Исследование по оценке эффективности и безопасности даролутамида и стереотаксической лучевой терапии с эскалацией дозы у пациентов с локализованным раком простаты и признаками высокого риска рецидива (PEACE 7)
Рандомизированное исследование III фазы с факторным дизайном, оценивающее эффективность и безопасность даролутамида и стереотаксической лучевой терапии с эскалацией дозы у пациентов с локализованным раком простаты и признаками высокого риска рецидива, от Европейского консорциума по раку простаты (PEACE)
PEACE 7 — это международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы, целью которого является оценка эффективности и безопасности даролутамида и стереотаксической лучевой терапии простаты с эскалацией дозы у пациентов с локализованным раком простаты и признаками высокого риска рецидива (определяемыми как пациенты с как минимум двумя критериями высокого риска из классификации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) с использованием факторного плана (2x2).
Основная цель этого исследования - оценить эффективность даролутамида и стереотаксической лучевой терапии с эскалацией дозы, направленной на предстательную железу, в сочетании с АДТ и лучевой терапией тазовых узлов с точки зрения выживаемости без метастазов (MSF).
Пациенты будут рандомизированы (1:1:1:1) для получения:
- Группа А (стандартная группа): АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия простаты, включая лучевую терапию тазовых узлов.
- Группа B (экспериментальная группа): АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия простаты, включая лучевую терапию тазовых узлов + даролутамид.
- Группа C (экспериментальная группа): АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия тазовых узлов + SBRT простаты.
- Группа D (экспериментальная группа): АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия тазовых узлов + SBRT простаты + даролутамид.
Пациент будет получать системное лечение (АДТ и/или даролутамид) в течение 2 лет, при этом визиты на место планируются на D45, D90, D180, а затем каждые 3 месяца для осмотров и контроля уровня простатического специфического антигена (PSA).
Выживаемость без метастазов (MFS) определяется как временной интервал от рандомизации до даты появления метастазов (при визуализации следующего поколения) или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше. Рентгенологическая оценка будет проводиться во время биохимической недостаточности (критерии Феникса) или в случае клинического подозрения. После биохимической неудачи (критерии Феникса) рентгенографическая оценка с помощью визуализации следующего поколения (сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с мембранным антигеном простаты (ПСМА) (любой индикатор PSMA, одобренный Европейским медицинским агентством (EMA))) будет проводиться каждые 6 месяцев до тех пор, пока не будет получен результат биохимического отказа. метастатический участок рецидива идентифицирован и будет повторяться при каждом последующем прогрессировании ПСА.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Carine LA
- Номер телефона: 014-423-0404
- Электронная почта: c-la@unicancer.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Catherine LEGER
- Электронная почта: c-leger@unicancer.fr
Места учебы
-
-
-
Fort-de-France, Мартиника
- Рекрутинг
- CHU Martinique
-
Контакт:
- Alexis VALLARD, MD
- Номер телефона: +33 6 64 03 29 82
- Электронная почта: alexis.vallard@chu-martinique.fr
-
-
-
-
-
Brest, Франция
- Рекрутинг
- Clinique Pasteur Lanroze - Brest
-
Контакт:
- Ali HASBINI, MD
- Номер телефона: 33 2 98 31 33 29
- Электронная почта: alihasbini@oncologie-brest.fr
-
Dijon, Франция
- Рекрутинг
- Centre Georges François Leclerc
-
Контакт:
- Magali QUIVRIN, MD
- Номер телефона: 33 3 80 73 75 18
- Электронная почта: mquivrin@cgfl.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Контакт:
- Lionel STAUDACHER, MD
- Номер телефона: 33 1 44 12 75 96
- Электронная почта: lstaudacher@ghpsj.fr
-
Saint-Etienne, Франция
- Рекрутинг
- Chu Saint-Etienne
-
Контакт:
- Thierry REYNAUD, MD
- Номер телефона: +33 4 77 82 28 82
- Электронная почта: thomas.reynaud@chu-st-etienne.fr
-
Villejuif, Франция, 94800
- Рекрутинг
- Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
-
Контакт:
- Pierre BLANCHARD, MD
- Номер телефона: 0033 1 42 11 49 31
- Электронная почта: pierre.blanchard@gustaveroussy.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Подписал письменную форму информированного согласия перед любыми процедурами, специфичными для исследования.
Примечание. В случае физической недееспособности доверенный представитель по своему выбору, который не является исследователем или спонсором, может поставить подпись от имени пациентов.
- Мужчины, 18 лет ≤ Возраст ≤ 80 лет
- Состояние производительности ECOG 0 или 1
- Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, которые могли бы помешать долгосрочному наблюдению.
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты
Соответствовать как минимум 2 из следующих критериев классификации NCCN:
- Оценка по Глисону ≥8
- Болезнь Т3 или Т4 (допускается Т3, определенный с помощью МРТ)
- Простатический специфический антиген ≥20 нг/мл
- Размер простаты на МРТ <100 куб.см
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10⁹/л
- Количество тромбоцитов ≥100 x 10⁹/л
- Гемоглобин ≥90 г/л (при отсутствии переливания эритроцитов в течение 4 недель до рандомизации)
- Функция печени: сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин ≤1,5 x ВГН.
- Креатинин ≤2,0 x ВГН
- Сексуально активные пациенты должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы исследуемого продукта.
- Пациент должен быть участником системы социального обеспечения или иметь эквивалентную частную медицинскую страховку (в соответствии с местными правилами участия в клинических исследованиях).
- Пациент должен быть готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые посещения, а также обследования, включая последующее наблюдение.
Критерии исключения:
- Клинически или радиологически выявляемые метастазы, в том числе отсутствие признаков метастазов в тазовых лимфатических узлах при визуализации следующего поколения (PSMA ПЭТ/КТ), а также увеличение тазовых лимфатических узлов (≥1 см малого диаметра) на МРТ. Примечание: Пациенты с поражением инфрасантиметровых узлов ( <1 см в небольшом диаметре) при традиционной визуализации и сомнительная гиперфиксация при визуализации следующего поколения.
- Недавняя ТУРП или энуклеация простаты в анамнезе (менее 6 месяцев). Примечание. Пациенты с тяжелыми обструктивными симптомами (определяемыми как Международная шкала симптомов простаты (IPSS) ≥20) должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить необходимость ТУРП/энуклеации простаты.
- Предыдущее лечение рака предстательной железы, включая простатэктомию, за исключением лимфаденэктомии (могут быть зарегистрированы только пациенты с PN-заболеванием) или АДТ (начато более чем за 6 недель до рандомизации)
- Пациент с другим известным сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием или инфекцией (таким как активный вирусный гепатит, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническое заболевание печени) или сопутствующими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
- Заболевания сердца, такие как неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт.ст.; 3 последовательных измерения с интервалом в 5 минут), инсульт, застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение одного года, ишемическая болезнь сердца/ Шунтирование периферической артерии, ФВ ЛЖ > 2 степени
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
- Желудочно-кишечное расстройство или процедура, которая может значительно помешать усвоению исследуемого препарата. Тяжелые желудочно-кишечные расстройства, исключающие облучение таза
- Известные серьезные нарушения функции легких (спирометрия и DLCO 70% или менее от нормы и сатурация O2 88% или менее в покое на комнатном воздухе)
- Другие предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его ингредиентов.
- Физическое или психологическое состояние или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может ухудшить способность пациентов соблюдать процедуры исследования.
- Предыдущее лечение рака простаты (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) или предыдущее облучение органов малого таза, которое сделало невозможным лучевую терапию простаты/таза.
- Сопутствующее запрещенное лечение. Одновременное или плановое лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома Р450 3А4/5. Для пациентов, которые уже получают это лечение, необходим недельный период отмывания.
- Предыдущее лечение ингибиторами андрогенных рецепторов (АР) второго поколения, другими исследуемыми ингибиторами АР или ингибитором фермента CYP17.
- Использование эстрогенов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы или ингибиторов АР.
- Острая токсичность предшествующего лечения и процедур, не разрешенная до степени ≤1 или исходного уровня до рандомизации
- Предыдущая химиотерапия или иммунотерапия рака простаты
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации
- Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до включения
- Лица, лишенные свободы или находящиеся под охраной или попечительством
- Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Рукоять A (стандартная рука)
АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия простаты, включая лучевую терапию тазовых узлов
|
Андрогенная депривационная терапия (АДТ) Лечение ADT будет выбрано по усмотрению исследователя и будет проводиться в соответствии с местными стандартными процедурами на срок до 2 лет. Пациенты, которые могли получать АДТ до присоединения к исследованию, должны были начать лечение АДТ максимум за 6 недель до рандомизации. В противном случае ADT будет начата в первый день (или не позднее чем через 14 дней после рандомизации).
Другие имена:
После рандомизации пациенты будут получать лучевую терапию с модуляцией интенсивности дозы (IMRT) с использованием нормофракционирования или умеренного гипофракционирования, включая лучевую терапию всего тазового узла (WPRT). Рукава А и Рука Б: При Нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46-54 Гр и простата 78 Гр (39 фракций в течение 8 недель). При гипофракционной лучевой терапии: Тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций; простата в дозе 60 Гр одновременно в 20 фракциях в течение 4 недель. Рукав C и Рука D: При нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46 Гр за 23 фракции в течение 4,5 недель. При гипофракционной лучевой терапии: тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций в течение 4 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (экспериментальная группа):
АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия простаты, включая лучевую терапию тазовых узлов + даролутамид
|
Андрогенная депривационная терапия (АДТ) Лечение ADT будет выбрано по усмотрению исследователя и будет проводиться в соответствии с местными стандартными процедурами на срок до 2 лет. Пациенты, которые могли получать АДТ до присоединения к исследованию, должны были начать лечение АДТ максимум за 6 недель до рандомизации. В противном случае ADT будет начата в первый день (или не позднее чем через 14 дней после рандомизации).
Другие имена:
После рандомизации пациенты будут получать лучевую терапию с модуляцией интенсивности дозы (IMRT) с использованием нормофракционирования или умеренного гипофракционирования, включая лучевую терапию всего тазового узла (WPRT). Рукава А и Рука Б: При Нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46-54 Гр и простата 78 Гр (39 фракций в течение 8 недель). При гипофракционной лучевой терапии: Тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций; простата в дозе 60 Гр одновременно в 20 фракциях в течение 4 недель. Рукав C и Рука D: При нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46 Гр за 23 фракции в течение 4,5 недель. При гипофракционной лучевой терапии: тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций в течение 4 недель.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетки по 300 мг. Способ применения: перорально (PO). Дозировка: 600 мг два раза в день (2 раза в день).
|
|
Экспериментальный: Группа C (экспериментальная группа):
АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия тазовых узлов + SBRT простаты
|
Андрогенная депривационная терапия (АДТ) Лечение ADT будет выбрано по усмотрению исследователя и будет проводиться в соответствии с местными стандартными процедурами на срок до 2 лет. Пациенты, которые могли получать АДТ до присоединения к исследованию, должны были начать лечение АДТ максимум за 6 недель до рандомизации. В противном случае ADT будет начата в первый день (или не позднее чем через 14 дней после рандомизации).
Другие имена:
После рандомизации пациенты будут получать лучевую терапию с модуляцией интенсивности дозы (IMRT) с использованием нормофракционирования или умеренного гипофракционирования, включая лучевую терапию всего тазового узла (WPRT). Рукава А и Рука Б: При Нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46-54 Гр и простата 78 Гр (39 фракций в течение 8 недель). При гипофракционной лучевой терапии: Тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций; простата в дозе 60 Гр одновременно в 20 фракциях в течение 4 недель. Рукав C и Рука D: При нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46 Гр за 23 фракции в течение 4,5 недель. При гипофракционной лучевой терапии: тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций в течение 4 недель.
Другие имена:
После рандомизации пациенты будут получать лучевую терапию с модуляцией интенсивности дозы (IMRT) с использованием нормофракционирования или умеренного гипофракционирования, включая лучевую терапию всего тазового узла (WPRT). При входе в исследование каждому исследовательскому центру будет предложено выбрать один режим (нормофракционирование или умеренное гипофракционирование), который будет применяться для всех пациентов, включенных в исследование исследовательским центром. SBRT, экспериментальное лечение, будет использоваться в качестве усиления в Arms C и D. Размещение от 3 до 4 реперных маркеров для стереотаксического усиления является обязательным. SBRT будет применяться только для простаты: 2 раза по 10 Гр вводится в простату с интервалом в одну неделю между каждой фракцией SBRT. |
|
Экспериментальный: Группа D (экспериментальная группа):
АДТ + традиционная фракционированная или умеренно гипофракционированная лучевая терапия тазовых узлов + SBRT простаты + даролутамид
|
Андрогенная депривационная терапия (АДТ) Лечение ADT будет выбрано по усмотрению исследователя и будет проводиться в соответствии с местными стандартными процедурами на срок до 2 лет. Пациенты, которые могли получать АДТ до присоединения к исследованию, должны были начать лечение АДТ максимум за 6 недель до рандомизации. В противном случае ADT будет начата в первый день (или не позднее чем через 14 дней после рандомизации).
Другие имена:
После рандомизации пациенты будут получать лучевую терапию с модуляцией интенсивности дозы (IMRT) с использованием нормофракционирования или умеренного гипофракционирования, включая лучевую терапию всего тазового узла (WPRT). Рукава А и Рука Б: При Нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46-54 Гр и простата 78 Гр (39 фракций в течение 8 недель). При гипофракционной лучевой терапии: Тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций; простата в дозе 60 Гр одновременно в 20 фракциях в течение 4 недель. Рукав C и Рука D: При нормо-фракционной лучевой терапии: тазовые узлы 46 Гр, семенные пузырьки 46 Гр за 23 фракции в течение 4,5 недель. При гипофракционной лучевой терапии: тазовые узлы и семенные пузырьки 44 Гр за 20 фракций в течение 4 недель.
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетки по 300 мг. Способ применения: перорально (PO). Дозировка: 600 мг два раза в день (2 раза в день).
После рандомизации пациенты будут получать лучевую терапию с модуляцией интенсивности дозы (IMRT) с использованием нормофракционирования или умеренного гипофракционирования, включая лучевую терапию всего тазового узла (WPRT). При входе в исследование каждому исследовательскому центру будет предложено выбрать один режим (нормофракционирование или умеренное гипофракционирование), который будет применяться для всех пациентов, включенных в исследование исследовательским центром. SBRT, экспериментальное лечение, будет использоваться в качестве усиления в Arms C и D. Размещение от 3 до 4 реперных маркеров для стереотаксического усиления является обязательным. SBRT будет применяться только для простаты: 2 раза по 10 Гр вводится в простату с интервалом в одну неделю между каждой фракцией SBRT. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без метастазов
Временное ограничение: от рандомизации до появления метастазов или смерти — до 8,5 лет
|
Выживаемость без метастазов (MFS) определяется как временной интервал от рандомизации до даты появления метастазов (при визуализации следующего поколения) или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
от рандомизации до появления метастазов или смерти — до 8,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания – до 8,5 лет
|
Клиническая выживаемость без прогрессирования (cPFS) — это период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с этим заболеванием, но состояние не ухудшается.
Клиническое прогрессирование заболевания определяется как метастатический рецидив или доказанный локальный рецидив (по данным биопсии или однозначной визуализации), однозначное прогрессирование узлового заболевания при визуализации или смерть (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания – до 8,5 лет
|
|
Биохимическое выживание без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до рецидива ПСА или смерти — до 8,5 лет.
|
Биохимическая выживаемость без прогрессирования — это период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с заболеванием, но состояние не ухудшается.
Прогрессирование биологического заболевания определяется как временной интервал от рандомизации до даты рецидива ПСА или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От рандомизации до рецидива ПСА или смерти — до 8,5 лет.
|
|
Время до местного рецидива
Временное ограничение: От рандомизации до местного прогрессирования заболевания – до 8,5 лет
|
Время до местного рецидива определяется как временной интервал от рандомизации до даты появления первого доказанного местного рецидива (биопсия или однозначная визуализация).
|
От рандомизации до местного прогрессирования заболевания – до 8,5 лет
|
|
Выживаемость при раке простаты (PCSS)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от рака простаты – до 8,5 лет
|
Выживаемость, специфичная для рака простаты (PCSS), определяется как временной интервал между рандомизацией и датой смерти от рака простаты.
|
От рандомизации до смерти от рака простаты – до 8,5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти – до 20 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) — это период времени с момента рандомизации, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы.
|
От рандомизации до смерти – до 20 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Следственные методы
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Качество здравоохранения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Стереотаксические методы
- Нейрохирургические процедуры
- Лучевая терапия, конформная
- Лучевая терапия, компьютерная помощь
- Антагонисты андрогенов
- даролутамид
- Лучевая терапия
- Стандарт ухода
- Радиохирургия
- Лучевая терапия, модулированная интенсивностью
Другие идентификационные номера исследования
- UC-GTG-2310
- 2023-509787-15-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .