prowokacji LPS.
1 dzień (podczas drugiego wyzwania LPS)
Różnice wewnątrzgrupowe i międzygrupowe w stężeniach TNF w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas powtarzającej się eksperymentalnej endotoksemii u ludzi
Ramy czasowe: 8 dni
Stopień odpowiedzi neurozapalnej, jak również wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na zapalenie układu nerwowego, odzwierciedlony w różnicach wewnątrzgrupowych i międzygrupowych w stężeniach TNF w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas powtarzanej eksperymentalnej endotoksemii u ludzi
8 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice między grupami w stężeniach cytokin w osoczu podczas drugiej prowokacji LPS (np. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1 , YKL-40).
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas drugiego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na rozwój ogólnoustrojowego porażenia immunologicznego, co odzwierciedla stężenie w osoczu innych mediatorów niż TNF (np. IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) podczas drugiego wyzwania LPS.
1 dzień (podczas drugiego wyzwania LPS)
Różnice między grupami w log2-krotnej zmianie pola pod krzywymi (AUC) stężeń cytokin w osoczu (np. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP -1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40) podczas pierwszego i drugiego wyzwania LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na rozwój ogólnoustrojowego paraliżu immunologicznego, co odzwierciedlają różnice między grupami w log2-krotnej zmianie pola pod krzywymi (AUC) stężeń w osoczu innych mediatorów niż TNF podczas pierwszego i drugiego LPS wyzwania.
8 dni
Różnice między grupami w zakresie innych białek zapalnych osocza po drugiej prowokacji LPS, jak zmierzono za pomocą panelu stanu zapalnego Olink Target 96 (92 biomarkery białkowe).
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas drugiego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na rozwój ogólnoustrojowego paraliżu immunologicznego mierzonego za pomocą panelu zapalenia Olink Target 96 (92 biomarkery białkowe) po drugiej prowokacji LPS.
1 dzień (podczas drugiego wyzwania LPS)
Różnice między grupami w log2-krotnej zmianie szczytowych stężeń innych białek zapalnych w osoczu, jak zmierzono za pomocą panelu stanu zapalnego Olink Target 96 (92 biomarkery białkowe), podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na rozwój ogólnoustrojowego paraliżu immunologicznego mierzonego za pomocą panelu zapalenia Olink Target 96 (92 biomarkery białkowe) podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
8 dni
Różnice między grupami w mHLA-DR podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na rozwój ogólnoustrojowego paraliżu immunologicznego, co odzwierciedlają różnice między grupami w mHLA-DR podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
8 dni
Różnice między grupami w stężeniach cytokin w osoczu podczas pierwszej prowokacji LPS (np. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G-CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40).
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na ostrą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną podczas pierwszej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice między grupami w stężeniach cytokin w osoczu (np. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1, G-CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40).
1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Różnice między grupami w zakresie innych białek zapalnych osocza po pierwszej prowokacji LPS, jak zmierzono za pomocą panelu zapalenia Olink Target 96 (92 biomarkery białkowe).
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na ostrą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną podczas pierwszej prowokacji LPS, mierzony za pomocą panelu zapalenia Olink Target 96 (92 biomarkery białkowe).
1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Różnice między grupami w punktacji objawów podczas pierwszej prowokacji LPS.
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na ostrą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną podczas pierwszej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice między grupami w punktacji objawów.
1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Różnice między grupami w ciśnieniu krwi podczas pierwszej prowokacji LPS.
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na ostrą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną podczas pierwszej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice w ciśnieniu krwi między grupami.
1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Różnice temperatur między grupami podczas pierwszej prowokacji LPS.
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na ostrą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną podczas pierwszej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice temperatury między grupami.
1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Różnice między grupami w częstości akcji serca podczas pierwszego wyzwania LPS.
Ramy czasowe: 1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na ostrą ogólnoustrojową odpowiedź zapalną podczas pierwszej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice w częstości akcji serca między grupami.
1 dzień (podczas pierwszego wyzwania LPS)
Różnice w obrębie grup i pomiędzy grupami w profilach pojedynczych komórek leukocytów i/lub masowych mRNA/ścieżkach transkryptomicznych leukocytów we krwi po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ zapalenia wywołanego LPS, deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na profile transkryptomu krążących leukocytów podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
8 dni
Różnice wewnątrz i między grupami w wytwarzaniu cytokin w kulturach leukocytów
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na wytwarzanie cytokin leukocytarnych ex vivo
8 dni
Różnice w obrębie grup i pomiędzy grupami w parametrach krzepnięcia osocza (np. wytwarzanie trombiny w pełnej krwi i wytwarzanie trombiny w osoczu) po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na krzepnięcie plazmatyczne, co odzwierciedlają różnice w obrębie grup i między grupami w wytwarzaniu trombiny podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
8 dni
Różnice wewnątrzgrupowe i międzygrupowe w stężeniach cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas obu prowokacji LPS (np. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10 , CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß-42, pTau, NfL).
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ podawania LPS, a także deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na zapalenie układu nerwowego podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice w obrębie grup i pomiędzy grupami w stężeniach cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym (np. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G CSF, IP-10, CX3CL1, YKL-40, HSP-70, Aß-40, Aß -42, pTau, NfL).
8 dni
Różnice wewnątrz i pomiędzy grupami w zakresie innych białek zapalnych w płynie mózgowo-rdzeniowym po obu prowokacjach LPS, mierzone za pomocą panelu zapalenia Olink Target 96 (92 biomarkery białkowe).
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ podawania LPS, a także deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na zapalenie układu nerwowego podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice wewnątrz i między grupami w zakresie innych białek zapalnych w płynie mózgowo-rdzeniowym, mierzone za pomocą panelu zapalenia Olink Target 96 (92 białka biomarkery).
8 dni
Różnice między grupami w log2-krotnej zmianie AUC stężeń cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ podawania LPS, a także deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na zapalenie układu nerwowego podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS, co odzwierciedla różnice wewnątrz i między grupami w log2-krotnej zmianie AUC stężeń cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS wyzwania.
8 dni
Różnice w obrębie grup i pomiędzy grupami w profilach pojedynczych komórek leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym i/lub masowych profilach mRNA/ścieżkach transkryptomicznych po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ zapalenia wywołanego LPS, deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na profile transkryptomu komórek w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
8 dni
Korelacja między markerami ogólnoustrojowymi i markerami CSF podczas ogólnoustrojowego zapalenia przy obu prowokacjach LPS (np. cytokiny, Olink, profile transkryptomu).
Ramy czasowe: 8 dni
Związek między ogólnoustrojowymi reakcjami zapalnymi a zapaleniem układu nerwowego odzwierciedlony przez korelację między markerami ogólnoustrojowymi i markerami płynu mózgowo-rdzeniowego podczas ogólnoustrojowego zapalenia podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS (np. cytokiny, Olink, profile transkryptomu).
8 dni
Stężenia deksametazonu, anakinry i tocilizumabu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Farmakokinetyka deksametazonu, tocilizumabu i anakinry we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym podczas zapalenia wywołanego LPS.
8 dni
Kel (stała szybkości eliminacji) deksametazonu, anakinry i tocilizumabu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Farmakokinetyka deksametazonu, tocilizumabu i anakinry we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym podczas zapalenia wywołanego LPS.
8 dni
Tmax (czas maksymalnego stężenia) deksametazonu, tocilizumabu i anakinry we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Farmakokinetyka deksametazonu, tocilizumabu i anakinry we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym podczas zapalenia wywołanego LPS.
8 dni
Cmax (maksymalne stężenie) deksametazonu, anakinry i tocilizumabu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Farmakokinetyka deksametazonu, tocilizumabu i anakinry we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym podczas zapalenia wywołanego LPS.
8 dni
AUC (obszar pod krzywymi) deksametazonu, anakinry i tocilizumabu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Farmakokinetyka deksametazonu, tocilizumabu i anakinry we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym podczas zapalenia wywołanego LPS.
8 dni
T1/2 (okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji) deksametazonu, anakinry i tocilizumabu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Farmakokinetyka deksametazonu, tocilizumabu i anakinry we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym podczas zapalenia wywołanego LPS.
8 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice wewnątrzgrupowe i międzygrupowe w stężeniach cytokin w ślinie i płynie łzowym podczas obu prowokacji LPS (np. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G- CSF, IP-10).
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ podawania LPS, a także deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na poziomy cytokin w ślinie i płynie łzowym, co odzwierciedla różnice w stężeniach cytokin wewnątrz i pomiędzy grupami (np. TNF, IL1RA, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1α, MIP-1ß, MCP-1, G-CSF, IP-10) podczas pierwszego i drugiego wyzwania LPS.
8 dni
Korelacja między cytokinami w osoczu, ślinie i płynie łzowym podczas ogólnoustrojowego zapalenia po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Związek między odpowiedziami cytokin ogólnoustrojowych, śliny i płynu łzowego odzwierciedlony przez korelację między cytokinami w osoczu, ślinie i płynie łzowym podczas ogólnoustrojowego zapalenia podczas pierwszej i drugiej prowokacji LPS.
8 dni
Różnice wewnątrz i między grupami w profilach pojedynczych komórek i/lub masowych mRNA/ścieżkach transkryptomicznych komórek w ślinie po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ zapalenia wywołanego LPS, deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na profile transkryptomu komórek w ślinie, co odzwierciedla różnice wewnątrz i między grupami w profilach pojedynczych komórek i/lub masowych mRNA/ścieżkach transkryptomicznych komórek podczas pierwszej i drugiej fazy Wyzwania LPS.
8 dni
Różnice wewnątrz i pomiędzy grupami w profilach pojedynczych komórek i/lub masowych mRNA/ścieżkach transkryptomicznych komórek w płynie łzowym po obu prowokacjach LPS.
Ramy czasowe: 8 dni
Wpływ zapalenia wywołanego LPS, deksametazonu, tocilizumabu i anakinry na profile transkryptomu komórek w płynie łzowym, co odzwierciedla różnice wewnątrz i między grupami w profilach pojedynczych komórek i/lub masowych mRNA/ścieżkach transkryptomicznych komórek podczas pierwszej i drugiej fazy drugie wyzwania LPS.
8 dni
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem deksametazonu, tocilizumabu i anakinry.
Ramy czasowe: 8 dni
Bezpieczeństwo deksametazonu, tocilizumabu i anakinry odzwierciedlone liczbą działań niepożądanych związanych z ich stosowaniem.
8 dni
Korelacja stężenia tlenku azotu we krwi między wysiłkiem fizycznym, stresem i stanem zapalnym.
Ramy czasowe: W dniu projekcji i podczas obu wyzwań LPS (3 dni)
Kinetyka stężenia tlenku azotu we krwi podczas wysiłku fizycznego (jazda na rowerze na domowym trenażerze podczas badań przesiewowych), stresu i ogólnoustrojowego stanu zapalnego (podczas pierwszej i drugiej próby LPS).
W dniu projekcji i podczas obu wyzwań LPS (3 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DEDICATE-LPS
  • 2023-506556-24-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

  • Dane demograficzne (pseudonimizowane)
  • Dane wynikowe (pseudonimizowane)

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się bezpośrednio po opublikowaniu artykułu opisującego główne wyniki badania i kończy 30 lat po opublikowaniu artykułu opisującego główne wyniki.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione odpowiedniemu autorowi na uzasadnioną prośbę.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj