Fáze 1b studie perioperačního fostamatinibu s gemcitabinem a nab-paclitaxelem u resekovatelného karcinomu pankreatu

Kritéria zahrnutí:

1. Pacient má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Pacientovi je ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Pacient musí mít chirurgickou konzultaci, aby se ověřilo, že je pacient kandidátem na chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením.

5. Pacient musí mít resekabilní primární PDAC na základě kontrastního CT nebo MRI hrudníku, břicha a pánve provedenou ne více než 4 týdny před zařazením/základním stavem. Všimněte si, že pokud bylo CT nebo MRI provedeno více než 4 týdny před touto návštěvou, je třeba zobrazení opakovat, aby se vyhodnotila způsobilost pro studii. Resekabilní primární nádor je definován jako:

   1. Žádné postižení celiakální tepny, společné jaterní tepny a horní mezenterické tepny (a pokud je přítomna, nahradila pravou jaterní tepnu).
   2. Žádné postižení nebo < 180° rozhraní mezi nádorem a stěnou cévy, portální žíly a/nebo horní mezenterické žíly.
   3. Konfluence patentní portální žíly/slezinové žíly.
   4. Žádné známky metastatického onemocnění.
   5. Lymfadenopatie (definovaná jako uzliny měřící > 1 cm v krátké ose) mimo chirurgické povodí (tj. paraaortální, perikavální, celiakální osa nebo vzdálené uzliny) je považována za onemocnění M1 a činí pacienta nezpůsobilým. Pokud jsou však takové uzliny biopsie a jsou negativní, lze zařazení zvážit po přezkoumání s hlavním řešitelem studie (PI) a/nebo spoluřešitelem.
   6. U nádorů těla a ocasu pankreatu je postižení slezinné tepny a žíly jakéhokoli stupně považováno za resekabilní onemocnění.

6. Pacient má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l.
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SPGT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální ULN nebo ≤ 3 x institucionální ULN u Gilbertova Ds
   6. Sérový kreatinin ≤ 2 x ústavní ULN
7. Pro subjekty schopné otěhotnět: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do studie a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii.
8. Pro subjekty schopné způsobit těhotenství: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba PDAC.
2. Recidivující nebo metastatické PDAC.
3. Periferní neuropatie > stupeň 2
4. Obdrželi zkoumanou látku během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
5. Anamnéza infekce hepatitidy B (definovaná jako povrchový antigen hepatitidy B, HBsAg, reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA – kvalitativní – je detekována). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem. (Jednotlivci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, mohou být zapsáni, pokud se potvrdí negativní virová nálož).
6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
7. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
8. Anamnéza transplantace solidních orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
9. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Neschopnost nebo neochota zadržet nebo přerušit jakékoli zakázané nebo omezené léky/procedury pro specifikovaná okna během studie.
11. Těhotenství nebo kojení.