Studie hodnotící účinnost a bezpečnost darolutamidu a stereotaktické radioterapie se zvýšenou dávkou u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty a vysoce rizikovými rysy relapsu (PEACE 7)
Randomizovaná studie fáze III s faktorovým uspořádáním hodnotící účinnost a bezpečnost darolutamidu a stereotaktické radioterapie se zvyšovanou dávkou u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty a vysoce rizikovými rysy relapsu, od Konsorcia pro rakovinu prostaty v Evropě (PEACE)
PEACE 7 je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost darolutamidu a stereotaktické radioterapie prostaty s eskalovanou dávkou u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty a vysoce rizikovými rysy relapsu (definovaných jako pacienti s alespoň 2 vysoce rizikovými kritérii z klasifikace National Comprehensive Cancer Network (NCCN) s použitím faktoriálního (2x2) designu.
Primárním cílem této studie je posoudit účinnost darolutamidu a stereotaktické radioterapie s eskalovanou dávkou zaměřené na prostatu v kombinaci s ADT a radioterapií pánevních uzlin z hlediska přežití bez metastáz (MSF).
Pacienti budou randomizováni (1:1:1:1), aby dostávali buď:
- Rameno A (standardní rameno): ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie prostaty včetně radioterapie pánevních uzlin
- Rameno B (experimentální rameno): ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie prostaty včetně radioterapie pánevních uzlin + darolutamid
- Rameno C (experimentální rameno): ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie pánevních uzlin + SBRT prostaty
- Rameno D (experimentální rameno): ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie pánevních uzlin + SBRT prostaty + darolutamid
Pacient bude dostávat systémovou léčbu (ADT a/nebo darolutamid) po dobu 2 let, kdy jsou plánovány návštěvy na místě v D45, D90, D180 a poté každé 3 měsíce na kontroly a sledování hladiny prostatického specifického antigenu (PSA).
Přežití bez metastáz (MFS) je definováno jako časový interval od randomizace do data objevení se metastázy (na zobrazení nové generace) nebo smrti (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve. Radiografické vyšetření bude provedeno v době biochemického selhání (Phoenixova kritéria) nebo v případě klinického podezření. Po biochemickém selhání (Phoenixova kritéria) bude každých 6 měsíců prováděno radiografické hodnocení na zobrazování nové generace (prostatický specifický membránový antigen (PSMA) sken pozitronové emisní tomografie (PET) (jakýkoli indikátor PSMA schválený Evropskou lékovou agenturou (EMA))). je identifikováno metastatické místo relapsu a bude se opakovat při každé následující progresi PSA.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Carine LA
- Telefonní číslo: 014-423-0404
- E-mail: c-la@unicancer.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Catherine LEGER
- E-mail: c-leger@unicancer.fr
Studijní místa
-
-
-
Brest, Francie
- Nábor
- Clinique Pasteur Lanroze - Brest
-
Kontakt:
- Ali HASBINI, MD
- Telefonní číslo: 33 2 98 31 33 29
- E-mail: alihasbini@oncologie-brest.fr
-
Dijon, Francie
- Nábor
- Centre Georges François Leclerc
-
Kontakt:
- Magali QUIVRIN, MD
- Telefonní číslo: 33 3 80 73 75 18
- E-mail: mquivrin@cgfl.fr
-
Paris, Francie
- Nábor
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Kontakt:
- Lionel STAUDACHER, MD
- Telefonní číslo: 33 1 44 12 75 96
- E-mail: lstaudacher@ghpsj.fr
-
Saint-Etienne, Francie
- Nábor
- Chu Saint-Etienne
-
Kontakt:
- Thierry REYNAUD, MD
- Telefonní číslo: +33 4 77 82 28 82
- E-mail: thomas.reynaud@chu-st-etienne.fr
-
Villejuif, Francie, 94800
- Nábor
- Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
-
Kontakt:
- Pierre BLANCHARD, MD
- Telefonní číslo: 0033 1 42 11 49 31
- E-mail: pierre.blanchard@gustaveroussy.fr
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martinik
- Nábor
- CHU Martinique
-
Kontakt:
- Alexis VALLARD, MD
- Telefonní číslo: +33 6 64 03 29 82
- E-mail: alexis.vallard@chu-martinique.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Podepsal písemný informovaný souhlas před jakýmikoli konkrétními postupy pro zkoušku
Poznámka: V případě fyzické nezpůsobilosti může jménem pacientů podepsat důvěryhodný zástupce podle vlastního výběru, který není zkoušejícím ani sponzorem.
- Muži, 18 let ≤ Věk ≤ 80 let
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Žádné významné komorbidity, které by mohly bránit dlouhodobému sledování
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
Splňujte alespoň 2 z následujících kritérií klasifikace NCCN:
- Gleasonovo skóre ≥8
- Onemocnění T3 nebo T4 (T3 definované pomocí MRI je přijatelné)
- Prostatický specifický antigen ≥20 ng/ml
- Velikost prostaty na MRI <100 ccm
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10⁹/l
- Počet krevních destiček ≥100 x 10⁹/l
- Hemoglobin ≥90 g/l (při absenci transfuze červených krvinek během 4 týdnů před randomizací)
- Funkce jater: sérová alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin ≤2,0 x ULN
- Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a 1 týden po poslední dávce hodnoceného přípravku
- Pacient musí být zapojen do systému sociálního zabezpečení nebo musí mít ekvivalentní soukromé zdravotní pojištění (v souladu s místními předpisy pro účast v klinických studiích)
- Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně následného sledování
Kritéria vyloučení:
- Klinicky nebo radiologicky detekovatelné metastázy, včetně žádných důkazů metastáz v pánevních lymfatických uzlinách na zobrazení nové generace (PSMA PET/CT), ani zvětšené pánevní lymfatické uzliny (≥1 cm v malém průměru) na MRI Poznámka: Pacienti s infra-centimetrickým onemocněním uzlin ( <1 cm v malém průměru) na konvenčním zobrazování a může být zahrnuta nejednoznačná hyperfixace na zobrazování nové generace
- Nedávná anamnéza TURP nebo enukleace prostaty (méně než 6 měsíců) Poznámka: pacienti se závažnými obstrukčními příznaky (definovanými jako International Prostate Symptom Score (IPSS) ≥20) by měli být pečlivě vyhodnoceni, aby se vyloučila potřeba TURP/enukleace prostaty
- Předchozí léčba rakoviny prostaty, včetně prostatektomie, s výjimkou disekce lymfatických uzlin (mohou být nahromaděni pouze pacienti s onemocněním PN) nebo ADT (zahájena více než 6 týdnů před randomizací)
- Pacient s jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním nebo infekcí (jako je aktivní virová hepatitida, aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické onemocnění jater) nebo komorbiditou, která by mohla ohrozit účast ve studii
- Srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥95 mmHg; 3 po sobě jdoucí měření s odstupem 5 minut), cévní mozková příhoda, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do jednoho roku, koronární/ bypass periferní tepny, LVEF > stupeň 2
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
- Gastrointestinální porucha nebo procedura, u které se očekává, že bude významně narušovat vstřebávání studované léčby. Závažné GI poruchy vylučující ozáření pánve
- Známá závažná porucha funkce plic (spirometrie a DLCO 70 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti)
- Jiná předchozí malignita během posledních 3 let, kromě rakoviny bazálních buněk kůže
- Známá přecitlivělost na zkoumanou léčbu nebo na kteroukoli její složku.
- Fyzický nebo psychický stav nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zhoršoval schopnost pacientů dodržovat postupy studie
- Předchozí léčba rakoviny prostaty (chirurgický zákrok nebo radioterapie) nebo předchozí ozařování pánve, které by znemožnilo radioterapii prostaty/pánve
- Souběžná zakázaná léčba. Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5. U pacientů, kteří již tuto léčbu podstupují, je nutná týdenní vymývací lhůta
- Předchozí léčba inhibitory androgenního receptoru druhé generace (AR), jinými zkoumanými inhibitory AR nebo inhibitorem enzymu CYP17
- Použití estrogenů nebo inhibitorů 5-α reduktázy nebo inhibitorů AR
- Akutní toxicita předchozí léčby a procedur se před randomizací nezměnila na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu
- Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie rakoviny prostaty
- Velká operace do 28 dnů před randomizací
- Účast v další terapeutické studii do 30 dnů před zařazením
- Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě či opatrovnictví
- Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet lékařskou kontrolu vyžadovanou ve studii z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Rameno A (standardní rameno)
ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie prostaty včetně radioterapie pánevních uzlin
|
Androgenní deprivační terapie (ADT) Léčba ADT bude zvolena podle uvážení zkoušejícího a bude podávána podle místních standardních postupů po dobu až 2 let. Pacienti, kteří mohli dostávat ADT před vstupem do studie, by měli zahájit léčbu ADT maximálně 6 týdnů před randomizací. Jinak bude ADT zahájena 1. den (nebo nejpozději 14 dní po randomizaci).
Ostatní jména:
Po randomizaci budou pacienti dostávat radioterapii s modulovanou intenzitou s eskalací dávky (IMRT) s použitím normofrakcionace nebo mírné hypofrakcionace včetně radioterapie celých pánevních uzlin (WPRT). Rameno A a rameno B: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46-54 Gy a prostata 78 Gy (39 frakcí během 8 týdnů). If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích; prostata 60 Gy dodávaná současně ve 20 frakcích během 4 týdnů. Rameno C a rameno D: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46 Gy ve 23 frakcích během 4,5 týdne. If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích během 4 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B (experimentální rameno):
ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie prostaty včetně radioterapie pánevních uzlin + darolutamid
|
Androgenní deprivační terapie (ADT) Léčba ADT bude zvolena podle uvážení zkoušejícího a bude podávána podle místních standardních postupů po dobu až 2 let. Pacienti, kteří mohli dostávat ADT před vstupem do studie, by měli zahájit léčbu ADT maximálně 6 týdnů před randomizací. Jinak bude ADT zahájena 1. den (nebo nejpozději 14 dní po randomizaci).
Ostatní jména:
Po randomizaci budou pacienti dostávat radioterapii s modulovanou intenzitou s eskalací dávky (IMRT) s použitím normofrakcionace nebo mírné hypofrakcionace včetně radioterapie celých pánevních uzlin (WPRT). Rameno A a rameno B: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46-54 Gy a prostata 78 Gy (39 frakcí během 8 týdnů). If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích; prostata 60 Gy dodávaná současně ve 20 frakcích během 4 týdnů. Rameno C a rameno D: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46 Gy ve 23 frakcích během 4,5 týdne. If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích během 4 týdnů.
Ostatní jména:
Léková forma: 300 mg tablety Způsob podání: perorálně (PO) Dávkování: 600 mg dvakrát denně (BID)
|
|
Experimentální: Rameno C (experimentální rameno):
ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie pánevních uzlin + SBRT prostaty
|
Androgenní deprivační terapie (ADT) Léčba ADT bude zvolena podle uvážení zkoušejícího a bude podávána podle místních standardních postupů po dobu až 2 let. Pacienti, kteří mohli dostávat ADT před vstupem do studie, by měli zahájit léčbu ADT maximálně 6 týdnů před randomizací. Jinak bude ADT zahájena 1. den (nebo nejpozději 14 dní po randomizaci).
Ostatní jména:
Po randomizaci budou pacienti dostávat radioterapii s modulovanou intenzitou s eskalací dávky (IMRT) s použitím normofrakcionace nebo mírné hypofrakcionace včetně radioterapie celých pánevních uzlin (WPRT). Rameno A a rameno B: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46-54 Gy a prostata 78 Gy (39 frakcí během 8 týdnů). If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích; prostata 60 Gy dodávaná současně ve 20 frakcích během 4 týdnů. Rameno C a rameno D: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46 Gy ve 23 frakcích během 4,5 týdne. If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích během 4 týdnů.
Ostatní jména:
Po randomizaci budou pacienti dostávat radioterapii s modulovanou intenzitou s eskalací dávky (IMRT) s použitím normofrakcionace nebo mírné hypofrakcionace včetně radioterapie celých pánevních uzlin (WPRT). Při vstupu do studie bude každé zkoumané místo požádáno, aby si vybralo jeden režim (normo-frakcionace nebo mírná hypo-frakcionace), který bude aplikován pro všechny pacienty zahrnuté ve zkoumaném místě do studie. SBRT, experimentální léčba, bude použita jako boost v Arms C & D. Umístění 3 až 4 základních markerů pro stereotaktické posílení je povinné. SBRT bude aplikováno pouze na prostatu: 2krát 10 Gy dodáno do prostaty s týdenním odstupem mezi každou SBRT frakcí. |
|
Experimentální: Rameno D (experimentální rameno):
ADT + konvenční frakcionovaná nebo středně hypofrakcionovaná radioterapie pánevních uzlin + SBRT prostaty + darolutamid
|
Androgenní deprivační terapie (ADT) Léčba ADT bude zvolena podle uvážení zkoušejícího a bude podávána podle místních standardních postupů po dobu až 2 let. Pacienti, kteří mohli dostávat ADT před vstupem do studie, by měli zahájit léčbu ADT maximálně 6 týdnů před randomizací. Jinak bude ADT zahájena 1. den (nebo nejpozději 14 dní po randomizaci).
Ostatní jména:
Po randomizaci budou pacienti dostávat radioterapii s modulovanou intenzitou s eskalací dávky (IMRT) s použitím normofrakcionace nebo mírné hypofrakcionace včetně radioterapie celých pánevních uzlin (WPRT). Rameno A a rameno B: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46-54 Gy a prostata 78 Gy (39 frakcí během 8 týdnů). If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích; prostata 60 Gy dodávaná současně ve 20 frakcích během 4 týdnů. Rameno C a rameno D: Pokud Normo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny 46 Gy, semenné váčky 46 Gy ve 23 frakcích během 4,5 týdne. If Hypo-frakcionovaná radioterapie: Pánevní uzliny a semenné váčky 44 Gy ve 20 frakcích během 4 týdnů.
Ostatní jména:
Léková forma: 300 mg tablety Způsob podání: perorálně (PO) Dávkování: 600 mg dvakrát denně (BID)
Po randomizaci budou pacienti dostávat radioterapii s modulovanou intenzitou s eskalací dávky (IMRT) s použitím normofrakcionace nebo mírné hypofrakcionace včetně radioterapie celých pánevních uzlin (WPRT). Při vstupu do studie bude každé zkoumané místo požádáno, aby si vybralo jeden režim (normo-frakcionace nebo mírná hypo-frakcionace), který bude aplikován pro všechny pacienty zahrnuté ve zkoumaném místě do studie. SBRT, experimentální léčba, bude použita jako boost v Arms C & D. Umístění 3 až 4 základních markerů pro stereotaktické posílení je povinné. SBRT bude aplikováno pouze na prostatu: 2krát 10 Gy dodáno do prostaty s týdenním odstupem mezi každou SBRT frakcí. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez metastáz
Časové okno: od randomizace do nástupu metastázy nebo smrti, až 8,5 roku
|
Přežití bez metastáz (MFS) je definováno jako časový interval od randomizace do data objevení se metastázy (na zobrazení nové generace) nebo smrti (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
|
od randomizace do nástupu metastázy nebo smrti, až 8,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez klinické progrese
Časové okno: Od randomizace k progresi onemocnění až 8,5 roku
|
Clinical Progression-Free Survival (cPFS) je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
Klinická progrese onemocnění je definována jako metastatický relaps nebo prokázaný lokální relaps (buď biopsií nebo jednoznačným zobrazením), jednoznačná progrese uzlin při zobrazení nebo smrt (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
|
Od randomizace k progresi onemocnění až 8,5 roku
|
|
Přežití bez biochemické progrese
Časové okno: Od randomizace po relaps nebo smrt PSA až 8,5 roku
|
Přežití bez biochemické progrese je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
Biologická progrese onemocnění je definována jako časový interval od randomizace do data relapsu PSA nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
|
Od randomizace po relaps nebo smrt PSA až 8,5 roku
|
|
Čas do místního relapsu
Časové okno: Od randomizace k lokální progresi onemocnění až 8,5 roku
|
Čas do lokálního relapsu je definován jako časový interval od randomizace do data objevení se prvního prokázaného lokálního relapsu (buď biopsií nebo jednoznačným zobrazením).
|
Od randomizace k lokální progresi onemocnění až 8,5 roku
|
|
Přežití specifické pro rakovinu prostaty (PCSS)
Časové okno: Od randomizace k úmrtí na rakovinu prostaty až 8,5 roku
|
Přežití specifické pro karcinom prostaty (PCSS) je definováno jako časový interval mezi randomizací a datem úmrtí v důsledku karcinomu prostaty.
|
Od randomizace k úmrtí na rakovinu prostaty až 8,5 roku
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt, až 20 let
|
Celkové přežití (OS) je doba od randomizace, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu
|
Od randomizace po smrt, až 20 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Správa zdravotnických služeb
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Kvalita zdravotní péče
- Ukazatele kvality, zdravotní péče
- Stereotaxické techniky
- Neurochirurgické postupy
- Radioterapie, konformní
- Radioterapie, asistovaná počítačem
- Antagonisté androgenů
- darolutamid
- Radioterapie
- Standard péče
- Radiochirurgie
- Radioterapie, modulovaná intenzita
Další identifikační čísla studie
- UC-GTG-2310
- 2023-509787-15-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .