Un ensayo de fase 1b de fostamatinib perioperatorio con gemcitabina y nab-paclitaxel en el cáncer de páncreas resecable

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
2. El paciente tiene ≥ 18 años de edad.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1.
4. El paciente debe tener una consulta quirúrgica para verificar que sea un candidato quirúrgico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

5. El paciente debe tener un PDAC primario resecable basado en una tomografía computarizada o resonancia magnética con contraste del tórax, abdomen y pelvis realizada no más de 4 semanas antes de la inscripción/valor inicial. Tenga en cuenta que si se realizó una tomografía computarizada o una resonancia magnética más de 4 semanas antes de esta visita, es necesario repetir las imágenes para evaluar la elegibilidad en el estudio. El tumor primario resecable se define como:

   1. No hay afectación de la arteria celíaca, la arteria hepática común ni la arteria mesentérica superior (y, si está presente, se reemplaza la arteria hepática derecha).
   2. Sin afectación, o interfaz <180° entre el tumor y la pared del vaso, de la vena porta y/o la vena mesentérica superior.
   3. Confluencia vena porta/vena esplénica permeable.
   4. No hay evidencia de enfermedad metastásica.
   5. La linfadenopatía (definida como ganglios que miden > 1 cm en el eje corto) fuera de la cuenca quirúrgica (es decir, ganglios paraaórticos, pericavales, del eje celíaco o distantes) se considera enfermedad M1 y hace que el paciente no sea elegible. Sin embargo, si se realiza una biopsia de dichos ganglios y estos son negativos, entonces se puede considerar la inscripción después de la revisión con el investigador principal (IP) y/o el co-investigador del estudio.
   6. Para los tumores del cuerpo y la cola del páncreas, la afectación de la arteria y la vena esplénicas de cualquier grado se considera una enfermedad resecable.

6. El paciente tiene una función orgánica adecuada como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SPGT) ≤ 2,5 X el límite superior normal institucional (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional o ≤3 × LSN institucional en Gilbert's Ds
   6. Creatinina sérica ≤ 2 x LSN institucional
7. Para sujetos que puedan quedar embarazadas: uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 2 semanas antes de la inscripción y acuerdo para utilizar dicho método durante la participación en el estudio.
8. Para sujetos capaces de provocar un embarazo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier tratamiento previo para PDAC.
2. PDAC recurrente o metastásico.
3. Neuropatía periférica > grado 2
4. Recibió un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Antecedentes de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B, HBsAg, reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC, cualitativo, detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local. (Las personas que tengan anticuerpos positivos contra la hepatitis C pueden inscribirse si se confirma una carga viral negativa).
6. Infección activa que requiere terapia sistémica.
7. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
8. Antecedentes de haber recibido un trasplante de órgano sólido o un alotrasplante de médula ósea.
9. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. No puede o no quiere retener o suspender cualquier medicamento/procedimiento prohibido o restringido durante los períodos especificados durante el estudio.
11. Embarazo o lactancia.