Um ensaio de fase 1b de fostamatinibe perioperatório com gemcitabina e Nab-paclitaxel em câncer de pâncreas ressecável

Critérios de inclusão:

1. O paciente tem a capacidade de compreender e estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito.
2. O paciente tem ≥ 18 anos de idade.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. O paciente deve passar por uma consulta cirúrgica para verificar se o paciente é um candidato cirúrgico dentro de 28 dias antes da inscrição.

5. O paciente deve ter PDAC primário ressecável com base em TC ou ressonância magnética com contraste do tórax, abdômen e pelve realizada no máximo 4 semanas antes da inscrição/linha de base. Observe que se a tomografia computadorizada ou ressonância magnética foi realizada mais de 4 semanas antes desta visita, a imagem precisa ser repetida para avaliar a elegibilidade no estudo. Tumor primário ressecável é definido como:

   1. Nenhum envolvimento da artéria celíaca, artéria hepática comum e artéria mesentérica superior (e, se presente, substituição da artéria hepática direita).
   2. Nenhum envolvimento, ou interface < 180° entre o tumor e a parede do vaso, da veia porta e/ou veia mesentérica superior.
   3. Confluência veia porta/veia esplênica patente.
   4. Nenhuma evidência de doença metastática.
   5. Linfadenopatia (definida como linfonodos medindo > 1cm no eixo curto) fora da bacia cirúrgica (isto é, para-aórticos, pericaval, eixo celíaco ou linfonodos distantes) é considerada doença M1 e torna o paciente inelegível. Se, no entanto, tais nódulos forem biopsiados e forem negativos, então a inscrição pode ser considerada após revisão com o investigador principal (PI) e/ou co-investigador do estudo.
   6. Para tumores do corpo e cauda do pâncreas, o envolvimento da artéria e veia esplênica de qualquer grau é considerado doença ressecável.

6. O paciente tem função orgânica adequada conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SPGT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal (ULN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional ou ≤3 × LSN institucional em Ds de Gilbert
   6. Creatinina sérica ≤ 2 x LSN institucional
7. Para indivíduos capazes de engravidar: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 2 semanas antes da inscrição e concordância em usar tal método durante a participação no estudo.
8. Para indivíduos capazes de causar gravidez: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante a participação no estudo.

Critérios de exclusão:

1. Qualquer tratamento prévio para PDAC.
2. PDAC recorrente ou metastático.
3. Neuropatia periférica > grau 2
4. Recebeu um agente experimental 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. História de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B, HBsAg, reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV - qualitativo - é detectado). Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local. (Indivíduos com anticorpos da hepatite C positivos podem ser inscritos se a carga viral negativa for confirmada).
6. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
7. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
8. História de receber um transplante de órgão sólido ou transplante alogênico de medula óssea.
9. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Incapaz ou sem vontade de reter ou descontinuar quaisquer medicamentos/procedimentos proibidos ou restritos para as janelas especificadas durante o estudo.
11. Gravidez ou lactação.