Estudo que avalia a eficácia e segurança da darolutamida e da radioterapia com dose estereotáxica escalonada em pacientes com câncer de próstata localizado e características de alto risco de recidiva (PEACE 7)
Um ensaio randomizado de fase III com desenho fatorial avaliando a eficácia e segurança da darolutamida e da radioterapia com dose estereotáxica escalonada em pacientes com câncer de próstata localizado e características de alto risco de recidiva, do Prostate Cancer Consortium in Europe (PEACE)
PEACE 7 é um estudo internacional, multicêntrico, randomizado e aberto de fase III que visa avaliar a eficácia e segurança da darolutamida e da radioterapia da próstata com dose estereotáxica escalonada em pacientes com câncer de próstata localizado e características de alto risco de recidiva (definidas como pacientes com pelo menos 2 critérios de alto risco da classificação da National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) usando um desenho fatorial (2x2).
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da darolutamida e de uma radioterapia escalonada de dose estereotáxica visando a próstata em combinação com ADT e radioterapia nodal pélvica em termos de sobrevida livre de metástases (MSF).
Os pacientes serão randomizados (1:1:1:1) para receber:
- Braço A (braço padrão): ADT + radioterapia convencional de próstata fracionada ou moderadamente hipofracionada, incluindo radioterapia nodal pélvica
- Braço B (braço experimental): ADT + radioterapia convencional da próstata fracionada ou moderadamente hipofracionada, incluindo radioterapia nodal pélvica + darolutamida
- Braço C (braço experimental): ADT + radioterapia nodal pélvica convencional fracionada ou moderadamente hipofracionada + SBRT de próstata
- Braço D (braço experimental): ADT + radioterapia nodal pélvica convencional fracionada ou moderadamente hipofracionada + SBRT de próstata + darolutamida
O paciente receberá tratamentos sistêmicos (ADT e/ou darolutamida) durante 2 anos, onde as visitas no local são planejadas em D45, D90, D180 e depois a cada 3 meses para exames e acompanhamento do nível de antígeno específico da próstata (PSA).
A sobrevida livre de metástase (MFS) é definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a data do aparecimento da metástase (em imagens de próxima geração) ou morte (por qualquer causa), o que ocorrer primeiro. A avaliação radiográfica será realizada no momento da falha bioquímica (critérios Phoenix) ou em caso de suspeita clínica. Após falha bioquímica (critérios Phoenix), a avaliação radiográfica em imagens de próxima geração (antígeno de membrana específico da próstata (PSMA), tomografia por emissão de pósitrons (PET) (qualquer rastreador PSMA aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA))) será realizada a cada 6 meses até um o local metastático de recidiva é identificado e será repetido em cada progressão subsequente do PSA.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carine LA
- Número de telefone: 014-423-0404
- E-mail: c-la@unicancer.fr
Estude backup de contato
- Nome: Catherine LEGER
- E-mail: c-leger@unicancer.fr
Locais de estudo
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Brest, França
- Recrutamento
- Clinique Pasteur Lanroze - Brest
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Contato:
- Ali HASBINI, MD
- Número de telefone: 33 2 98 31 33 29
- E-mail: alihasbini@oncologie-brest.fr
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Dijon, França
- Recrutamento
- Centre Georges François Leclerc
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Contato:
- Magali QUIVRIN, MD
- Número de telefone: 33 3 80 73 75 18
- E-mail: mquivrin@cgfl.fr
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Paris, França
- Recrutamento
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Contato:
- Lionel STAUDACHER, MD
- Número de telefone: 33 1 44 12 75 96
- E-mail: lstaudacher@ghpsj.fr
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Saint-Etienne, França
- Recrutamento
- Chu Saint-Etienne
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Contato:
- Thierry REYNAUD, MD
- Número de telefone: +33 4 77 82 28 82
- E-mail: thomas.reynaud@chu-st-etienne.fr
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Villejuif, França, 94800
- Recrutamento
- Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
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Contato:
- Pierre BLANCHARD, MD
- Número de telefone: 0033 1 42 11 49 31
- E-mail: pierre.blanchard@gustaveroussy.fr
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Fort-de-France, Martinica
- Recrutamento
- CHU Martinique
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Contato:
- Alexis VALLARD, MD
- Número de telefone: +33 6 64 03 29 82
- E-mail: alexis.vallard@chu-martinique.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Assinou um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
Observação: Em caso de incapacidade física, um representante de confiança de sua escolha, que não seja o investigador ou patrocinador, poderá assinar em nome dos pacientes
- Homens, 18 anos ≤ Idade ≤ 80 anos
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Sem comorbidades significativas que possam impedir o acompanhamento em longo prazo
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
Atenda a pelo menos 2 dos seguintes critérios da classificação NCCN:
- Pontuação de Gleason ≥8
- Doença T3 ou T4 (T3 definido por ressonância magnética é aceitável)
- Antígeno específico da próstata ≥20 ng/mL
- Tamanho da próstata na ressonância magnética <100 cc
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
- Contagem de plaquetas ≥100 x 10⁹/L
- Hemoglobina ≥90 g/L (na ausência de transfusão de glóbulos vermelhos nas 4 semanas anteriores à randomização)
- Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) sérica e/ou aspartato transaminase (AST) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤1,5 x LSN
- Creatinina ≤2,0 x LSN
- Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por 1 semana após a dose final do produto experimental
- O paciente deve estar filiado a um Sistema de Segurança Social ou possuir seguro de saúde privado equivalente (de acordo com os regulamentos locais para participação em ensaios clínicos)
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas agendadas e exames, incluindo acompanhamento
Critérios de exclusão:
- Metástase clinicamente ou radiologicamente detectável, incluindo nenhuma evidência de metástase em linfonodos pélvicos em imagens de próxima geração (PSMA PET/CT), nem linfonodos pélvicos aumentados (≥1 cm de diâmetro pequeno) na ressonância magnética. Observação: Pacientes com doença nodal infracentimétrica ( <1 cm em diâmetro pequeno) em imagens convencionais e hiperfixação equívoca em imagens de próxima geração podem ser incluídas
- História recente de RTU ou enucleação da próstata (menos de 6 meses) Observação: pacientes com sintomas obstrutivos graves (definidos como Índice Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS) ≥20) devem ser cuidadosamente avaliados para descartar a necessidade de RTU/enucleação da próstata
- Tratamento prévio para câncer de próstata, incluindo prostatectomia, exceto dissecção de linfonodos (pacientes com doença PN somente podem ser acumulados) ou ADT (iniciada mais de 6 semanas antes da randomização)
- Paciente com outra doença ou infecção concomitante grave e/ou não controlada (como hepatite viral ativa, vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV) ou doença hepática crônica) ou comorbidade, que pode comprometer a participação no estudo
- Doença cardíaca, como hipertensão não controlada (PA sistólica ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥95 mmHg; 3 medidas consecutivas tomadas com 5 minutos de intervalo), acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, doença cardíaca isquêmica ativa, infarto do miocárdio dentro de um ano, doença coronariana/ enxerto de revascularização miocárdica periférica, FEVE > grau 2
- Diabetes mellitus não controlada
- Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de indivíduos com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
- Distúrbio ou procedimento gastrointestinal, que espera interferir significativamente na absorção do tratamento do estudo. Distúrbios gastrointestinais graves que impedem a irradiação pélvica
- Função pulmonar gravemente comprometida (espirometria e DLCO 70% ou menos do normal e saturação de O2 de 88% ou menos em repouso em ar ambiente)
- Outras malignidades prévias nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele basocelular
- Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes.
- Condição física ou psicológica ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar a capacidade dos pacientes de cumprir os procedimentos do estudo
- Tratamento prévio para câncer de próstata (cirurgia ou radioterapia) ou irradiação pélvica anterior que tornaria impossível a radioterapia de próstata/pelve
- Tratamento proibido concomitante. Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5. Um período de suspensão de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos
- Tratamento prévio com inibidores do receptor de andrógeno (AR) de segunda geração, outros inibidores de AR em investigação ou inibidor da enzima CYP17
- Uso de estrogênios ou inibidores da 5-α redutase ou inibidores da AR
- Toxicidades agudas de tratamentos e procedimentos anteriores não resolvidas para grau ≤1 ou linha de base antes da randomização
- Quimioterapia ou imunoterapia prévia para câncer de próstata
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da randomização
- Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à inclusão
- Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo devido a razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Braço A (braço padrão)
ADT + radioterapia convencional da próstata fracionada ou moderadamente hipofracionada, incluindo radioterapia nodal pélvica
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Terapia de privação androgênica (ADT) O tratamento ADT será escolhido a critério do investigador e será administrado de acordo com os procedimentos padrão locais por até 2 anos. Os pacientes que possam ter recebido ADT antes de ingressar no estudo deveriam ter iniciado o tratamento com ADT no máximo 6 semanas antes da randomização. Caso contrário, a ADT será iniciada no Dia 1 (ou no máximo 14 dias após a randomização).
Outros nomes:
Após a randomização, os pacientes receberão radioterapia modulada de intensidade escalonada (IMRT) usando normofracionamento ou hipofracionamento moderado, incluindo radioterapia nodal pélvica total (WPRT). Braço A e Braço B: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46-54 Gy e próstata 78 Gy (39 frações em 8 semanas). Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações; próstata 60 Gy administrados concomitantemente em 20 frações durante 4 semanas. Braço C e Braço D: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46 Gy em 23 frações durante 4,5 semanas. Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações durante 4 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (braço experimental):
ADT + radioterapia convencional da próstata fracionada ou moderadamente hipofracionada, incluindo radioterapia nodal pélvica + darolutamida
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Terapia de privação androgênica (ADT) O tratamento ADT será escolhido a critério do investigador e será administrado de acordo com os procedimentos padrão locais por até 2 anos. Os pacientes que possam ter recebido ADT antes de ingressar no estudo deveriam ter iniciado o tratamento com ADT no máximo 6 semanas antes da randomização. Caso contrário, a ADT será iniciada no Dia 1 (ou no máximo 14 dias após a randomização).
Outros nomes:
Após a randomização, os pacientes receberão radioterapia modulada de intensidade escalonada (IMRT) usando normofracionamento ou hipofracionamento moderado, incluindo radioterapia nodal pélvica total (WPRT). Braço A e Braço B: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46-54 Gy e próstata 78 Gy (39 frações em 8 semanas). Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações; próstata 60 Gy administrados concomitantemente em 20 frações durante 4 semanas. Braço C e Braço D: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46 Gy em 23 frações durante 4,5 semanas. Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações durante 4 semanas.
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimidos de 300 mg Via de administração: oral (PO) Posologia: 600 mg duas vezes ao dia (BID)
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Experimental: Braço C (braço experimental):
ADT + radioterapia nodal pélvica convencional fracionada ou moderadamente hipofracionada + SBRT de próstata
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Terapia de privação androgênica (ADT) O tratamento ADT será escolhido a critério do investigador e será administrado de acordo com os procedimentos padrão locais por até 2 anos. Os pacientes que possam ter recebido ADT antes de ingressar no estudo deveriam ter iniciado o tratamento com ADT no máximo 6 semanas antes da randomização. Caso contrário, a ADT será iniciada no Dia 1 (ou no máximo 14 dias após a randomização).
Outros nomes:
Após a randomização, os pacientes receberão radioterapia modulada de intensidade escalonada (IMRT) usando normofracionamento ou hipofracionamento moderado, incluindo radioterapia nodal pélvica total (WPRT). Braço A e Braço B: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46-54 Gy e próstata 78 Gy (39 frações em 8 semanas). Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações; próstata 60 Gy administrados concomitantemente em 20 frações durante 4 semanas. Braço C e Braço D: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46 Gy em 23 frações durante 4,5 semanas. Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações durante 4 semanas.
Outros nomes:
Após a randomização, os pacientes receberão radioterapia modulada de intensidade escalonada (IMRT) usando normofracionamento ou hipofracionamento moderado, incluindo radioterapia nodal pélvica total (WPRT). No início do estudo, cada centro de investigação será solicitado a escolher um regime (normofracionamento ou hipofracionamento moderado) que será aplicado a todos os pacientes incluídos pelo centro de investigação no estudo. SBRT, tratamento experimental, será utilizado como reforço nos Braços C e D. A colocação de 3 a 4 marcadores fiduciais para reforço estereotáxico é obrigatória. O SBRT será aplicado apenas na próstata: 2 vezes 10 Gy aplicado na próstata com intervalo de uma semana entre cada fração do SBRT. |
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Experimental: Braço D (braço experimental):
ADT + radioterapia nodal pélvica convencional fracionada ou moderadamente hipofracionada + SBRT de próstata + darolutamida
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Terapia de privação androgênica (ADT) O tratamento ADT será escolhido a critério do investigador e será administrado de acordo com os procedimentos padrão locais por até 2 anos. Os pacientes que possam ter recebido ADT antes de ingressar no estudo deveriam ter iniciado o tratamento com ADT no máximo 6 semanas antes da randomização. Caso contrário, a ADT será iniciada no Dia 1 (ou no máximo 14 dias após a randomização).
Outros nomes:
Após a randomização, os pacientes receberão radioterapia modulada de intensidade escalonada (IMRT) usando normofracionamento ou hipofracionamento moderado, incluindo radioterapia nodal pélvica total (WPRT). Braço A e Braço B: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46-54 Gy e próstata 78 Gy (39 frações em 8 semanas). Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações; próstata 60 Gy administrados concomitantemente em 20 frações durante 4 semanas. Braço C e Braço D: Se radioterapia normofracionada: nódulos pélvicos 46 Gy, vesículas seminais 46 Gy em 23 frações durante 4,5 semanas. Se radioterapia hipofracionada: Nódulos pélvicos e vesículas seminais 44 Gy em 20 frações durante 4 semanas.
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimidos de 300 mg Via de administração: oral (PO) Posologia: 600 mg duas vezes ao dia (BID)
Após a randomização, os pacientes receberão radioterapia modulada de intensidade escalonada (IMRT) usando normofracionamento ou hipofracionamento moderado, incluindo radioterapia nodal pélvica total (WPRT). No início do estudo, cada centro de investigação será solicitado a escolher um regime (normofracionamento ou hipofracionamento moderado) que será aplicado a todos os pacientes incluídos pelo centro de investigação no estudo. SBRT, tratamento experimental, será utilizado como reforço nos Braços C e D. A colocação de 3 a 4 marcadores fiduciais para reforço estereotáxico é obrigatória. O SBRT será aplicado apenas na próstata: 2 vezes 10 Gy aplicado na próstata com intervalo de uma semana entre cada fração do SBRT. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de metástases
Prazo: desde a randomização até o início de metástase ou morte, até 8,5 anos
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A sobrevida livre de metástase (MFS) é definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a data do aparecimento da metástase (em imagens de próxima geração) ou morte (por qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
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desde a randomização até o início de metástase ou morte, até 8,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência sem progressão clínica
Prazo: Da randomização à progressão da doença, até 8,5 anos
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A Sobrevivência Livre de Progressão Clínica (cPFS) é o período de tempo durante e após o tratamento de uma doença que um paciente convive com a doença, mas ela não piora.
A progressão clínica da doença é definida como recidiva metastática ou recidiva local comprovada (por biópsia ou imagem inequívoca), progressão nodal inequívoca na imagem ou morte (por qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
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Da randomização à progressão da doença, até 8,5 anos
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Sobrevivência livre de progressão bioquímica
Prazo: Da randomização à recidiva ou morte do PSA, até 8,5 anos
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A Sobrevivência Livre de Progressão Bioquímica é o período de tempo durante e após o tratamento de uma doença que um paciente convive com a doença, mas ela não piora.
A progressão biológica da doença é definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a data da recidiva do PSA ou morte (por qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
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Da randomização à recidiva ou morte do PSA, até 8,5 anos
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Hora da recaída local
Prazo: Da randomização à progressão local da doença, até 8,5 anos
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O tempo até a recidiva local é definido como o intervalo de tempo desde a randomização até a data do aparecimento da primeira recidiva local comprovada (por biópsia ou imagem inequívoca).
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Da randomização à progressão local da doença, até 8,5 anos
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Sobrevivência Específica do Câncer de Próstata (PCSS)
Prazo: Da randomização até a morte por câncer de próstata, até 8,5 anos
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A sobrevivência específica do câncer de próstata (PCSS) é definida como o intervalo de tempo entre a randomização e a data da morte por câncer de próstata.
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Da randomização até a morte por câncer de próstata, até 8,5 anos
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte, até 20 anos
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A Sobrevivência Global (SG) é o período de tempo desde a randomização que os pacientes inscritos no estudo ainda estão vivos
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Da randomização até a morte, até 20 anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos fisiológicos das drogas
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- Antagonistas hormonais
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimentos neurocirúrgicos
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, assistida por computador
- Antagonistas andrógenos
- darolutamida
- Radioterapia
- Padrão de atendimento
- Radiocirurgia
- Radioterapia, modulada por intensidade
Outros números de identificação do estudo
- UC-GTG-2310
- 2023-509787-15-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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